一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐及其制备方法及应用。本发明专利技术提供了新颖的化合物(Ι)，其是通过化合物(Ⅱ)在有机溶剂或者有机溶剂与水的混合物中、在催化剂存在下，与药学上可接受的酸X反应转化成其加成盐，并可任选地将化合物(Ι)转化成其水合物。化合物(Ι)制备工艺简单，收率高；在水、乙醇中的溶解度高，使得该有效化合物有较佳的生物利用度。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐及其制备方法及应用。本专利技术提供了新颖的化合物(Ι)，其是通过化合物(Ⅱ)在有机溶剂或者有机溶剂与水的混合物中、在催化剂存在下，与药学上可接受的酸X反应转化成其加成盐，并可任选地将化合物(Ι)转化成其水合物。化合物(Ι)制备工艺简单，收率高；在水、乙醇中的溶解度高，使得该有效化合物有较佳的生物利用度。【专利说明】一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐及其制备方法及应 用
本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐及其 制备方法及应用。
技术介绍
自20世纪60年代早期，美国合成噻苯达唑以来，已合成数百种咪唑类驱虫药。噻 苯达唑曾广泛用于世界各地，用以驱除各种动物（如牛、绵羊、山羊、猪、马、禽等）胃肠道寄 生虫。目前，已逐渐为其它咪唑类驱虫药一一如阿苯达唑、奥芬达唑、芬苯达唑、甲苯达唑、 氟苯达唑等所取代。本类药物的特点是驱虫谱广，驱虫效果好，甚至还有一定的杀灭幼虫和 虫卵作用。 咪唑类驱虫药在水中不溶，在丙酮、甲醇、氯仿中微溶，仅在甲酸和乙酸中溶解。由 于溶解性较差，导致咪唑类驱虫药生物利用度普遍不高。另外，根据《药物流行病学杂志》 2〇〇4年第06期报道的《咪唑类驱虫药的严重不良反应：上市后观察研宄》，该类药物的严重 不良反应可涉及全身的多个器官和系统，前三位依次为神经、皮肤过敏反应、血液等，但是 该类驱虫药在国内外临床应用广泛，占驱虫药市场份额的首位（80?90% )。因此，有必 要开发制备咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐，使得其能够增加溶解性，提高生物利用度， 降低使用的剂量，从而减少不良反应的发生，做到安全用药。 在2009年12月出版的《化工助剂》一书中就公开了一种合成苯并咪唑-2-氨基 甲酸甲酯方法，并简要提到该物质可溶于无机盐及醋酸等有机酸，并形成相应的盐，但说法 比较笼统，没有具体的实施方案和制备方法，也并未提到这样做的用途。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术第一个目的是提供一种咪唑类驱虫药药学上可以接 受的盐，本专利技术第二个目的是提供所述盐的制备方法，本专利技术第三个目的是提供所述盐的 应用。 为了实现上述第一个目的，本专利技术采用了以下技术方案： 一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐，其特征在于，其结构式（I )为： 【权利要求】1. 一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐，其特征在于，其结构式为：其中，化合物（I)中R是丙硫基、苯硫基、苯甲酰基、对氟苯甲酰基、苯亚砜基、丙氧基、 丁基、对氟苯磺酯基，X是酸。2. 如权利要求1所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐，其特征在于， X是氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、乳酸、乳清酸、天冬氨酸、双羟萘酸、 葡萄糖磷酸、甘油磷酸、粘酸、2-氨基-乙磺酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒 石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸和樟脑酸中的任意一种，咪唑类驱 虫药药学上可以接受的盐化合物（I)可以以水合物的形式存在。3. 如权利要求1所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐，其特征在于，R是苯甲酰 基、对氟苯甲酰基、丙氧基中的任意一种，X为甲磺酸、硫酸中的任意一种。4. 一种如权利要求1所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在 于，化合物（I)是通过化合物（II)在有机溶剂或者有机溶剂与水的混合物中、在催化剂 存在下，与药学上可接受的酸X反应转化成其加成盐，并可任选地将化合物（I)转化成其 水合物； 化合物（II)的结构式为：其中，R是丙硫基、苯硫基、苯甲酰基、对氟苯甲酰基、苯亚砜基、丙氧基、丁基、对氟苯磺 醋基。5. 如权利要求4所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在于， 其具体制备方法为： A:向反应器中投入化合物（II)，有机溶剂或者有机溶剂和水，升温至回流； B:滴加酸X和溶剂的混合溶液，滴加时间0. 5-1小时； C:滴毕，保温回流2-5小时，保温结束； D:降温至20°C以下，抽滤，有机溶剂漂洗，烘干即可 所述化合物（II)与酸X的摩尔比例为1:1. 2?2.0,保温回流温度为50?120°C;所 述的催化剂是吡啶、三乙胺、二甲胺、N，N-二甲基甲酰胺、4-二甲氨基吡啶中的一种或者几 种的组合，催化剂用量为化合物（II)质量的〇? 72% -1. 83%;溶剂用量为化合物（II)质 量的2. 8-7. 8倍；溶剂中有机溶剂和水的质量比为：1. 6:1-56. 3:1 ;步骤A中有机溶剂或者 有机溶剂和水的用量为化合物（II)质量的2. 0-4. 8倍；步骤B中溶剂用量为酸X质量的 1. 3-4. 9 倍。6. 如权利要求4或5所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐的制备方法，其特征 在于，酸X是氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、乳酸、乳清酸、天冬氨酸、双羟 萘酸、葡萄糖磷酸、甘油磷酸、粘酸、2-氨基-乙磺酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马 酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸和樟脑酸中的任意一种。7. 如权利要求4或5所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在 于，化合物（II)中R是苯甲酰基、对氟苯甲酰基、丙氧基中的任意一种，所述的药学上可接 受的酸X为甲磺酸、硫酸中的任意一种。8. 如权利要求4或5所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐的制备方法，其特征 在于，有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、二甲基亚 砜、二氧六环、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或者几种的组合。9. 如权利要求4或5所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐的制备方法，其特征在 于，有机溶剂选自丙酮、丁酮中的一种或者两种的组合。10. -种如权利要求1至9任一项所述的咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐与合理的 药学上可以接受的药用辅料用于制备片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、混悬剂、预混剂的用途。【文档编号】C07C303/32GK104478808SQ201410737508【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月5日 优先权日:2014年12月5日 【专利技术者】苏文杰, 谢小强, 王学成, 朱建民, 张峥 申请人:常州齐晖药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种咪唑类驱虫药药学上可以接受的盐，其特征在于，其结构式为：其中，化合物(Ι)中R是丙硫基、苯硫基、苯甲酰基、对氟苯甲酰基、苯亚砜基、丙氧基、丁基、对氟苯磺酯基，X是酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：苏文杰，谢小强，王学成，朱建民，张峥，
申请(专利权)人：常州齐晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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