根据式(I)的化合物以及其盐：其中R1和R2是如本文定义，它们作为抗增生剂和激酶抑制剂是有用的。也提供制备式(I)的化合物的合成方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,8-二氢吡啶并嘧啶-6-腈和其应用的制作方法
本申请涉及化合物、它们制备的方法、包括它们的组合物和治疗细胞增生性病症的方法，所述细胞增生性病症包括但不限于癌症。
技术介绍
细胞增生性病症诸如癌症是在发达国家死亡的最常见的原因中。对于疾病诸如癌症的治疗存在，尽管不断进展，但是现有治疗具有不良的副作用和有限的疗效。识别细胞增生性病症包括癌症的新的有效药物是药物研究的持续关注。
技术实现思路
已经发现某些化合物和组合物对于治疗癌症和其它细胞增生性病症是有用的。本专利技术的生物活性化合物是，8-二氢吡啶并嘧啶_6_腈。在一些实施方式中，提供根据式I的化合物或其盐权利要求1.根据式I的化合物、或其盐，2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺基。3.根据权利要求2所述的化合物，其中R1是(C3-C8)环烷基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中R1是环戊基或环己基。5.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是6.根据权利要求5所述的化合物，其中R1是环戊基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中每次出现的R3是甲氧基。8.根据权利要求7所述的化合物，其中R4是氢。9.根据权利要求7所述的化合物，其中R4是甲氧基。10.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是4-吗啉代苯胺基。11.根据权利要求10所述的化合物，其中R1是环戊基。12.根据权利要求1所述的化合物，其中化合物选自:8_环戊基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7_氧代-7，8-二氢吡啶并嘧啶-6-腈；8-环己基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并嘧P _6_臆；8_环戍基-2- ((3, 5- 二甲氧基苯基)氨基)-7-氧代-7，8- 二氢卩比唳并嘧啶-6-腈；8_环戊基-7-氧代-2-((3，4，5-三甲氧基苯基)氨基)_7，8- 二氢吡啶并嘧啶-6-腈；和8-环戊基-2-((4-吗啉代苯基)氨基)-7-氧代-7，8- 二氢吡啶并嘧啶-6-腈。13.根据权利要求12所述的化合物，其中化合物是8-环戊基-2-((4-(4-甲基哌嗪_1_基)苯基)氨基)~ ~氧代_7，8- 二氢批唳并喃唳-6-臆或其盐。14.药物组合物，其含有药学上可接受载体和根据权利要求1的化合物、或其药学上可接受的盐。15.根据权利要求14的药物组合物，其中根据权利要求1的化合物选自:8_环戊基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并嘧啶-6-腈；8_环己基-2-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7-氧代-7，8-二氢吡啶并 B密唳-6-臆；8_环戍基-2- ((3, 5_ 二甲氧基苯基)氨基)~1~氧代-7，8- 二氢批啶并嘧啶-6-腈；8_环戊基-7-氧代-2-((3，4，5-三甲氧基苯基)氨基)_7，8_ 二氢吡啶并嘧啶-6-腈；8_环戊基-2-((4-吗啉代苯基)氨基)-7-氧代-7，8- 二氢吡啶并嘧啶-6-腈；和其药学上可接受的盐。16.治疗细胞增生性病症的个体的方法，包括给与个体有效量的根据权利要求1的至少一种化合物、或其盐。`17.根据权利要求14所述的方法，其中细胞增生性病症选自:新生儿中血管瘤病，继发进展型多发性硬化症，动脉粥样硬化，慢性进行性骨髓退化疾病，神经纤维瘤，神经节瘤病，瘢痕疙瘩形成，骨的佩吉特氏病，乳腺囊性增生病，子宫肌瘤，佩罗尼氏病，迪皮特朗病，再狭窄，良性增生性乳腺疾病，良性前列腺增生，X连锁淋巴细胞增生性疾病，移植后淋巴细胞增生性疾病，黄斑变性，视网膜病变，增生性玻璃体视网膜病变和非癌淋巴细胞增生性疾病。18.根据权利要求14所述的方法，其中细胞增生性病症是癌症。19.根据权利要求16所述的方法，其中癌症选自:卵巢癌；宫颈癌；乳腺癌；前列腺癌；睾丸癌，肺癌，肾癌；结直肠癌；皮肤癌；脑癌；白血病，包括急性髓细胞性白血病，慢性粒细胞白血病，急性淋巴细胞白血病，和慢性淋巴细胞白血病。20.在患癌症的个体中诱导癌细胞凋亡的方法，包括给与个体有效量的根据权利要求1的至少一种化合物、或其盐。21.根据权利要求18所述的方法，其中癌细胞是肿瘤细胞。22.根据权利要求19所述的方法，其中肿瘤细胞选自卵巢、子宫、宫颈、阴道、乳腺、前列腺、睾丸、肺、肾、胃、大肠、口腔、食管、肾上腺、肝、胆、骨、淋巴结、皮肤、眼睛、和脑的肿瘤细胞。23.制备根据权利要求1的化合物的方法，所述方法包括处理式II的化合物，24.根据权利要求23所述的方法，其中式II化合物通过式III化合物与氧化剂反应进行制备25.根据权利要求24所述的方法，其中式III化合物通过式IV化合物与2-氰基乙酸在苄胺和乙酸存在下反应制备26.根据权利要求25所述的方法，其中式IV化合物通过选择性氧化式V化合物进行制27.根据权利要求26所述的方法，其中式V化合物通过还原式VI化合物进行制备28.根据权利要求27所述的方法，其中式VI化合物通过式VII与具有式NH2R1的胺反应进行制备29.在需要这种治疗的哺乳动物中抑制激酶活性的方法，所述方法包括给与治疗有效量的权利要求1的化合物、或其药学上可接受的盐。全文摘要根据式(I)的化合物以及其盐其中R1和R2是如本文定义，它们作为抗增生剂和激酶抑制剂是有用的。也提供制备式(I)的化合物的合成方法。文档编号A01N43/90GK103200822SQ201180038325 公开日2013年7月10日 申请日期2011年7月21日 优先权日2010年8月5日专利技术者E·P·雷迪, M·V·R·雷迪 申请人:天普大学-联邦高等教育体系本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·P·雷迪，M·V·R·雷迪，
申请(专利权)人：天普大学联邦高等教育体系，
类型：
国别省市：
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