【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有良好的免疫刺激作用和用作免疫刺激剂(尤其是佐剂)的化合物、含有该化合物的组合物和含有该化合物和抗原的疫苗。
技术介绍
疫苗包括活疫苗,其中病原体毒性减弱;全颗粒疫苗(whole particle vaccine),其中病原体是灭活的;和裂解疫苗,其中病原体被分解且只有特定的成分被提取和纯化。其中,裂解疫苗需要添加称为佐剂的化合物或组合物以增强其免疫刺激能力。此外,近年来研究和开发渐增的粘膜疫苗、癌症疫苗和用于一些过敏的疫苗也需要添加用于其效果表达的佐剂。目前在国内批准的佐剂的实例包括作为沉淀佐剂的铝盐(氢氧化铝凝胶等)、作为油性佐剂的角鲨烷、为脂多糖LPS变体的MPL,其为本质上具有免疫原性的革兰氏阴性细菌细胞壁外膜的组成成分。针对衍生自CpG和Poly I:C等的核酸、活化Toll样受体(TLR)的细菌组成成分的变体、刺激免疫系统等的细胞因子的变体等,在全球范围内佐剂的研究和开发也越来越多。但是,包括在国内已经批准的那些现有佐剂以及正在研究和开发的那些佐剂均具有以下问题。对于为沉淀佐剂的铝盐而言,所述佐剂的作用在一些疫苗中,例如流感HA疫苗、口蹄疫疫苗等中遭到质疑。此外,从安全方面考虑,已知铝盐通常在接种部位显示肉芽形成、造成高免疫球蛋白E血症等。对于油性佐剂,例如角鲨烯等,由于乳化使粘度增加,因此接种有时可能是疼痛的,并且,由于其在体内具有抗分散的性质并滞留在接种部位,因此接种部位有时会硬化。另一方面,由于MPL是具有免疫原性的LPS的变体,因此同时接种疫苗有时会引起剧烈的炎性反应并有时伴有疼痛和发烧。此外,正在研究的佐剂也仍然具有 ...
【技术保护点】
一种免疫刺激剂,其包含至少一种式(I)代表的化合物:其中R1和R2相同或不同且各自为C1‑6烷基;R3和R4相同或不同且各自为C12‑37烷基;X1为‑O‑、‑NR5‑或‑S‑,其中R5为氢原子或C1‑6烷基;和X2为‑O‑、‑NR6‑或‑S‑,其中R6为氢原子或C1‑6烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.25 JP 2014-091142;2015.02.27 JP 2015-039591.一种免疫刺激剂,其包含至少一种式(I)代表的化合物:其中R1和R2相同或不同且各自为C1-6烷基;R3和R4相同或不同且各自为C12-37烷基;X1为-O-、-NR5-或-S-,其中R5为氢原子或C1-6烷基;和X2为-O-、-NR6-或-S-,其中R6为氢原子或C1-6烷基。2.根据权利要求1的免疫刺激剂,其中R1和R2各自为甲基。3.根据权利要求1或2的免疫刺激剂,其中X1和X2各自为-NH-。4.根据权利要求1-3中任一项的免疫刺激剂,其中R3和R4相同或不同且各自为C12-35烷基。5.根据权利要求1-4中任一项的免疫刺激剂,其中R3和R4相同或不同且各自为C12-30烷基。6.根据权利要求1-3中任一项的免疫刺激剂,其中所述式(I)代表的化合物选自由以下组成的群组:N,N’-双(十六烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-庚基十一烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双[5,7,7-三甲基-2-(1,3,3-三甲基丁基)辛酰基]-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(十三烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(十八烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(三十烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-十四烷基十六烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-十八烷基二十烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,和N,N’-双(二十二烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯。7.根据权利要求1-6中任一项的免疫刺激剂,其中所述式(I)代表的化合物选自由以下组成的群组:N,N’-双(十六烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-庚基十一烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双[5,7,7-三甲基-2-(1,3,3-三甲基丁基)辛酰基]-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(十三烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(十八烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,和N,N’-双(三十烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯。8.根据权利要求1-7中任一项的免疫刺激剂,进一步包含α-环糊精。9.根据权利要求1-3中任一项的免疫刺激剂,进一步包含α-环糊精,其中R3和R4相同或不同且各自为C29-37烷基。10.根据权利要求1-9中任一项的免疫刺激剂,其中所述免疫刺激剂为佐剂。11.一种疫苗,其包含根据权利要求1-10中任一项的试剂和抗原。12.一种药物组合物,其包含至少一种式(I)代表的化合物和α-环糊精:其中R1和R2相同或不同且各自为C1-6烷基;R3和R4相同或不同且各自为C12-37烷基;X1为-O-、-NR5-或-S-,其中R5为氢原子或C1-6烷基;和X2为-O-、-NR6-或-S-,其中R6为氢原子或C1-6烷基。13.根据权利要求12的药物组合物,其中R1和R2各自为甲基。14.根据权利要求12或13的药物组合物,其中X1和X2各自为-NH-。15.权利要求12-14中任一项的药物组合物,其中R3和R4相同或不同且各自为C29-37烷基。16.权利要求12-14中任一项的药物组合物,其中所述式(I)代表的化合物选自由以下组成的群组:N,N’-双(十六烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-庚基十一烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双[5,7,7-三甲基-2-(1,3,3-三甲基丁基)辛酰基]-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(十三烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(十八烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(三十烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-十四烷基十六烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,N,N’-双(2-十八烷基二十烷酰基)-L-胱氨酸二甲酯,和N,N’-双(二十二烷酰基)...
【专利技术属性】
技术研发人员:栗原重一,田中贤治,黑泽涉,海塩洋,
申请(专利权)人:味之素株式会社,
类型:发明
国别省市:日本;JP
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