本发明专利技术提供了一种高分子纳米纤维膜和/或载药的高分子纳米纤维膜在制备防治组织粘连的材料或载药材料中的应用，所述纤维膜的基础材料选自：羟基羧酸均聚物或多种羟基羧酸共聚物、羟基羧酸与多元醇共聚物、聚羟基羧酸与聚多元醇混合物中的任意一种或几种；所负载的药物组分选自抗炎类药物、抗菌药物、长因子中的任意一种或几种，最优选为布洛芬等抗炎药物、以及银系抗菌药物。本发明专利技术所提供的方法制备的防治组织粘连的纤维膜具有较高的孔隙率、高仿生结构和生物学功能，不仅能够有效地阻止外源性愈合，还允许营养物质的渗透，促进内源性愈合，并且没有细胞毒性，载药之后药物可持久释放。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医用材料，尤其涉及一种防治组织粘连的材料、以及防治组织粘连的载药材料、及其上述材料的制备方法。
技术介绍
肌腱粘连是临床常见疾患，其断裂修复后容易形成瘢痕粘连，使肌腱原来功能降低或丧失。由于缺乏有效的粘连防治措施，即便是行粘连松解手术后，仍有再次粘连的可能性，常常使治疗陷入“粘连-松解-再粘连”的恶性循环，不但影响手术疗效，而且给患者的心理也造成了一定的影响，甚至造成医患之间的矛盾。肌腱的愈合过程包括外源性愈合和内源性愈合两种方式。其中，内源性愈合是指依靠肌腱细胞的增生修复能力完成的肌腱自行修复；而外源性愈合是指肌腱外周的滑膜及结缔组织在肌腱断面产生肉芽组织，通过肉芽组织完成腱组织修复。在肌腱损伤愈合过程中这两种方式同时存在，但在肌腱内外的营养状况和环境条件不同时，两者的作用也不同。因此，在肌腱的修复过程中，如何将外源性修复的因素降到最低程度，使其尽可能的通过内源性愈合方式生长，是避免发生粘连的关键。目前预防肌腱粘连的方法很多，如缝合方法与缝线的改进、局部防粘连药物与隔离材料的应用、术后早期活动及后期功能锻炼等；其中腱周局部防粘连材料和局部药物的应用是近年来研究的热点。一、防粘连薄膜材料 早期应用的防粘连膜多采用非生物材料(如硅橡胶)，但存在组织反应大、排异反应明显、无通透性、影响肌腱的内源性愈合与需二期手术取出等不足，严重时可因为阻隔了肌腱的营养而使其发生变性。因此，目前这种材料构成的防粘连膜已基本不用。近年来，由可降解高分子材料制成的防粘连膜最为国内外学者推崇，在这一类物质中，既有天然的高分子材料，如纤维素衍生物、透明质酸、几丁质及其衍生物等，也有合成的高分子聚合物，如聚乳酸(polylactic acid, PLA)、聚轻基乙酸(polyglycolic acid,PGA)及它们的共聚物等。PLA具有良好的生物相容性和生物可降解性，其降解产物是二氧化碳和水，对人体无毒害作用，已经通过美国FDA与我国SFDA的批准，以此材料做成的产品已经应用于临床。邹剑应用迪康公司提供的聚乳酸膜观察预防鸡肌腱粘连的作用，研究发现使用可吸收膜的动物组肌腱与周围组织的粘连较少，近节趾间关节及跖趾关节的屈曲活动功能明显优于对照组。研究中证实聚乳酸呈酸性，容易在局部形成一定的炎症反应，因此如何改变聚乳酸的酸性是目前研究的热点。邹剑等将聚乳酸可吸收膜包裹于鸡屈趾深肌腱吻合处，术后大体及组织学观察试验组粘连程度明显低于对照组，功能恢复试验组明显优于对照组，而两组肌腱的抗负荷力无统计学意义。黄启顺等应用成都迪康公司生产的聚乳酸可吸收性防粘连膜包绕屈指肌腱损伤局部，与未包裹的空白组作比较，结果证明可吸收膜具有良好的预防肌腱粘连的作用。但PLA的降解时间较长(>1年)，而PGA的降解时间又太短(〈1月)，因此，都不是理想的预防肌腱粘连的材料。