用于分析样本和收集样本流份的方法和装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开了使用至少一个检测器的用于分析样本的方法和装置。

【技术实现步骤摘要】
用于分析样本和收集样本流份的方法和装置本申请是 申请人:全技术联合公司于2010年I月18日提交的同名中国专利申请200880025137.5的分案申请。
本专利技术旨在利用层析系统来分析样本和收集样本流份(sample fraction)的方法和装置。
技术介绍
本领域存在如下需求:利用层析系统来有效率地和有效力地分析样本和收集样本流份的方法。本领域还存在如下需求:能够有效力地分析样本和收集样本流份的装置。
技术实现思路
本专利技术涉及利用层析系统来分析样本和收集样本流份的方法的发现。相比于已知的分析样本的方法，所公开的方法提供了多个优点。例如，本专利技术所公开的方法可以利用分流泵或者选择滑阀(shuttle valve)来主动地控制流体流经过至少一个检测器以便过程变量(例如，流动限制、总流速、温度和/或溶剂成分)不会负面地影响所述流体流经过所述至少一个检测器。本专利技术所公开的方法还可以利用两个或更多检测器以提供对给定样本的更完整的分析，以及一个或更多样本流份的收集以响应于来自两个或更多检测器的一个或更多检测器信号。本专利技术旨在分析样本和收集样本流份的方法。在一个示例性实施例中，分析样本的方法包括步骤:从液体层析系统中的两个或更多检测器产生复合信号，该复合信号包括来自每个检测器的检测响应分量；以及在流份收集器中收集新的样本流份以响应于所述复合信号中的变化。在一个实施例中，所述复合信号可以包括:(i)来自至少一个光学吸收检测器(例如，UV检测器)的检测响应分量和(ii )来自至少一个蒸发粒子检测器(evaporativeparticle detector)的检测响应分量。在一个实施例中，在层析系统中，可以采用发色的和非发色的溶剂作为载流流体(carrier fluid)。在另一实施例中,所述复合信号可以包括:(i)检测响应分量，该检测响应分量包括来自光学吸收检测器(例如，UV检测器)的在两个或更多特定光波长上的两个或更多检测器响应，以及(ii)来自蒸发粒子检测器的检测响应分量。在根据本专利技术的又一示例性实施例中，使用层析法分析样本的方法包括步骤:使用至少一个检测器以观测包括至少一个非发色分析物化合物的样本；以及在流份收集器中收集新样本流份以响应于非发色化合物的检测器响应中的变化。所述样本可以包括多种不同的发色和非发色化合物。另外，运载所述样本的流动相(mobile phase)可以包括一个或更多发色或非发色化合物。在另一实施例中，在层析系统中可以使用通用载流流体，包括挥发性液体和各种气体。在又一实施例中，无损检测器(例如，R1、UV检测器等)可以和破坏性检测器相结合(例如，蒸发粒子检测器、质谱仪、分光光度计、发射分光镜、NMR等等)，这使得能够检测样本的各种化合物特定属性，诸如，例如，与峰值有关的化学个体。在又一示例性实施例中，分析样本的方法包括步骤:使用至少一个检测器在两个或更多特定光波长处观测样本；以及在流份收集器中收集新样本流份以响应于:(i )在第一波长处检测器响应的变化，(ii)在第二波长处检测器响应的变化，或者(iii)由在第一和第二波长处检测器响应所表示的复合响应的变化。给定检测器响应的变化可以包括但不限于:检测器响应值的变化、达到或超出阈值检测器响应值、检测器响应值随时间的斜率、检测器响应值随时间的阈值斜率、检测器响应值随时间的斜率的变化、检测器响应值随时间的斜率的阈值的变化，或者上述的任意组合。在该实施例中，所述方法可以包括:在至少一个检测器中使用η个传感器以观测涵盖了吸收光谱范围的η个特定波长，其中η是大于I的整数；以及在流份收集器中收集新样本流份以响应于:(i)来自η个传感器的η个检测器响应的任意一个的变化，或者(ii)由所述η个检测器响应表示的复合响应的变化。又在另一示例性实施例中，分析样本的方法包括步骤:提供液体层析系统，所述液体层析系统包括(i)层析柱，(ii)具有第一进口、第一出口和第二出口的三通管，(iii)与所述三通管的第一出口流体连通的流份收集器和(iv)与所述三通管的第二出口流体连通的检测器；以及(V)通过设置成与三通管的第二出口和所述检测器流体连通的分流泵，主动地控制经过所述检测器的流体流。在其它示例性实施例中，可以使用选择滑阀代替三通管和分流泵来主动地控制流经至至少一个检测器的流体流。在一示例性实施例中，所述选择滑阀是连续流选择滑阀，其具有从样本流中移除非常少的样本量的能力。在本专利技术的再一个示例性实施例中，使用层析法分析流体样本的方法包括步骤:提供来自层析柱的流出物的第一流体；提供第二流体以将流体样本运载到至少一个检测器；使用选择滑阀以将流体的等分样本从第一流体中移除并且将该等分传输到第二流体，同时维持经过所述选择滑阀的第二流体的连续路径；使用至少一个检测器以观测所述流体的等分样本；以及在流份收集器中收集第一流体的新样本流份以响应于检测器响应的变化。在一个实施例中，当所述流体的等分样本从第一流体被移除时，维持经过所述选择滑阀的第一流体的连续流路径。在另一实施例中，当所述流体的等分样本从第一流体中被移除并被传送到所述第二流体时，维持经过所述选择滑阀的第一流体和第二流体的连续流路径。在根据本专利技术的另一示例性实施例中，使用层析法分析流体样本的方法包括步骤:提供包含该样本的第一流体；使用选择滑阀将流体等分样本从所述第一流体中移除并且基本上不影响经过选择滑阀的第一流体的流动性；使用至少一个检测器以观测所述流体的等分样本；以及在流份收集器中收集第一流体的新的样本流份以响应于至少一个检测器响应的变化。