【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成领域中5' -S-(4,4/ -二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧肌苷的合成与制备方法。
技术介绍
随着分子生物学和制药工业的发展，核苷类化合物及其衍生物的研究和开发成为热点。随着研究的深入，对核苷类化合物及其衍生物进行官能团转化和修饰后得到的新的核苷化合物在治疗心血管疾病、中枢神经系统疾病、循环与泌尿系统疾病及抗病毒、抗肿瘤等方面有着特殊的疗效，广泛应用于分子生物学、医药等领域。对核苷类化合物进行结构修饰引入杂原子硫，有时可以使药物的抗病毒活性有很大的提高，同时还可以降低药物的毒副作用，是研究和筛选药物的途径之一。5' -S-(4,4/ -二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧肌苷作为对2’ -脱氧肌苷糖基引入杂原子硫修饰的中间体，修饰后的化合物被确证在提高药物的生物活性、增加抗病毒谱，降低毒副作用等方面有明显效果。对核苷类化合物5'-位羟基用(MeO)2TrSH进行硫醚化修饰是较常见的修饰之一，修饰的主要方法如下:通过对2’ -脱氧胸苷的5’ -位羟基用甲磺酰氯活化，硫代乙酸钾酯化后，再用4，4，-二甲氧基三苯基甲基硫醇((MeO)2TrSH)取代后实现(Efficient Solid Synthensisof Cleavable Oligodeoxynucleotides Based on a Novel Strategy for the Syhthesisof 5’ -S-(4，4’ -Dimethoxytrityl)~2y -deoxy-5’ -thionucleoside Phosphpramidites,Kerstin Jahn-...
【技术保护点】
5′?S?(4，4′?二甲氧基三苯甲基)?2′?脱氧肌苷的合成方法，是在惰性气体保护下，常温下，在有机溶剂中，在偶氮试剂、配位膦化合物、有机碱或质子酸的作用下，将2′?脱氧肌苷(式Ⅰ所示化合物)和4，4′?二甲氧基三苯甲基硫醇(式Ⅱ所示化合物)进行光延(Mitsunobu)反应，得到5′?S?(4，4′?二甲氧基三苯甲基)?2′?脱氧肌苷(式Ⅲ所示化合物)：FDA00002822993400011.jpg
【技术特征摘要】
1.5' -S-(4，4' -二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧肌苷的合成方法，是在惰性气体保护下，常温下，在有机溶剂中，在偶氮试剂、配位膦化合物、有机碱或质子酸的作用下，将2/ -脱氧肌苷(式I所示化合物)和4，4' -二甲氧基三苯甲基硫醇(式II所示化合物)进行光延(Mitsunobu)反应，得到5' -S-(4,4/ -二甲氧基三苯甲基)_2'-脱氧肌苷(式III所示化合物):2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下操作:向容器中通入惰性气体，将2'-脱氧肌苷、4，4' -二甲氧基三苯甲基硫醇、配位膦化合物、有机碱或质子酸和有机溶剂加入反应容器中，滴加偶氮试剂，反应数小时至用薄层色谱TLC检测反应液至无2'-脱氧肌苷。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述4，4'-二甲氧基三苯甲基硫醇(式II所示化合物)的摩尔量为2'-脱氧肌苷(式I所示化合物)摩尔量的2-4倍。4.根据权利要求1或2或3所述的合成方法,其特征在于:所述偶氮试剂为Mitsunobu反应中常用的偶氮试剂，如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯中的一种或多种，优选为偶氮二甲酸二叔丁酯或偶氮二甲酸二异丙酯；所述偶氮试剂摩尔量为2'-脱氧肌苷(式I所示化合物)摩尔量的2-6倍，使用时偶氮试剂与配位膦化合物的摩尔比为1:1。5.根据权利要求1至4任一所述的合成方法，其特征在于:所述的配位膦化合物为三苯基磷、三丁基膦、三甲基膦中的一种或多种，优选为三苯基磷或三丁基膦；所述配位膦化合物的摩尔量为2'-脱氧肌苷(...
【专利技术属性】
技术研发人员：于中生，魏可贵，
申请(专利权)人：中国医药研究开发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：
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