一种高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，它包括（1）、使D-色氨酸与磺酸低级醇酯在溶剂中、温度25～100℃下反应生成D-色氨酸低级醇酯磺酸盐；（2）、将D-色氨酸低级醇酯磺酸盐溶解在水中，并用碱调节pH至碱性，使D-色氨酸酯磺酸盐转化成D-色氨酸低级醇酯，反应结束后，用有机溶剂萃取，加干燥剂脱水，得到含有D-色氨酸低级醇酯的萃取液；（3）、向含有D-色氨酸低级醇酯的萃取液中通入干燥的氯化氢气体进行反应，使生成D-色氨酸低级醇酯盐酸盐。本发明专利技术方法生产过程稳定，避免了色氨酸的分解和其它副反应，既提高了D-色氨酸低级醇酯盐酸盐产品的收率又提高了其光学纯度。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，它包括（1）、使D-色氨酸与磺酸低级醇酯在溶剂中、温度25～100℃下反应生成D-色氨酸低级醇酯磺酸盐；（2）、将D-色氨酸低级醇酯磺酸盐溶解在水中，并用碱调节pH至碱性，使D-色氨酸酯磺酸盐转化成D-色氨酸低级醇酯，反应结束后，用有机溶剂萃取，加干燥剂脱水，得到含有D-色氨酸低级醇酯的萃取液；（3）、向含有D-色氨酸低级醇酯的萃取液中通入干燥的氯化氢气体进行反应，使生成D-色氨酸低级醇酯盐酸盐。本专利技术方法生产过程稳定，避免了色氨酸的分解和其它副反应，既提高了D-色氨酸低级醇酯盐酸盐产品的收率又提高了其光学纯度。【专利说明】一种高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及他达那非中间体的制备方法，具体涉及一种D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法。
技术介绍
D-色氨酸低级醇(Cl?C6)酯盐酸盐是合成他达那非(又名西力士)的极其重要的中间体，它的纯度尤其是光学纯度直接关系到他达那非的品质。现有技术中，D-色氨酸低级醇酯盐酸盐通常采用常规的氨基酸酯盐酸盐的合成方法来制备，具体主要有酸催化直接酯化法和氯化亚砜法。由于色氨酸对酸比较敏感，在强酸性体系中易发生分解和消旋，采取常规方法所来制备D-色氨酸低级醇酯盐酸盐，不仅收率低且产品的光学纯度低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的高光学纯度的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案:一种D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，它包括如下步骤:(I)、使D-色氨酸(化合物I)与磺酸低级醇酯(化合物2)在溶剂中、温度25?100°C下反应生成D-色氨酸低级醇酯磺酸盐(化合物3)，反应方程式如下:.【权利要求】1.一种D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:它包括如下步骤: (1)、使D-色氨酸(化合物I)与磺酸低级醇酯(化合物2)在溶剂中、温度25?100°C下反应生成D-色氨酸低级醇酯磺酸盐(化合物3)，反应方程式如下: 2.根据权利要求1所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:R2代表甲基、乙基或丙基。3.根据权利要求1或2所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于=R1代表苯基、对甲苯基或甲基。4.根据权利要求1所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(I)中，所述的溶剂为四氢呋喃，所述的反应温度为55°C?60°C。5.根据权利要求1所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，D-色氨酸与磺酸低级醇酯的投料摩尔比为1:1.1?1.3。6.根据权利要求1所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，将pH调节至9?10。7.根据权利要求1或6所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述的碱为选自碱金属的氧化物、碱金属的氢氧化物及碱金属的碳酸盐中的一种或多种的组合。8.根据权利要求7所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，所述的碱为氢氧化钠,且将其以5wt%?20wt%的水溶液形式使用。9.根据权利要求1所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，萃取所用的有机溶剂为乙酸丁酯，干燥所用的干燥剂为分子筛A3。10.根据权利要求1所述的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于:步骤(3)中，当体系pH为4?5时，停止通入氯化氢气体，蒸出大部分溶剂，冷却后析出大部分晶体，依次经过滤、真空干燥，得白色固体，即为光学纯度大于99.50%的D-色氨酸低级醇酯盐酸盐。·【文档编号】C07D209/20GK103435530SQ201310389262【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日 【专利技术者】庞靖, 李苑, 陈绘如, 庞宝华, 王平 申请人:张家港市华昌药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种D?色氨酸低级醇酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：（1）、使D?色氨酸（化合物1）与磺酸低级醇酯（化合物2）在溶剂中、温度25～100℃下反应生成D?色氨酸低级醇酯磺酸盐（化合物3），反应方程式如下：（2）、将步骤（1）所得D?色氨酸低级醇酯磺酸盐溶解在水中，并用碱调节pH至碱性，使D?色氨酸酯磺酸盐转化成D?色氨酸低级醇酯（化合物4），反应方程式如下：反应结束后，用有机溶剂萃取，加干燥剂脱水，得到含有D?色氨酸低级醇酯的萃取液，其中，所述碱为选自无机碱及有机碱中的一种或多种的组合；（3）、向步骤（2）所得含有D?色氨酸低级醇酯的萃取液中通入干燥的氯化氢气体进行反应，使生成所述D?色氨酸低级醇酯盐酸盐（化合物5），反应方程式如下：上述式中，R1代表任意烃基，R2代表C1～C6的烃基。FDA0000374802730000011.jpg,FDA0000374802730000012.jpg,FDA0000374802730000013.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：庞靖，李苑，陈绘如，庞宝华，王平，
申请(专利权)人：张家港市华昌药业有限公司，
类型：发明
国别省市：