经过选择滑阀的第一流体的流可以基本上是层状的，这是由于经过阀的至少一部分的第一流体路径或者通道基本上是线性的或者直线的。在又一示例性实施例中，经过选择滑阀的第一流体的压力基本上保持不变和/或其基本上不增加。在另一实施例中，第一流体的经过选择滑阀的流速可以基本上不变。在可替代的实施例中，使用第二流体将所述流体的等分样本从选择滑阀运载到检测器。经过选择滑阀的第二流体的流可以基本上是层状的，这是由于经过阀的至少一部分的第二流体路径或者通道基本上是线性的或者直线的。在示例性实施例中，经过选择滑阀的第二流体的压力基本上保持不变和/或其基本上不增加。在另一实施例中，第二流体的经过所述选择滑阀的流速可以基本上不变。在另一示例性实施例中，分析样本的方法包括步骤:提供无损系统液体层析系统，该系统包括:(i)层析柱，(ii)两个或更多无损检测器(例如，诸如UV检测器的光吸收检测器)，并且在系统中不出现破坏性检测器(例如，质谱仪)，以及(iii)与两个或更多无损检测器流体连通的流份收集器；并且收集一个或更多样本流份以响应于来自两个或更多无损检测器的检测器信号。在根据本专利技术的另一示例性实施例中，使用快速层析法(flash chromatography)分析样本的方法包括步骤:使用能够检测单个化合物的蒸发粒子检测器来观测样本；以及在流份收集器中收集新样本流份以响应于化合物的检测器响应的变化，其中所述蒸发粒子检测器是用于分析该样本的唯一的检测器。该蒸发粒子检测器能够检测化学组成、化学结构、分子量或者其它化学或物理属性。所述检测器可以包括ELSD、CNLSD或者质谱仪。在又一示例性实施例中，分析样本的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在层析系统中在层析运行期间检测并收集样本流中的一个或更多样本成分的方法，所述方法包括：在层析运行期间从下列器件产生复合信号：包括至少一个蒸发粒子检测器的至少一个破坏性检测器；以及至少一个无损检测器，??其中，所述复合信号是根据来自每个检测器的检测器响应值产生的单个信号，而其中所述检测器响应值是在所述运行期间产生的；以及响应于在所述层析运行期间所述复合信号的改变，在所述层析运行期间在流分收集器中从流收集所述一个或更多成分。

【技术特征摘要】
2007.12.05 US 61/005,5901.一种用于在层析系统中在层析运行期间检测并收集样本流中的一个或更多样本成分的方法，所述方法包括: 在层析运行期间从下列器件产生复合信号: 包括至少一个蒸发粒子检测器的至少一个破坏性检测器；以及 至少一个无损检测器， 其中，所述复合信号是根据来自每个检测器的检测器响应值产生的单个信号，而其中所述检测器响应值是在所述运行期间产生的；以及 响应于在所述层析运行期间所述复合信号的改变，在所述层析运行期间在流分收集器中从流收集所述一个或更多成分。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述复合信号包括: (i )在给定的时间，各个检测器的检测器响应值， (ii)在给定的时间，检测器响应的一阶导数， (iii)在给定的时间，检测器响应的二阶导数；或 (iv)(i)到(iii)的任意组合。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测器响应值被产生以响应于: (i )在给定的时间，各个检测器的阈值检测器响应值，` (ii)在给定的时间，检测器响应的一阶导数， (iii)在给定的时间，检测器响应的二阶导数；或 (iV )来自每个检测器的(i )到(i i i )的任意组合。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括至少一个破坏性检测器，其选自由下述器件组成的组中:蒸发光散射检测器(ELSD)、质谱仪(MS)、集成核光散射检测器(CNLSD)、以及电晕放电检测器。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括至少一个无损检测器，其选自由下述器件组成的组中:光吸收检测器、折光率检测器(RID)、荧光检测器(FD)、手性检测器(⑶)、以及传导性检测器。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述无损检测器包括至少一个光吸收检测器。7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述光吸收检测器观测两个或更多光波长，以便产生两个或更多检测器响应值。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，蒸发粒子检测器包括蒸发光散射检测器。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，蒸发粒子检测器包括蒸发光散射检测器，而无损检测器包括至少一个光吸收检测器。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于进一步包括: 通过下述器件主动地控制流到所述至少一个破坏性检测器的流体流: 分流泵； 选择滑阀；或者 分流泵和选择滑阀的组合， 其中，分流泵、选择滑阀或其组...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM小安德森，R萨里诺尔豪斯，W门多扎，JP拜斯特伦，D赫尔格莫，BD布莱克，NR皮查，DK麦克里里，S奈尔逊，CH波普，
申请(专利权)人：全技术联合公司，
类型：发明
国别省市：