以IL-4R抑制剂治疗过敏症及强化过敏原特异性免疫治疗的方法技术

本发明专利技术提供了一些治疗、预防过敏反应或降低其严重程度的方法。本发明专利技术还提供了一些提高过敏原特异性免疫疗法(SIT)方案之疗效和/或安全性的方法。本发明专利技术之方法包括给需要治疗的受试者施用一种含白介素-4受体(IL-4Rα)拮抗剂例如抗IL-4Rα抗体的治疗组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】以IL-4R抑制剂治疗过敏症及强化过敏原特异性免疫治疗 的方法 专利
本专利技术涉及使用白介素-4受体抑制剂，以治疗或预防过敏反应及提高过敏原特 异性免疫治疗方案的疗效和/或安全性。 专利技术背景 过敏和过敏性疾病是严重的医学病症，其后果包括经过一段时间可治愈的非危及 生命的过敏反应乃至可危及生命的结果，例如全身性过敏反应。可导致过敏反应的原因包 括接触或暴露于各种各样的产品，如某些食品、昆虫毒液、植物来源的物质（如花粉）、化学 品、医药/药物治疗及动物皮肩。目前治疗过敏的选项包括，避免过敏原、药理学对症治疗 以及用过敏原特异性免疫治疗（SIT)进行预防。令人遗憾的是，目前这些治疗策略的疗效 往往并不充分，且昂贵、不切实际或涉及显著风险。例如，过敏原的避免并非总是可能的，却 可对患者和看护者的生活质量产生负面影响。另一方面，免疫治疗法涉及给易感个体有意 地施用过敏原，因此具有固有风险并可能发生不希望发生的严重过敏反应或全身性过敏反 应。因此，本领域内存在着尚未得到满足的对新治疗方法的需要，籍以预防或治疗过敏性反 应并提高免疫治疗策略的安全性和/或疗效。 专利技术概述 依照本专利技术之一个方面，提供了一些为受试者治疗、预防过敏反应或降低其严重 程度的方法。依照本专利技术这一方面的方法，包括给需要治疗的受试者施用一种治疗有效量 的含有白介素-4受体（IL-4R)拮抗剂的药物组合物。含有IL-4R拮抗剂的药物组合物可 在受试者接触过敏原或过敏症状出现之前、期间或之后施用。 依照本专利技术之另一方面，提供了一些提高过敏原特异性免疫疗法（SIT)之疗效和 /或安全性的方法。依照本专利技术这一方面的方法包括结合该SIT治疗方案，给受试者施用一 种治疗有效量的含IL-4R拮抗剂的药物组合物。依照本专利技术这一方面的某些实施方案，该 含有IL-4R拮抗剂的药物组合物在SIT治疗开始之前或SIT治疗期间施予受试者。例如， 该含有IL-4R拮抗剂的药物组合物可在该SIT治疗方案的剂量渐增阶段和/或该SIT治疗 方案的维持阶段施用。 依照本专利技术之另一方面，提供了一些为已接触过敏原的受试者降低总血清IgE水 平的方法。依照本专利技术这一方面的方法，包括给受试者施用一种含IL-4R拮抗剂的药物组 合物，其量足以降低或消除IgE的产生或足以降低或消除受试者的血清IgE水平。 在各种不同的实施方案中，以口服、皮下、皮内或静脉注射等方式将含有IL-4R拮 抗剂的药物组合物施予需要治疗的受试者。 可用于本专利技术之方法背景下的示范性IL-4R拮抗剂包括，例如，IL-4R或其配体 (IL-4和/或IL-13)的小分子化学抑制剂，或以IL-4R或其配体为标靶的生物药剂。依 照某些实施方案，该IL-4R拮抗剂是一种与IL-4Ra链结合并阻断IL-4、IL-13或IL-4和 IL-13两者信号传导的抗原结合蛋白。一种可用于本专利技术之方法背景下的这类抗原结合蛋 白是一种抗IL_4Ra抗体，如dupilumab单克隆抗体。 在审阅随后的详细说明过程中，本专利技术之其他实施方案将变得明显。 附图简要说明 图1之亚图A描绘了花生过敏小鼠模型的实验时间进程，其间施予小鼠两剂抗 IL_4Ra抗体。亚图B显示了以静脉注射花生萃取物刺激后以核心体温随时间的下降所 评估的三组实验小鼠的全身性过敏反应程度。未接受抗体治疗的小鼠以灰色实心圆标示； 接受抗IL-4RCI抗体的小鼠以黑色实心方块标示；接受同型对照抗体的小鼠以空心方块标 不。 图2显示了图1中提及的三组小鼠在花生萃取物刺激后的IgE水平。 图3之亚图A描绘了花生过敏小鼠模型的实验时间进程，其间于第13天施予小鼠 单剂抗IL_4Ra抗体。