一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法技术

本发明专利技术公开了一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法，将阿苯达唑粗品或不合格品溶解于甲酸中，加活性炭吸附脱色0.5～2小时，过滤，向滤液中加入甲苯，振荡，静置分层，分出甲酸层，往甲酸层中滴加稀氨水调pH至6~7，有阿苯达唑晶体析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后真空干燥即得颗粒细小、均一的白色阿苯达唑精品。本发明专利技术改善了阿苯达唑产品的外观色泽，提高了药物含量，提高了生物利用度，降低了有机溶剂的残留量，而且该方法简单、操作简便，成品质量稳定，收率高、成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法
本专利技术属于兽用药物化学领域，具体涉及兽用原料药的提纯与精制，特别涉及一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法。
技术介绍
阿苯达唑，化学名5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，是美国SmithKline公司1997年上市的的一种广谱、高效、低毒的驱肠虫药。目前该药广泛用于临床治疗各种蠕虫感染性疾病，对人体及动物寄生的线虫、吸虫、绦虫有强大杀作用，对人体囊虫病、肠道线虫病有效率高达100%，并可显著抑制虫卵发育，在体内无积蓄作用。在苯并咪哇类药物中，其作用最强，属高效广谱驱虫药。美国SmithKline公司对阿苯达唑的质量标准要求越来越高，高于中国兽药典2010版标准、欧洲药典第4版及美国药典26版，增加了残留溶剂、异物含量、粒径、紧密度等控制项目。只要能达到该公司的标准要，销售价格具有明显优势，经济效益显著，同时产品质量的提高，也保证了用药的安全有效。目前，阿苯达唑的提纯方法主要有以下几种：混合溶剂法：将阿苯达唑粗品干燥，加入乙醇一甲苯混合溶剂搅拌均匀浸透后离心分离，滤饼再用混合溶剂搅拌分散，滴加硫酸加热溶解，加活性炭脱色过滤，滤液用氨水中和，冷却离心，干燥得阿苯达唑。此法操作繁琐，过滤时间长，溶剂消耗大，操作环境差，收率较低，外观较差，不宜用于精制。稀溶剂法：将阿苯达唑粗品，加入乙醇和水搅拌加热，再加入盐酸溶解，用活性炭脱色，过滤，滤液用氨水中和，冷却离心，干燥得阿苯达唑。此法是兽药精制成人用药物即改善外观色泽的一种较好的方法，消耗溶剂少，精制收率高，操作也较简单。但是精制中加入乙醇并加热，容易在酸性条件下发生酯交换，导致杂质偏高，含量偏低。不适宜于高质量阿苯达唑的精制。盐析分离：闭环完成后，降温，加入等摩尔的浓盐酸，萃取，加入乙醇，搅拌溶解，加活性炭脱色，过滤，滤液通氨中和，冷却离心，干燥得阿苯达唑。此法省去了一次干燥工序，但仍不能避免酸性条件下酯交换和精制干燥过程中水解。盐酸丙酮成盐法：阿苯达唑粗品在丙酮和盐酸中溶解成盐，冷却结晶，过滤分离出盐酸阿苯达唑，除去杂质。再将阿苯达唑溶解于盐酸和甲醇溶液中，活性炭脱色，过滤，滤液用氨水调节pH中和结晶，过滤，干燥，得阿苯达唑。精制后虽然阿苯达唑颜色白，无臭味，在精制中基本不水解，但是本工艺操作繁琐复杂，精制周期长，阿苯达唑在丙酮盐酸中不稳定，且杂质F有明显增加的趋势。另外，本方法精制所得阿苯达唑，经残留溶剂检测含甲醇达一，内含氯化铵，使阿苯达哇含量偏低。本专利技术考虑到阿苯达唑有关杂质在甲苯中有一定的溶解度，阿苯达唑与无水甲酸成盐，不溶于水和有机溶剂，采用先用甲酸与阿苯达唑成盐溶解，加甲苯提取出有关杂质，阿苯达唑甲酸盐用氨水中和、结晶析出的提纯方法，可以改善阿苯达唑产品的外观色泽，提高药物含量从而大大提高了其生物利用度，降低有机溶剂的残留量。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种产品的外观色泽好，有机溶剂残留量低，方法简单、操作简便，成品质量稳定，收率高、成本低，适合工业化生产的阿苯达唑精制方法。