虽然目前显微外科技术、缝合方法及肌腱移植手段获得了一定进步，但要在很大程度上预防肌腱粘连仍十分困难，如何防止周围组织侵入愈合过程中的腱组织，以免发生粘连，是目前手外科领域急需解决的重要研究课题。然而，在肌腱损伤修复过程中，除了腱周组织长入肌腱造成粘连以外，损伤后的局部无菌性炎症及应用防粘连膜后的材料降解产物也被公认是导致肌腱粘连的重要因素。二、局部药物的应用 抗炎类、去纤维蛋白类药物是较早被用于预防肌腱粘连的药物，如皮质类固醇、青霉素、消炎痛、布洛芬、顺羟脯氨酸等，具有抑制腱周细胞黏附增殖从而防止肌腱粘连的作用，目前，布洛芬作为一种环氧化物水解酶(COX)抑制剂，因其低副作用和高疗效性而被广泛应用于急慢性镇痛。除抑制C0X-2起到抗炎作用以外，布洛芬还具有抑制C0X-1的作用，已被发现具有比选择性C0X-2抑制剂更好的防粘连作用。这些药物都具有减轻局部肌腱粘连的功效，但这些药物在防止粘连的同时会对肌腱的内在愈合速度和质量产生一定的影响，可能引起严重全身毒副作用，从而限制了临床应用。生长因子是由各种细胞合成和分泌的小分子量蛋白、糖蛋白或多肽蛋白，通过与靶细胞上的特殊受体结合，调节细胞的各种生物学行为，如细胞的增殖、分化和迁移等。目前发现与肌腱损伤修复过程有关的主要生长因子包括:碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β、类胰岛素样生长因子1 (IGF-1)等。Chan等报道了正常肌腱细胞和腱鞘细胞均能产生碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，进一步研究表明bFGF是通过细胞增殖反应来促进肌腱愈合，并在鼠髌腱模型中发现bFGF可促进肌腱细胞增殖和III型胶原的合成。兰秀夫通过检测兔跟腱损伤愈合过程中bFGF mRNA的表达情况，发现bFGF mRNA在伤后第I天即出现明显表达，第7天达到最高峰，维持2个月后下降到一个较低水平，而正常对照组仅出现低水平表达，因此认为bFGF在兔跟腱损伤愈合的早期起重要的作用。沙德峰等在大鼠肌腱损伤缝接处放置bFGF复合缓释降解膜，实验结果显示bFGF复合缓释降解膜有增加肌腱内部愈合能力的作用，并能使腱内部愈合快于腱周结缔组织增生，不仅加快了愈合过程，而且达到减轻或防止粘连形成的作用。生长因子具有很高的生物活性，作用靶点广泛；同时半衰期非常短(几小时至几分钟)，在水溶液中活性丢失快，易受温度及酸碱度等多种因素的影响。因此，理想的治疗模式是提供一个载体，使其可以在局部缓慢稳定的释放，而目前尚未有关于类似的载体或产品的报道。
技术实现思路
针对目前缺乏理想的载体，以使药物在能够局部缓慢、稳定的释放的问题，本专利技术提供了一种防治组织粘连的材料及其制备方法。本专利技术第一个目的是提供一种防治组织粘连的材料，所述材料的基材为纤维膜，纤维膜基础材料选自:羟基羧酸均聚物或多种羟基羧酸共聚物、羟基羧酸与多元醇共聚物、聚羟基羧酸与聚多元醇混合物中的任意一种或几种。所述共聚物可以是无规共聚物、嵌段共聚物、或接枝共聚物。其中，羟基羧酸优选为α-羟基羧酸，所述α-羟基羧酸指的是所述羧酸中，至少有一个羟基位于与羧基相邻的碳原子上，分子结构为R1-C(Ra) (OH)-COOH，其中R1选自H或C-ClO的烷基，更优选为H或C1-C5的烷基，更优选为H或C1-C3的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基等，R1最优选为甲基(即α-羟基羧酸为乳酸)。