一种甲氯噻嗪重结晶的高纯度种子循环注入方法技术

技术编号:8902781 阅读:174 留言:0更新日期:2013-07-10 23:20
本发明专利技术公开了一种甲氯噻嗪重结晶的高纯度种子循环注入方法,高纯度种子可循环注入1-4次进行反复重结晶及种子提取,特别是一种甲氯噻嗪在甲醇中重结晶方法,甲氯噻嗪原料与甲醇质量比为1:30,第一亚批与各亚批之间的投料量比为1:0.7,第一亚批结晶母液可作为种子用于下一亚批重结晶套用,每次重结晶上一亚批产生的种子只限于下一亚批重结晶的套用,种子只用于同一次重结晶亚批间套用,通过对种子循环注入方式对甲氯噻嗪原料进行重结晶,大大提高了甲氯噻嗪重结晶收率,节省了结晶溶剂用量,提高了生产效率,收率较单次重结晶和简单母液套用大大提高了10-30%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学原料精制提纯领域,具体涉及,是利用高纯度种子循环注入技术来进行甲氯噻嗪重结晶的提纯方法。
技术介绍
甲氯噻嗪是一种口服噻嗪类利尿剂,能有效地降低血压,减少中风的风险及其它心血管疾病,是一种口服有效的利尿药和降压药。甲氯噻嗪为白色结晶粉末,无臭;本品在丙酮或0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解,在甲醇或乙醇中微溶,在水、0.1moI/L盐酸溶液或三氯甲烷中不溶。药用级甲氯噻嗪原料纯度一般可达到90%以上,为了用药更安全,更可靠,需要进一步提高甲氯噻嗪的纯度;目前,利用高纯度甲氯噻嗪原料进行重结晶提纯的方法尚无文献报道,但从其溶解性方面的特点,不难找出相应溶剂进行重结晶,作为药用原料,即要满足大生产的需要 ,又要满足溶剂的残留限度要求,这就为高纯度甲氯噻嗪原料药的提纯生产提出了苛刻的要求。甲醇是药物原料合成制备工艺中最常用的溶剂之一,而本专利技术所涉及的甲氯噻嗪原料药在甲醇中的溶解度在加热时具有较大的溶解能力,而在较低温度时对甲氯噻嗪的溶解能力大大减小,甲氯噻嗪中又含有对甲醇极易溶解的杂质,因此甲醇是甲氯噻嗪纯化工艺过程中的首选溶剂,但是采用常规的方法对用甲醇对高纯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲氯噻嗪重结晶的高纯度种子循环注入方法,其特征在于包括以下步骤:1)种子制备将甲氯噻嗪原料加入重量比20?40倍的结晶溶剂,置结晶容器内,搅拌下加热回流30分钟,使全部溶解,趁热过滤,滤液室温静置12小时以上,进行重结晶及种子制备;将上述结晶过程中产生的已经结晶的高纯度甲氯噻嗪晶体滤出,同时提取出种子;2)种子循环注入将甲氯噻嗪原料及种子加入到结晶容器内,补结晶溶剂至20?40倍,进行高纯度重结晶,滤出高纯度结晶体同时再次提取出种子;高纯度种子可循环注入1?4次进行反复重结晶及种子提取。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:于洪年杜宏明武杰高强张万顺
申请(专利权)人:长春迈灵生物工程有限公司
类型:发明
国别省市:

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