T细胞受体制造技术

一种T细胞受体(TCR)，其具有EVDPIGHLY?HLA-A1复合体结合特性并包含特定的野生型T细胞受体(TCR)，所述TCR在TCRα可变结构域和/或TCRβ可变结构域具有特定突变以增强亲和力。所述TCR可用于过继治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】T细胞受体本专利技术涉及结合EVDPIGHLY肽(源自MAGE-3蛋白)的T细胞受体(TCR)，所述肽以肽-HLA-Al复合体形式存在，所述TCR相对天然MAGE-A3 TCRa和/或0可变结构域进行突变，且对所述复合体所具有的结合亲和力和/或结合半衰期至少两倍于參比MAGE-A3TCR。
技术介绍
所述EVDPIGHLY(SEQ ID No:1)肽对应已知MAGE-3蛋白的氨基酸残基168-176。所述MAGE-3蛋白在多种肿瘤类型中有表达，包括黑色素瘤，以及其他固体肿瘤如头颈部鳞状细胞癌、肺癌、膀胱癌、胃癌和食道癌。所述MAGE-3肽EVDPIGHLY (SEQ ID No:1)是鉴定最充分的MAGE-3表位。它由HLA-Al和HLA-B35限制性T细胞识别。它能诱发细胞毒性抵御肽冲击，HLA-Al阳性靶细胞和MAGE-3-表达型HLA-Al阳性黑色素瘤细胞系。所述肽用作疫苗已表明可在ー些患者中诱导肿瘤消退和诱发CTL反应。因此，所述EVDPIGHLY HLA-Al复合体提供了本专利技术所述TCR可靶向的癌症标志物。比如，本专利技术的TCR可以转入T细胞内使其可以破坏呈递该HLA复合体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种T细胞受体(TCR)，其具有结合EVDPIGHLY(SEQ ID No:1) HLA-Al复合体的特性且包括TCR a可变结构域和TCRP可变结构域，其特征在于: 所述TCRa可变结构域具有SEQ ID No:2从Kl到Pl 14的氨基酸序列，但存在至少一种以下突变: 501突变为50V ； 51Q突变为51R ； 52S突变为52P ； 53S突变为53Y ;和/或 所述TCRP可变结构域具有SEQ ID No:3从Kl到Tl 12的氨基酸序列，但存在至少一种以下突变: 50F突变为50T ； 51S突变为51D ； 52E突变为52M ； 53T突变为53L ； 54Q突变为54L。2.按权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含a链可变结构域氨基酸序列SEQ ID No:8和9中 的一个。3.按权利要求1或2所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含P链可变结构域氨基酸序列SEQ ID No: 10和11中的一个。前述权利要求中任一项所述的TCR，其特征在于，所述TCR还具有a链TRAC恒定结构域和P链TRBCl或TRBC2恒定结构域，或具有经截短或替换修饰的a链TRAC和3链TRBCl或TRBC2恒定结构域，所述修饰用以去除TRAC外显子2的Cys4和TRBCl或TRBC2外显子2的Cys2之间的天然二硫键。4.根据前述权利要求中任一项所述的TCR，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·K·雅各布森，N·R·利迪，
申请(专利权)人：英美偌科有限公司，
类型：
国别省市：