芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途制造技术

本发明专利技术属中药制药领域，涉及岗梅根中芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的新用途。本发明专利技术采用活性导向分离方法从冬青科(Aquifoliaceae)植物岗梅(Ilex asprella)的根中提取到5个芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，经对化合物进行包括经典途径和旁路途径抗补体活性评价，结果表明，所述化合物对补体系统经典途径的抑制作用(CH50)为0.058-0.130mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.080-0.390mg/ml。所述化合物可用于制备抗补体药物。

Use of aryl substituted allyl three terpene compounds in the preparation of anti complement drugs

The invention belongs to the field of Chinese medicine, involving roughhaired holly root aryl substituted acryloyl three terpene compounds in the preparation of new drugs in the use of anti complement. The invention adopts the activity guided isolation method from Ilex asprella (Aquifoliaceae) plant (Ilex asprella) substituted acryloyl three terpenoids extracted into 5 aryl roots, including the classical and alternative pathways of anti complement activity evaluation of compounds. The results show that the inhibitory effect of the compounds on the complement system the classical pathway (CH50) for 0.058-0.130mg/ml, inhibition of the alternative pathway (AP50) for 0.080-0.390mg/ml. Said compounds can be used for the preparation of anti complement drugs.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属中药制药领域，涉及从中药岗梅中分离鉴定的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。
技术介绍
现有技术公开了岗梅根是冬青科(Aquifoliaceae)植物梅叶冬青Ilexasprella(Hook.etArn.)Champ.exBenth.的干燥根，是岭南常用的清热解毒药，并且能够利咽消肿、散瘀止痛之功效。岗梅根在临床上运用广泛，许多中成药里都以岗梅根为主药，如清开灵、岗梅根清喉颗粒等，其可以用于急、慢性咽炎、扁桃体炎、喉炎以及感冒发烧引起的咽喉肿痛等疾病，效果较显著。现有技术还公开了以苦丁茶、岗梅根、救必应三种冬青科植物，制成凉茶，可防治感冒初起，喉咙发炎等病症。现代药理研究进一步表明岗梅根具有明显的解热、镇痛、抗炎、调节免疫等作用，对H9N2病毒也具有较显著的抑制作用，动物实验研究表明，岗梅根提取物对小鼠急性呼吸窘迫综合症有明显的治疗作用。分析可知，这些与岗梅根治疗相关的疾病及其药理活性，大多与补体系统相关，补体系统在维持机体平衡，消灭外来维生物方面起着非常重要的作用，许多病原微生物会引起人体内的自身免疫系统过度激活，进而导致严重的后果，比如非典、流感、急性呼吸窘迫综合征等疾病。所以，从具有治疗与补体系统过度激活的相关疾病的传统中药中寻找低毒、高效的补体抑制剂更有针对性。近年来对岗梅根醇提物的化学成分和生物活性研究较多，但迄今为止尚未见有关岗梅根醇提物尤其是其中的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物作为补体抑制作用化合物的报道。本申请的专利技术人拟提供中药岗梅中分离鉴定的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物及其在制备补体抑制剂中的用途。专利
技术实现思路
本专利技术的目的是提供新的具有抗补体活性的化合物，涉及从中药岗梅中分离鉴定的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物。本专利技术提供了新的具有抗补体活性的化合物，所述化合物是芳基取代丙烯酰基三萜类化合物包括：化合物1岗梅酸A(AsprellicacidA,1)、化合物2Methyl-27-caffeoyloxyoleanolate(2)、化合物3Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)、化合物4Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)、和化合物527-feruloylpomolicacidmethylester(5)，其中化合物3、4、5为新化合物。本专利技术的进一步目的是提供上述岗梅根中芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。本专利技术应用现代药理研究方法，对从冬青属(Ilex)植物岗梅(Ilexasprella)的干燥根的乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位中分离得到5个芳基取代丙烯酰基三萜类单体化合物进行抗补体活性测试，结果证实所述化合物对补体系统经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。本专利技术的活性芳基取代丙烯酰基三萜类化合物具有以下结构通式的化学结构：其中，当R1＝trans-Coumaroyl，R2＝H,R3＝H，R4＝H，R5＝H，R6＝Me时，化合物为AsprellicacidA(1)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me时，化合物为Methyl-27-caffeoyloxyoleanolate(2)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝Me，R6＝H时，化合物为Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)；当R1＝H，R2＝H，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me时，化合物为Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)；当R1＝H，R2＝OMe，R3＝Me，R4＝OH，R5＝Me，R6＝H时，化合物为27-feruloylpomolicacidmethylester(5)。