纯化在非离子X-射线造影剂的合成中的中间体的供选方法技术

本发明专利技术描述了生产5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺(“化合物A”)的供选的连续下游方法。化合物A是在碘克沙醇和碘海醇的生产中的关键中间体，碘克沙醇和碘海醇是销量最大的非离子X‑射线造影介质剂中的两种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480066348

【技术保护点】
方法，其包括以下步骤：(i) 使5‑氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺(“化合物B”)与乙酸酐/乙酸的混合物反应以形成第一浆料；(ii) 将所述第一浆料加热到约60℃；(iii) 将酸催化剂以使得反应温度维持在约65‑85℃的温度范围内的速率加到所述浆料中；(iv) 将脱乙酰化剂加到步骤(iii)的反应混合物中以形成包含化合物A的反应混合物；(v) 纯化包含化合物A的步骤(iv)的反应混合物，其中所述纯化步骤包括以下步骤：(vi) 使包含化合物A的步骤(iv)的所述反应混合物通过分离系统以形成第二浆料和液体；(vii) 收集步骤(vi)的第二浆料并重复步骤(v)；(viii) 收集步骤(vi)的液体并使其通过膜滤系统；(ix) 收集步骤(viii)的保留物并重复步骤(v)；和(x) 连续地重复步骤(v)‑(ix)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.06 US 61/912799;2014.03.25 US 61/9699511.方法，其包括以下步骤：(i) 使5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(“化合物B”)与乙酸酐/乙酸的混合物反应以形成第一浆料；(ii) 将所述第一浆料加热到约60℃；(iii) 将酸催化剂以使得反应温度维持在约65-85℃的温度范围内的速率加到所述浆料中；(iv) 将脱乙酰化剂加到步骤(iii)的反应混合物中以形成包含化合物A的反应混合物；(v) 纯化包含化合物A的步骤(iv)的反应混合物，其中所述纯化步骤包括以下步骤：(vi) 使包含化合物A的步骤(iv)的所述反应混合物通过分离系统以形成第二浆料和液体；(vii) 收集步骤(vi)的第二浆料并重复步骤(v)；(viii) 收集步骤(vi)的液体并使其通过膜滤系统；(ix) 收集步骤(viii)的保留物并重复步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：T哈兰德，A阿斯基尔森，R卡莱贝格，S西拉拉希，AM法布罗特，ID萨努姆，
申请(专利权)人：通用电气医疗集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：挪威;NO