【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
,具体涉及一种苯基(4-哌啶基)甲酮类hERG钾离子通道的小分子荧光探针及其制备方法与应用。
技术介绍
人类果蝇相关基因—hERG(humanether-a-go-go-relatedgene)是通过筛选人类海马cDNA与小鼠同源性分离出来的第一个Ethere-a-go-go家族成员,其编码的hERG钾离子通道由4个α亚基组成,每个亚基包含6个跨膜螺旋区域(称为S1-S6区域)和一个孔区域。其中S1-S4区域构成电压传感器,这一区域可随着膜电压的变化而在膜内移动,调节活性孔道的开放和关闭,S5-P-S6区域共同环绕构成hERGK+通道的活性孔道,状似漏斗形结构。另外,位于细胞膜内侧的N—端和C—端部分,为β亚基,主要对hERG钾离子通道的功能起调节作用。在生理条件下,hERG钾通道在神经组织及心肌组织中高表达。目前,一些初步研究表明,hERG在某些肿瘤组织中高表达,而在其相应来源的正常组织中不表达或低表达。hERG钾通道在维持心肌细胞动作电位的复极过程中起重要作用,维持心肌细胞正常的兴奋性,与肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化及侵袭性密切相关。近年来不断有新药候选化合物在研究后期由于发现其潜在的心脏毒性而终止研发。此外,一些上市药物由于它们对hERG钾通道具有抑制作用可进一步引起长QT综合征,诱发尖端扭转型室性心动过速,产生心脏不良反应,从而被撤出市场,如抗组胺药物(阿司咪唑)、抗心律失常药物(多非利特 ...
【技术保护点】
一种苯基(4‑哌啶基)甲酮类小分子荧光探针,其特征是,该荧光探针的结构通式如式(Ⅰ)所示:式中,R1为甲磺酰胺基、羟基、甲基或卤素的单取代基;R2为荧光团;n=1‑6。
【技术特征摘要】
1.一种苯基(4-哌啶基)甲酮类小分子荧光探针,其特征是,该荧光探针的结构通式
如式(Ⅰ)所示:
式中,R1为甲磺酰胺基、羟基、甲基或卤素的单取代基;R2为荧光团;n=1-6。
2.如权利要求1所述的小分子荧光探针,其特征是:所述R1为甲基、甲磺酰胺基;R2为萘二酰亚胺类、SBD-Cl类和香豆素类荧光团。
3.如权利要求1所述的小分子荧光探针,其特征是,所述小分子荧光探针选自如下化
合物:
N-(2-(4-(4-(甲基磺酰胺基)苯甲酰基)-1-哌啶基)丁基)-1,3-二羰基-2,3-二氢-1H-苯并[de]
异喹啉-6-乙酰胺;
N-(4-(1-(4-(6-(二甲氨基)-1,3-二羰基-1H-苯并[de]异喹啉-2(3H)-丁基)-哌啶基-4-羰基)苯
基)甲基磺酰胺;
7-(二乙氨基)-N-(2-(4-(4-(甲基磺酰氨基)苯甲酰基)-1-哌啶基)乙基)-2-氧-2H-苯并吡喃
-3-甲酰胺;
6-(二甲氨基)-2-(3-(4-(4-甲基苯甲酰基)-1-哌啶基)丙基-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)二
酮;
N,N-二甲基-7-((2-(4-(4-甲基苯甲酰基)-1-哌啶基)乙基)氨基)苯并[c][1,2,5]氧杂二唑-4-
磺胺;
7-(二乙氨基)-N-(2-(4-(4-甲基苯甲酰基)-1-哌啶基)乙基)-2-氧-2H-苯并吡喃-3-甲酰胺。
4.如权利要求1所述的小分子荧光探针,其特征是,所述小分子荧光探针具有如下结
构式的化合物:
5.如权利要求1所述的苯基(4-哌啶基)甲酮类小分子荧光探针的制备方法,其特征
是,包括以下步骤:
(1)识别基团的制备:1-乙酰基-4-哌啶甲酸、氯化亚砜和取代苯反应生成中间体1;
然后所述中间体1与盐酸反应生成中间体2;
(2)荧光基团的制备:在荧光团上引出能发生取代的基团,得到具有取代基团的荧
光基团;
(3)探针分子的制备:将步骤(2)所述的具有取代基团的荧光团通过取代反应与...
【专利技术属性】
技术研发人员:杜吕佩,李敏勇,汪蓓蕾,
申请(专利权)人:山东大学,
类型:发明
国别省市:山东;37
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