本专利技术所述的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物通过下述方法制备：取岗梅根，95％乙醇加热回流提取3次，提取物浓缩后用水混悬，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到活性部位乙酸乙酯，取浸膏进行硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇梯度洗脱(100∶1→1∶1)，二氯甲烷-甲醇(10∶1)洗脱的Fr.4流份再经ODS反向柱，以甲醇/水(20％→100％)进行梯度洗脱，紫外210nm为检测波长，共得Fr.4(1-6)6个流份，Fr.3经ODS柱甲醇/水(30％→100％)进行梯度洗脱，得Fr.3(1-8)流份，Fr.4.5再用硅胶柱二氯甲烷-丙酮-甲醇(20∶2∶1)进行等度洗脱分离，得化合物AsprellicacidA(1),Fr.4.6再经SephadexLH-20及制备液相进行纯化，得化合物Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)，Methyl-27-caffeoyloxyoleanolate(2)，流份Fr.3.8经二氯甲烷∶甲醇(50∶1)进行等度洗脱，再以乙腈/水(71％)为制备条件分离得到化合物Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)、27-feruloylpomolicacidmethylester(5)；经鉴定，化合物1，岗梅酸A(AsprellicacidA)：白色粉末；分子式：C48H60O8；分子量：764；1H-NMR(400MHz,CDCl3),δ:8.02(1H,d,J＝16.0Hz,H-7'),7.98(1H,d,J＝16.0Hz,H-7”),7.65(2H,d,J＝8.0Hz,H-2',6'),7.64(2H,d,J＝8.0Hz,H-2”,6”),7.19(2H,d,J＝8.0Hz,H-3',5'),7.17(2H,d,J＝8.0Hz,H-3”,5”),6.73(1H,d,J＝16.0Hz,H-8'),6.66(1H,d,J＝16.0Hz,H-8”),5.83(1H,brs,H-12),4.89(1H,dd,J＝8.0,5.0Hz,H-3),4.71(1H,d,J＝12.0Hz,H-27a),4.60(1H,d,J＝12.0Hz,H-27b),1.04(3H,s,H-26),0.99(3H,s,H-23),0.98(3H,s,H-24),0.95(3H,s,H-29),0.93(3H,s,H-30),0.89(3H,s,H-25)；13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ:180.1(C-28),167.4(C-9'),167.2(C-9”),161.6(C-4'),161.5(C-4”),145.3(C-7'),145.0(C-7”),139.1(C-13),130.8(C-2',6'),127(C-12),126.1(C-1',1”),117.0(C-3',5'),115.8(C-8'),115.6(C-8”),80.6(C-3),66.2(C-27),55.6(C-8),48.9(C-9),46.5(C-14),46.1(C-17),45.5(C-19),41.9(C-18),40.5(C-8),38.4(C-4),38.2(C-1),37.5(C-10),34.1(C-21),33.6(C-7),33.3(C-22),33.3(C-29),31.0(C-20),28.3(C-23),28.3(C-2),24.4(C-15),24.1(本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下结构通式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，当R1＝trans‑Coumaroyl，R2＝H,R3＝H，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Asprellic acid A(1)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Methyl‑27‑caffeoyloxyoleanolate(2)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，化合物为Methyl‑27‑caffeoyloxyursanolate(3)；当R1＝H，R2＝H，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Methyl‑27‑coumaroyloleanolate(4)；当R1＝H，R2＝OMe，R3＝Me，R4＝OH，R5＝Me，R6＝H化合物为27‑feruloylpomolic acid methyl ester(5)。

【技术特征摘要】
1.如下结构通式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，当R1＝trans-Coumaroyl，R2＝H,R3＝H，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为AsprellicacidA(1)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Methyl-27-caffeoyloxyoleanolate(2)；当R1＝H，R2＝OH，R3＝Me，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，化合物为Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)；当R1＝H，R2＝H，R3＝Me，R4＝H，R5＝H，R6＝Me，化合物为Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)；当R1＝H，R2＝OMe，R3＝Me，R4＝OH，R5＝Me，R6＝H化合物为27-feruloylpomolicacidmethylester(5)。2.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，所述化合物是Methyl-27-caffeoyloxyursanolate(3)。3.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，所述化合物是Methyl-27-coumaroyloleanolate(4)。4.按权利要求1所述的式Ⅰ的芳基取代丙烯酰基三萜类化合物，其特征在于，所述化合物是27-feruloylpomolicac...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈道峰，温泉，卢燕，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31