【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药品的合成方法，特别涉及。
技术介绍
硫酸头孢噻利(cefoselis, FK — 037)是日本藤泽药品工业株式会社和美国Johnson公司共同研制开发的第四代注射头孢菌素，1998年首次在日本上市。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有很好的活性，特别对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌具有很强的抗菌活性，另外对P -内酰胺酶非常稳定，临床上对需氧G+细菌分离菌株，作用与头孢匹姆相似，但比头孢他定、头孢哌酮和头孢唑肟强。对耐甲氧西林的金葡菌显强效，对甲氧西林敏感的金葡菌的作用与头孢匹姆相似。在临床上得到广泛的应用。静脉注射头孢噻利，血药浓度高，半衰期长，在人体内分布广泛，不良反应发生率低，是治疗严重感染的又一选择。硫酸头孢噻利的合成报道比较多，主要合成路线为以7-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4羧酸二苯甲酯、7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)、7-烷酰氨基-[3-烷酰氨基-2- (2-烷酰氧乙基)_1_吡唑基]甲基_3_头孢烯-4-羧酸盐化合物(ACLE)为原料，分别在C-3位引入5-氨基-1-羟乙基吡唑，...
【技术保护点】
一种硫酸头孢噻利的合成方法，其特征在于：A.将7?氨基头孢烷酸(7?ACA)加入到7?ACA投料量1?30重量倍有机溶剂中，搅拌冷却至10℃，搅拌下加入7?ACA投料量1?5重量倍的六甲基二硅烷胺(HM?S)和三甲基碘硅烷(TMSI)、N，N?二甲基甲酰胺，回流反应2?6小时，得到棕色反应液，冷至室温，滴加7?ACA投料量1?5重量倍的三甲基碘硅烷基，然后滴加7?ACA投料量1?3重量倍的5?甲酰胺基胺基?1?(2?甲酰氧乙基)吡唑，再经酸解得到7β?胺基?3?[3?胺基?2?(2?羟乙基)?1?吡唑嗡甲基]?3?头孢烯?4?羧酸盐酸盐；B.硫酸头孢噻利的合成：7β?胺基?...
【技术特征摘要】
1.一种硫酸头孢噻利的合成方法，其特征在于 A.将7-氨基头孢烷酸(7-ACA)加入到7-ACA投料量1_30重量倍有机溶剂中，搅拌冷却至10°C，搅拌下加入7-ACA投料量1-5重量倍的六甲基二硅烷胺(HM S)和三甲基碘硅烷(TMSI)、N，N- 二甲基甲酰胺，回流反应2-6小时，得到棕色反应液，冷至室温，滴加7-ACA投料量1-5重量倍的三甲基碘硅烷基，然后滴加7-ACA投料量1-3重量倍的5-甲酰胺基胺基-1- (2-甲酰氧乙基)吡唑，再经酸解得到7 β -胺基-3- [3-胺基-2- (2-羟乙基)-1-吡唑嗡甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐； B.硫酸头孢噻利的合成7β -胺基-3-[3-胺基-2- (2-羟乙基)-1-吡唑嗡甲基]-3_头孢烯-4-羧酸盐酸盐和AE活性酯重量比为1-5倍置于有机溶剂和水比例为I 1-10的混合溶剂，用碱调PH值到7. 0-9. O溶解并发生酰化反应得到头孢噻利溶液；在头孢噻利溶液中加入稀硫酸，调节溶液PH值到1-2，即生成硫酸头孢噻利，加入异丙醇析晶得到硫酸头孢噻利。2.如权利要求1所述的硫酸头孢噻利的合成方法，其特征在于 Α.将7-氨基头孢烷酸(7-ACA)加入到7-ACA投料量10重量倍有机溶剂中，加入7-ACA投料量3重量倍的六甲基二硅烷胺(HMDS)和三甲基碘硅烷(TMSI)，回流反应4小时，得到棕色反应液，冷至室温，滴加7-ACA投料量3重量倍的三甲基碘硅烷基，然后滴加7-ACA投料量2重量倍的5-甲酰胺基胺基-l-(2-甲酰氧乙基)吡唑，再经酸解得到7 β -胺基-3-[3-胺基-2-(2-羟乙基)-1_吡唑嗡甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐； B.硫酸头孢噻利的合成7 β -胺基-3-[3-胺基-2- (2-羟乙基)-1-吡唑嗡甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐和AE活性酯重量比为3倍置于有机溶剂和水比例为1: 5的混合溶剂，用碱调PH值到8. O溶解并发生酰化反应得到头孢噻利溶液；在头孢噻利水溶液中加入稀硫酸，调节溶液PH值到1. 5，即生成硫酸头孢噻利，加入异丙醇析晶得到硫酸头孢噻利。3.如权利要求1所述的硫酸头孢噻利的合成方法，其特征在于 Α. 7 β -胺基-3- [3-胺基-2- (2-羟乙基)-1-吡唑嗡甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐的合成80重量份的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、800重量份的二氯甲烷，搅拌冷却至10°C，搅拌下加入110重量份的六甲基二硅烷胺、I重量份的三甲基碘硅烷、I重量份的N，N-二甲基甲酰胺，自然升到室温，在室温下搅拌反应5-12个小时；降温到_5°C，在氮气保护下，滴加三甲基碘硅烷125重量份，反应温度控制在O _5°C，搅拌反应2h ;在此温度范围内，慢慢分批加入，80重量份的5-甲酰胺基胺基-l-(2-甲酰氧乙基)吡唑；在(TC下搅拌反应过夜；第二天缓慢升温至14°C，搅拌反应2. 5h，得到棕青色透明溶液；将棕青色透明溶液缓慢加入加入60重量份甲醇、300重量份浓盐酸和300重量份水的混合液中，搅拌冷却至0°C，搅拌反应5小时；然后分液，弃去有机相收集水相，搅拌...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔德修，李重阳，李明研，
申请(专利权)人：四川科伦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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