【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权要求本申请要求2010年10月8日提交的美国临时申请流水号61/391，558的权益，其通过提述完整并入本文。专利技术背景癌症通过主动抑制免疫系统来避开免疫监视。一种预想用于抵消此免疫抑制的方法是经由利用由肿瘤细胞独特地表达或过表达的抗原表位的疫苗接种。例如，已经在临床中成功执行阻断信号传导途径、扣留生长因子和/或诱导免疫应答的单克隆抗体(单抗)以治疗癌症和其它疾病。由于单抗的有利特性和临床成功，其已经是并且继续是强烈蛋白质工程化努力的主题。这些努力已经得到实现改善的靶向的双特异性单抗；实现较好的肿瘤穿透和血液清除的单链Fab可变片段(scFv)、双抗体和微型抗体(minibody);和改变免疫刺激或改善药动学/药效学特性的经修饰的Fe (经由突变或糖基化得到)。类似地，单抗已经再工程化改造为允许位点特异性缀合小分子以实现改善的投递(例如ThioMAB)或不可逆地结合其抗原(例如无限的亲和力单抗)。单抗还已经开发为改善生物活性肽和其它生物制剂的循环和呈现(例如CovXbody)。亦已经开发出与亲合素融合的单抗或scFv或异多聚体scFv以进行预靶向疗法及改善肿瘤成像的检测限。尽管单抗可以是有效的且相对于小分子办法具有一些优点，但是诸如由于脱靶相互作用导致的不良副作用或由于缀合有放射性核素的单抗的长循环时间导致的伴随损伤等限制指示仍有相当大的空间来改善其效力，包括改善的靶向和协同。因此，增强抗体和小分子治疗效力在癌症和其它疾病的治疗中会是有用的且期望的。专利技术概述`显示了抗体结合肽 C-QFDLSTRRLK-C(cQFD;SEQ ID NO:1)和C-...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.10.08 US 61/391,5581.一种框架结合界面，其包含嵌合鼠-人抗体或其功能性片段的框架区，所述框架区结合具有序列 CQFDLSTRRLKC(SEQ ID NO:1)、CQYNLSSRALKC(SEQ ID N0:2)、或其变体的中间位。2.权利要求1的框架结合界面，其中中间位是环状的。3.权利要求1的框架结合界面，其中中间位是线性的。4.权利要求1的框架结合界面，其中所述结合界面位于所述嵌合鼠-人抗体或其功能性片段的Fab轻链和Fab重链之间。5.权利要求1的框架结合界面，其中所述框架区由Fab部分构成。6.权利要求1的框架结合界面，其中所述抗体是西妥昔单抗或其功能性片段。7.一种多价中间位拴系实体，其包含使用长接头、多价支架、化学小支架、生物素-链霉亲合素、或IgG Fe域中的一种偶联的两个或更多个中间位。8.权利要求7的多价中间位拴系实体，其中所述两个或更多个中间位选自CQFDLSTRRLKC (SEQ ID NO:1)、CQYNLSSRALKC (SEQ ID N0:2)、或其变体。9.权利要求7的多价中间位拴系实体，其中所述多价中间位拴系实体是二价、三价或四价中间位拴系实体。10.权利要求7的多价中间位拴系实体，其中所述多价中间位拴系实体用于拴系两个或更多个中间位使能性治疗性抗体或其功能性片段。11.权利要求7的多价中间位拴系实体，其中所述多价中间位拴系实体增强中间位使能性单克隆抗体或其功能性片段的结合稳定性和/或效力。12.权利要求11的多价中间位拴系实体，其中所述中间位使能性单克隆抗体是选自下组的中间位使能性治疗性抗体:阿巴伏单抗(abagovomab)、阿昔单抗(abciximab)、阿达木单抗(adalimumab)、阿德木单抗(adecatumumab)、阿仑单抗(alemtuzumab)、atlizumab、altumumab pentetate>anatumumab mafenatox、arcitumumab、巴利昔单抗(basiliximab)、bectumumab、贝纳利珠单抗(benralizumab)、卡罗单抗喷地妝(capromab pendetide)、卡妥索单抗(catumaxomab)、赛妥珠单抗(certolizumab)、西妥昔单抗(cetuximab)、clivatuzumab