普拉曲沙降解杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及普拉曲沙降解杂质及其制备方法。具体而言，该普拉曲沙降解杂质为如下式（I）所示的N-[4-[1-[(2-氨基-4-羟基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔-1-基]苯甲酰基]-L-谷氨酸。其合成通过将4-[1-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔-1-基]苯甲酸化合物经取代、缩合、水解得到目标化合物。该方法首次通过化学合成得到式（I）化合物，且可以高效、快速分离得到目标化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种N-[4-[1-[(2-氨基-4-羟基-6-蝶啶基)甲基]_3_丁炔_1_基]苯甲酰基]-L-谷氨酸及其制备方法，该化合物为普拉曲沙降解杂质。
技术介绍
普拉曲沙(Pralatrexate,结构如下所示)最早由SRI公司合成，并与MemorialSloan-Kettering(MSKCC)合作进行了其临床前和临床研究。2003 年,Allos TherapeuticsInc.从SRI和MSKCC获得其全球开发权。2009年9月，FDA批准了普拉曲沙以孤儿药的状态用于外周T细胞淋巴瘤的新药申请，并于2009年10月在美国上市。

【技术保护点】
如式（I）所示的普拉曲沙降解杂质，N?[4?[1?[(2?氨基?4?羟基?6?蝶啶基)甲基]?3?丁炔?1?基]苯甲酰基]?L?谷氨酸。FDA0000412663280000011.jpg

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的普拉曲沙降解杂质，N-[4-[l-[(2-氨基-4-羟基-6-蝶啶基)甲基]-3-丁炔-1-基]苯甲酰基]-L-谷氨酸。 2.根据权利要求1所述的普拉曲沙降解杂质的制备方法，其特征在于，由如式(II)所示的4-[1_[ (2，4- 二氨基-6-蝶啶基)甲基]-3- 丁炔-1-基]苯甲酸经取代、缩合、水解后得到目标产物。 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤: 1)取代:将式(II)化合物、碱、有机溶剂及水加入到反应瓶中，控温反应，监测反应完毕，加入异丙醇，冰乙酸调pH至5~6，析出固体，干燥得式(III)化合物； 2)缩合:将式(III)化合物、L-谷氨酸二甲酯盐酸盐、三乙胺、缩合剂及有机溶剂加入反应瓶中，反应完毕后，将反应液冲入水中，析出固体，过滤、干燥后柱层析得式(IV)化合物； 3)水解:将式(I...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔智涛，董淑求，周炳城，
申请(专利权)人：连云港恒运医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：