一种生物修复膜及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种生物修复膜及其制备方法，通过对动物源膜组织脱细胞去抗原处理后于其外涂覆可吸收止血的天然高分子材料涂层，解决现有生物型修复膜存在的力学强度差、缝合点有脑脊液渗漏风险、减弱促进组织再生修复性能、降解后有残毒、生物相容性差，易引起修补材料与脑组织粘连及诱发其他并发症的缺陷，具体是通过预处理、有机试剂脱脂、碱液脱细胞去抗原、制备涂层、真空压缩后冻干、包装和消毒的处理工艺过程，完成该生物修复膜的制备。该生物修复膜具有止血、抗菌、粘合性能，保留了天然的三维空间结构，具有良好的力学性能、生物相容性、组织生长诱导性、降解无毒、原料来源广泛和价格低廉的优点，易于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及一种生物修复膜及其制备方法。
技术介绍
神经外科每年有大量因脑（脊）膜损伤而需要修复的病例，这主要集中于肿瘤切除后、外伤以及因其他原因引起的硬（脊）脑膜缺损，若不及时或不适当的修复，常引起脑脊液渗漏、硬膜组织粘连以及神经组织瘢痕，严重者会导致癫痫。目前国内外已有多种“外科补片”供应临床需要，而市场上最常见的硬脑（脊）膜替代材料是异种材料，基于组织工程学原理的以动物组织为原料的细胞外基质是主要发展方向。中国专利CN200510120796.5公开了生物型外科补片，一种动物组织经过非醛类固定剂交联固定和试剂封闭抗原处理获得的可用于修复的生物型硬脑膜。经过实验研究发现，经过交联固定处理的材料降解速度较慢，长时间存在于人体体内易引发细胞毒性，生物相容性差，而且交联后牛心包膜虽强度较大，但是弹性性能较差，而且需要缝合固定。中国专利申请201310203594.1公开了一种硬脑膜生物修补片及其制备方法。该修补片采用近交系动物的小肠粘膜下层组织为原料，去除细胞成分和DNA成分，完整保留细胞外基质成分和结构，并具有微孔结构。该硬脑膜生物修补片为4～12层本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物修复膜，其特征在于：包括经脱细胞去抗原处理后的动物膜组织层，及涂覆于其表面的可吸收止血的天然高分子材料涂层；所述动物膜组织是牛心包膜、牛腹膜、猪心包膜、猪腹膜、猪肠系膜和筋膜中的任一种；所述天然高分子材料是纤维蛋白胶、羧甲基纤维素钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸中的任一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种生物修复膜，其特征在于：包括经脱细胞去抗原处理后的动物膜组织层，及涂覆于其表面的可吸收止血的天然高分子材料涂层；所述动物膜组织是牛心包膜、牛腹膜、猪心包膜、猪腹膜、猪肠系膜和筋膜中的任一种；所述天然高分子材料是纤维蛋白胶、羧甲基纤维素钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸中的任一种或多种。2.如权利要求1所述的生物修复膜，其特征在于：所述生物修复膜的厚度为0.7～1.8mm，单位面积比重为0.5～8mg/cm2，拉伸强度为2.7MPa～3.5MPa。3.一种权利要求1所述的生物修复膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、动物膜组织预处理：去除动物膜组织中多余的脂肪以及附属组织，并用纯化水或生理盐水反复清洗至去除血色；步骤二、脱脂：动物膜组织和有机试剂按照1:5～1:15（w/v）进行抽提，室温，100～140rpm，震荡脱脂2～6h后，更换有机试剂继续震荡脱脂10～20h；弃去有机试剂，按1:20（w/v）加入纯化水，室温，100～120rpm，振荡清洗5～10次，10min/次，得脱脂后的动物膜组织；步骤三、脱细胞去抗原处理：1）、按1:2～1:10（w/v）的料液比，向步骤二的最终产物脱脂后的动物膜组织中加入碱性水溶液；2）、室温，100～120rpm，振荡20～60min，弃去碱性水溶液；3）、纯化水冲洗至中性，按1:2～1:10（w/v）的料液比加入纯化水，室温，100～120rpm，，震荡20～60min；重复操作1）～3）1至5次后，按料液比1:20（w/v）加入纯化水，室温，100～120rpm，，振荡清洗5～15次，5～15min/次，得脱细胞基质；步骤四、制备涂层：将所述天然高分子材料配制成浓度为0.2～3.0%的天然高分子材料溶液，在18～30℃条件下加入0.01～1%(w/v)交联剂EDC溶液，EDC溶液与所述天然高分子材料溶液的质量比为1:3～1:20，搅拌30～180min后，将其添加到所述脱细胞基质上，利用旋涂技术进行成膜，得表面涂覆有天然高分子材料涂层的脱细胞基质；步骤五、冷冻干燥：将制备好的表面涂覆有天然高分子材料涂层的脱细胞基质放进真空压缩机中压缩，10～30min后，停止压缩，静置2h，然后排除真空，再将其放进冷冻干燥机内进行冻干；步骤六、包装；步骤七、灭菌：通过辐照、电子束或环氧乙烷灭菌，杀灭可能存在的外源性或者动物源性病毒及病菌。4.如权利要求3所述的生物修复膜的制备方法，其特征在于，所述制备涂层中的利用旋涂技术进行成膜分为以下两个阶段：第一阶段是低速阶段，150～200r/min条件下将天然高分子材料溶液滴加在低速旋转的脱细胞基质上，滴加的天然高分子材料溶液厚度为1～4mm，当滴加完溶液后，开始计时，旋涂10～20s；第二阶段是扩展阶段，将旋涂速度调整到1500～3500r/min，旋凃时间为10～30s。5.如权利要求3所述的生物修复膜的制备方法，其特征在于：步骤五中的冻干过程是：将冷冻干燥机设定为从室温降低到-40℃，降温时间为60min，在-40℃稳定2h，然后用1h从-40℃升温到-20℃，在-20℃稳定8h，再用4h从-20℃匀速升温至25℃；冷冻干燥持续时间为16h。6.如权利要求3所述的生物修复膜的制备方法，其特征在于：所述步骤五中需要向制备好的表面涂覆有天然高分子材料涂层的脱细胞基质的表面平铺一层胶原基质薄膜，拉紧并将四周固定于模具下面后...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚婧，黄文涛，乔宝坤，刘国强，
申请(专利权)人：陕西佰傲再生医学有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61