其中，所述多元醇优选为二元醇，更优选为α-二元醇；所述α-二元醇指的是至少有两个相邻的碳原子上分别连接有一个羟基，分子结构为R3-C (R4) (OH)-C(R5) (OH)-R6,其中，R3、R4、R5、R6分别独立地选自H或Cl-ClO的烷基，更优选为H或C1-C5的烷基，更优选为H或C1-C3的烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基；R3、R4、R5> R6分别独立地最优选为H(即多元醇或α-二元醇为乙二醇)。本专利技术所述的纤维膜基础材料最优选为乳酸均聚物、或乳酸与其它α -羟基羧酸共聚物、或乳酸与α-二元醇共聚物、或其混合物；更优选为乳酸与α-二元醇共聚物，更优选为乳酸与乙二醇共聚物、乳酸与α -丙二醇共聚物、或其混合物，最优选为乳酸与乙二醇共聚物。应当注意的是，上述二元醇也可以用环氧化合物替代，如环氧乙烷替代乙二醇、环氧丙烷替代α-丙二醇，所制备的聚合物具有相同的结构。所述的纤维膜基础本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种防治组织粘连的材料，其特征在于，所述防治组织粘连的材料的基材为纤维膜，所述纤维膜的基础材料选自：羟基羧酸均聚物或多种羟基羧酸共聚物、羟基羧酸与多元醇共聚物、聚羟基羧酸与聚多元醇混合物中的任意一种或几种。
【技术特征摘要】
1.一种防治组织粘连的材料，其特征在于，所述防治组织粘连的材料的基材为纤维膜，所述纤维膜的基础材料选自:羟基羧酸均聚物或多种羟基羧酸共聚物、羟基羧酸与多元醇共聚物、聚羟基羧酸与聚多元醇混合物中的任意一种或几种。2.根据权利要求1所述的防治组织粘连的材料，其特征在于，所述均聚物或共聚物重均分子量分别独立地为10-1000 kDa ;分子量分布(Mw/Mn)分别独立地为1_3。3.根据权利要求1所述的防治组织粘连的材料，其特征在于，所述羟基羧酸为α-羟基羧酸，所述α -羟基羧酸分子结构为R1-C(Ra) (OH)-COOH，其中R1选自H或C-ClO的烷基；所述多元醇为α-二元醇，所述α-二元醇分子结构为R3-C (R4) (OH)-C(R5) (OH)-R6，其中，R3、R4、R5、R6分别独立地选自H或Cl-ClO的烷基。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的防治组织粘连的材料，其特征在于，所述共聚物中，α -羟基羧酸与α - 二元醇单体摩尔比优选为1: (0.1-20)。5.根据权利要求4所述的防治组织粘连的材料，其特征在于，所述的纤维膜基础材料为聚乳酸均聚物、乳酸与乙二醇共聚物中的任意一种或其混合物。6.根据权利要求1所述的防治组织粘连的材料，其特征在于，其中，纤维平均直径为0.1-10 μ m。7.根据权利要求1所述的防治组织粘连的材料，其特征在于，孔隙率为50-98%。8.一种防治组织粘连的载药材料，其特征在于，包括权利要求1所述的防治组织粘连的材料，并且还负载有药物组分；所述药物组分选自抗炎类药物、抗菌药物、生长因子中的任意一种或几种。9.根据权利要求8所述的防治组织粘连的载药材料，其特征在于，所述抗炎药物为非甾体类药物；所述抗菌药物为银系抗菌药物。`10.根据权利要求8或9所述的防治组织粘连的载药材...
【专利技术属性】
技术研发人员：范存义，刘珅，崔文国，
申请(专利权)人：范存义， 刘珅， 崔文国，
类型：发明
国别省市：上海;31
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