一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法，包括以下步骤：以体积比10%—30%的醋酸和5%—20%的乙腈水溶液溶解粗肽；将粗肽溶液进行梯度洗脱纯化，以体积比0.1%—0.4%的硫酸和体积比0.1%—0.4%醋酸的水溶液用氨水调pH值5.0—6.0后的溶液为A相，乙腈为B相，梯度：B%：20%—40%洗脱；盐析；用含3%—10%乙腈的醋酸铵溶液冲洗，用十八烷基硅烷键合硅胶高效液相色谱进行转盐，醋酸水溶液乙腈体系洗脱。本发明专利技术的目的是提供一种操作简单、高收率、纯度高、有利于实现产业化的特立帕肽的纯化方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种多肽的纯化方法，尤其涉及特立帕肽醋酸盐的纯化方法。
技术介绍
特立帕肽，英文名Teriparatide,分子式为 C181H292N55O51S2。特立帕肽(pTH( 1-34))是一个34肽，也称人甲状旁腺激素(1-34)。特立帕肽是人甲状旁腺激素(ParathyiOidHormone,human)氨基端的1_34个氨基酸组成的多肽，由美国Eli Lilly公司研发，以特立帕肽醋酸盐作为药品使用，属于基因重组药物，2002年被美国FDA批准上市。它是第I个被批准用于治疗严重骨质疏松症的骨形成促进剂，有较广泛的市场应用前景。目前涉及到特立帕肽合成的文献和专利较多，但涉及到纯化的较少，特别是本发 明的反相色谱和盐析相结合的规模化纯化制备(一批可得精品200克以上)和高纯度且达到药用级(纯度达99. 5%以上，最大单杂O. 1%)更是没有涉及。现有技术CN102731643A公开了一种特立帕肽的纯化方法，采用水作为溶剂，然后以O. 2%TFA/乙腈为流动相采用C18柱进行纯化，然后用O. 2%醋酸/乙腈C18柱转盐，虽能得到较高纯度的特立帕肽醋酸盐，但总收率只有20%本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特立帕肽醋酸盐的纯化方法，包括以下步骤：步骤1）：以体积比10%—30%的醋酸和5%—20%的乙腈水溶液按照浓度20g/L—50g/L溶解粗肽；用水将粗肽溶液中的醋酸与乙腈的体积之和的体积比例稀释到10%—30%；?步骤2）：将粗肽溶液以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱进行梯度洗脱纯化，将体积比0.1%—0.4%的硫酸和体积比0.1%—0.4%醋酸的水溶液用氨水调pH值5.0—6.0后的溶液为A?相，乙腈为B相，梯度：B%：20%—40%；步骤3）：将步骤2）所得合格溶液中乙腈的比例降至10%以下，再将其pH值用20%的稀氨水调至5.5—7.0后放置到2—8摄氏度2小时以上，使其析出，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵忠卫，刘建，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：