本专利技术的技术方案如下：一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法，其特征在于：将阿苯达唑粗品或不合格品溶解于甲酸中，加活性炭吸附脱色0.5～2小时，过滤，向滤液中加入甲苯，振荡，静置分层，分出甲酸层，往甲酸层中滴加氨水调pH至6~7，有阿苯达唑晶体析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后真空干燥即得颗粒细小、均一的白色阿苯达唑精品；甲酸的用量为原料阿苯达唑粗品或不合格品重量的3～10倍；活性炭的用量为原料阿苯达唑粗品或不合格品重量的0.01～0.05倍；甲苯的用量为原料阿苯达唑粗品或不合格品重量的2～5倍；所用稀氨水的浓度为10~30%；所述的溶解、脱色、调pH的温度控制在常温20～30℃；用去离子水洗涤洗涤3~5次，去离子水用量为原料阿苯达唑粗品或不合格品重量的10～200倍。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：提纯所得阿苯达唑精品颜色白、外观色泽好，无臭味，收率高；酸碱析晶法得到的阿苯达唑颗粒细小、均一；本专利技术提纯所得阿苯达唑精品中的有关物质和有机溶剂残留量低，符合美国SmithKline公司的要求；本专利技术的方法简单、操作简便，成品质量稳定，收率高、成本低，适合工业化生产。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细描述，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法步骤如下：向500mL反应瓶中加入40g阿苯达唑粗品或不合格品，200g无水甲酸，搅拌，完全溶解后加入0.2g活性炭吸附脱色1小时，过滤，收集滤液240g；然后向滤液中加入120g甲苯，振荡10分钟，静置分层，分层下层甲酸层238g，上层甲苯层收集后蒸馏回收甲苯；控温在20~30℃向甲酸层中滴加氨水（20%）400g调pH值至6~7，有阿苯达唑晶体析出；结晶液抽滤，滤饼用去离子水约600g洗涤5次，然后减压80℃干燥5小时，得到阿苯达唑精品36.4g，含量99.5%，收率为91%。实施例2一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法步骤如下：向500mL反应瓶中加入40g阿苯达唑粗品或不合格品，160g无水甲酸，搅拌，完全溶解后加入0.2g活性炭吸附脱色1小时，过滤，收集滤液200g；然后向滤液中加入100g甲苯，振荡10分钟，静置分层，分层下层甲酸层198g，上层甲苯层收集后蒸馏回收甲苯；控温在20~30℃向甲酸层中滴加氨水（20%）285g调pH值至6~7，有阿苯达唑晶体析出；结晶液抽滤，滤饼用去离子水约500g洗涤3次，然后减压80℃干燥5小时，得到阿苯达唑精品37.6g，含量99.2%，收率为94%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法，其特征在于：将阿苯达唑粗品或不合格品溶解于甲酸中，加活性炭吸附脱色0.5～2小时，过滤，向滤液中加入甲苯，振荡，静置分层，分出甲酸层，往甲酸层中滴加稀氨水调pH至6~7，有阿苯达唑晶体析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后真空干燥即得颗粒细小、均一的白色阿苯达唑精品。

【技术特征摘要】
1.一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法，其特征在于：将阿苯达唑粗品或不合格品溶解于甲酸中，加活性炭吸附脱色0.5～2小时，过滤，向滤液中加入甲苯，振荡，静置分层，分出甲酸层，往甲酸层中滴加稀氨水调pH至6~7，有阿苯达唑晶体析出，抽滤，滤饼用去离子水洗涤，然后真空干燥即得颗粒细小、均一的白色阿苯达唑精品。2.根据权利要求1所述的一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法，其特征在于甲酸的用量为原料阿苯达唑粗品或不合格品重量的3～10倍。3.根据权利要求1所述的一种兽用驱虫药阿苯达唑的提纯方法，其特征在于活性炭的用量为原料阿苯达唑粗品或不...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈琼，
申请(专利权)人：陈琼，
类型：发明
国别省市：河南,41