亚图B显示了以静脉注射花生萃取物刺激后核心体温随时间的下降 而评估的三组实验小鼠的全身性过敏反应程度。未接受抗体治疗的小鼠以灰色实心圆标 示；接受抗IL-4RCI抗体的小鼠以黑色实心方块标示；接受同型对照抗体的小鼠以空心方 块标示。 图4之亚图A描绘了花生过敏小鼠模型的实验时间进程，其间于第27天施予小鼠 单剂抗IL_4Ra抗体。亚图B显示了以静脉注射花生萃取物刺激后核心体温随时间的下降 而评估的三组实验小鼠的全身性过敏反应程度。未接受抗体治疗的小鼠以灰色实心圆标 示；接受抗IL-4RCI抗体的小鼠以黑色实心方块标示；接受同型对照抗体的小鼠以空心方 块标示。 图5显示了图3和图4所示的三个治疗组（无 mAb治疗、抗IL_4Ra治疗，以及同 型对照治疗的小鼠）在各自实验时间进程的第12、26和28天的总IgE水平。亚图A显示 了于第13天施予单剂抗体的实验结果；亚图B显示了于第27天施予单剂抗体的实验结果。 图6描绘了花生特异性免疫治疗小鼠模型的实验时间进程，其中包括致敏阶段、 SIT诱导阶段以及花生萃取物刺激。在所标明的日子里给小鼠注射5剂抗体。 图7显示了三组接受图6所示花生特异性免疫治疗的实验小鼠及一组无免疫治疗 对照小鼠的全身性过敏反应程度。其结果是以花生萃取物刺激后核心体温随时间的下降而 评估的。受刺激但未接受免疫治疗的小鼠（"无 IT"）以空心圆加虚线标示；接受免疫治疗、 但未接受抗体治疗的小鼠（"IT"）以实心方块加虚线标示；接受免疫治疗和同型对照抗体 的小鼠（"IT+同型对照"）以空心方块加虚线标示；接受免疫治疗和抗IL_4Ra抗体的小 鼠（"IT+抗IL_4Ra "）以实心方块加实线标示。 图8、图9、图10和图11显示了三组接受图6所示花生特异性免疫治疗的实验小 鼠，以及一组无免疫治疗对照组小鼠的总IgE水平（图8)、花生特异性IgGl水平（图9)、 花生特异性IgG2a水平（图10)及hlgG水平（图11)。还显示了第77天和第96天各种 免疫球蛋白的水平。受刺激但未接受免疫治疗的小鼠（"无 IT"）以实心圆标示；接受免疫 治疗、但未接受抗体治疗的小鼠（"IT"）以空心圆标示；接受免疫治疗和同型对照抗体的 小鼠（"IT+同型对照"）以实心方块标示；接受免疫治疗和抗IL_4Ra抗体的小鼠（"IT+ 抗IL-4R a"）以空心方块标示。每种符号均代表在单个小鼠中所测得的水平。 图12描绘了与图6所示的模型稍有不同的花生特异性免疫治疗小鼠模型的时间 进程，如图所标，其中实验诱导阶段施用的花生萃取物剂数较少（8剂，而不是12剂）。在所 标明的日子里给小鼠注射5剂抗体。 图13显示了三组接受图12所示花生特异性免疫治疗的实验小鼠及一组无免疫治 疗对照小鼠的全身性过敏反应程度。其结果是以花生萃取物刺激后以核心体温随时间的下 降而评估的。各治疗组与图6所示相同。 详细说明 在说明本专利技术之前先要声明，应该理解，本专利技术并不局限于所说明之具体方法和 实验条件，因为这些方法和条件是可以改变的。还应理解，本文所用的术语仅出于说明具体 实施方案之目的，并非意在限制本专利技术，因为本专利技术之范围仅受所附权利要求书的限制。 除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语均将具有与本专利技术所属领域中普 通技术人员通常理解的相同含义。本文中所用的术语"大约"，当用于列出的某一具体数值 时，意为该数值可在与所列数值相差不大于1 %之范围内变化。例如，本文中所用的表达"大 约100"包括99和101以及这两者之间的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗、预防过敏反应或降低其严重程度的方法，该方法包括给需要治疗的受试者施用治疗有效量的含有白介素‑4受体(IL‑4R)拮抗剂的药物组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·斯塔尔，J·M·奥兰格，A·J·墨菲，N·甘地，N·格拉哈姆，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US