tetraxetan、达克珠单抗(daclizumab)、地诺单抗(denosumab)、依库利珠单抗(eculizumab)、依法利珠单抗(efalizumab)、伊瑞西珠单抗(etaracizumab)、etrumaxomab、法索单抗(fanolesomab)、FBTA05、芳妥珠单抗(fontolizumab)、吉姆单抗(gemtuzumab)、吉利妥昔单抗(girentuximab)、戈利木单抗(golimumab)、替伊莫单抗(ibritumomab)、伊戈伏单抗(igovomab)、英夫利昔单抗(infliximab)、易普利单抗(ipiIimumab)、拉贝珠单抗(Iabetuzumab)、美泊利单抗(mepolizumab)、莫罗单抗(muromonab)-Q)3、那他珠单抗(natalizumab)、尼妥珠单抗(nimotuzumab)、奥法木单抗(ofatumumab)、奥玛珠单抗(omalizumab)、奥戈伏单抗(oregovomab)、帕利珠单抗(palivizumab)、帕木单抗(panitumumab)、兰尼单抗(ranibizumab)、利妥昔单抗(rituximab)、tiuzetan、托西莫单抗(tositumomab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、TRBS07、ustekinumab、维西珠单抗(visilizumab)、伏妥莫单抗(votumumab)、zalutumumab 或其功能性片段。13.权利要求7的多价中间位拴系实体，其进一步包含成像剂、治疗剂或两者。14.权利要求13的多价中间位拴系实体，其中所述成像剂、治疗剂或两者是与金属离子结合的金属螯合剂。15.—种组合物，其包含与一种或多种治疗性物质、成像物质、或其组合结合的中间位。16.权利要求15的组合物，其中所述中间位包含序列CQFDLSTRRLKC(SEQID NO:1)或CQYNLSSRALKC(SEQ ID NO:2)。17.权利要求15的组合物，其中所述治疗性物质是下列一种或多种:小分子、化疗剂、治疗性抗体或功能性片段、毒素、放射性同位素、酶、核酸酶、激素、免疫调节剂、寡核苷酸、纳米颗粒、RNAi分子、螯合剂、硼化合物、光活剂、染料或其组合。18.权利要求15的组合物，其中所述成像物质是下列一种或多种:荧光或发光物质、酶、增强剂、放射性物质、或纳米颗粒。19.权利要求15的组合物，其中所述治疗性物质是与CovX-Body?有关的。20.一种用于修饰治疗性人或人源化抗体的方法，包括将一个或多个位于中央Fab空穴的人框架区内的人框架残基用相应的一个或多个鼠残基取代，使得具有序列CQFDLSTRRLKC(SEQ ID NO:1)、CQYNLSSRALKC (SEQ ID NO: 2)、或其变体的中间位结合所述一个或多个人框架残基。21.权利要求20的方法，其中所述一处或多处取代是轻链位置P8，V9，I10，S14，E17，Q38，R39, T40, N41G42, S43, P44, D82, 183，A84, D85, Y86, Y87, G99, A100, G101, T102, K103, LlO4，E105, K107, R142, S162, V163, T164, E165, Q166, D167, S168 或 Y173 ;或重链位置 Q6, P9, R38，Q39, S40, P41, G42, K43, G44, L45, S87, D89, T90, A91, 192，Y93, Y94, W109, G110, Q111, G112，T113, L114, V115, T116, Y151, E154, P155, V156, T171, F172, P173, A174, V175, Y182, S183 或L184处的框架残基。22.权利要求20的方法，其中所述一处或多处取代是西妥昔单抗的轻链框架残基S9I，S10L, K39R, P40T, P40S, G41N, K42G, A43S, F83I, F83V, T85N, T85D 或 Q100A ;或重链框架残基A36S 或 V89I。23.权利要求20的方法，其中所述取代允许结合多价中间位拴系实体，这增强治疗性人抗体或其功能性片段的结合和/或治疗效果。24.权利要求20的方法，其中对所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：JC威廉斯，JM唐纳森，DA霍恩，Y马，C泽，K布齐梅克，KN阿弗里，
申请(专利权)人：希望之城公司，
类型：
国别省市：
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