一种他立韦林的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种他立韦林的制备方法，采用乙酰短杆菌Brevibacterium?acetylicum?ATCC39311菌株作为菌种，包括如下步骤：A、将菌种先进行发酵得菌种发酵液，再将菌种发酵液进行催化底物反应；B、催化反应液的后处理；?C、氨解反应与纯化。与现有技术本相比，本发明专利技术具的优点和效果是：1）菌种发酵液催化反应相比化学法条件温和。2）原料成本低。3）步骤简便。4）他立韦林总收率高，达到87.5%～91.5%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉 及医药
，特别是他立韦林的一种新的制备方法。
技术介绍
他立韦林(Taribavirin,商品名viramidine)的化学名称是I-P-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-甲脒盐酸盐，为核苷类似物，是一种能通过腺苷脱氨酶作用转化为利巴韦林的前药，用于治疗丙肝。与利巴韦林相比，他立韦林可降低慢性丙肝患者的贫血发生率，同时可使持续病毒学应答增加。他立韦林具有更小的副作用以及更好的疗效，有可能取代利巴韦林成为安全有效的慢性丙肝治疗药物。目前，他立韦林的合成主要为化学法。化学法参见文献(Journal of MedicinalChemistry, 16(8), 935 937(1973) ； Journal of Medicinal Chemistry, 32(7), 1447 1449(1989) ;W02001/060379)。这类方法采用利巴韦林或者四乙酰核糖为起始原料，价格昂贵；缩合反应温度高达150°C或以上，并且成熔融状态，工业生产难以操作；反应及纯化步骤繁琐，副产物多，产率低，综合成本高；大量使用有机溶剂，安全环保要求高。上述表明，采用现有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他立韦林的制备方法，采用乙酰短杆菌Brevibacterium?acetylicum?ATCC39311菌株作为菌种，其特征在于包括如下步骤：A、将菌种先进行发酵得菌种发酵液，再将菌种发酵液进行催化底物反应，所述的催化底物反应是指在菌种发酵液中加入底物，在55℃～65℃进行酶催化反应20小时～25小时得催化反应液；B、催化反应液的后处理：步骤A催化反应结束后，加入与催化反应液相比，其重量百分含量为0.1～2.5%活性炭，助滤除菌，滤液真空减压浓缩到有固体析出，冷却到10±1℃，过滤除去固体杂质，滤液加入0.3～1.0倍体积乙醇，冷却结晶，5±1℃过滤收集滤饼，60±5℃下真空干燥，得到1?...

【技术特征摘要】
1.一种他立韦林的制备方法，采用乙酰短杆菌Brevibacterium acetylicumATCC39311菌株作为菌种，其特征在于包括如下步骤 A、将菌种先进行发酵得菌种发酵液，再将菌种发酵液进行催化底物反应，所述的催化底物反应是指在菌种发酵液中加入底物，在55°C 65°C进行酶催化反应20小时 25小时得催化反应液； B、催化反应液的后处理步骤A催化反应结束后，加入与催化反应液相比，其重量百分含量为O. I 2. 5%活性炭，助滤除菌，滤液真空减压浓缩到有固体析出，冷却到10土1°C，过滤除去固体杂质，滤液加入O. 3 I. O倍体积乙醇，冷却结晶，5± I °C过滤收集滤饼，60±5°C下真空干燥，得到l-β -D-呋喃核糖基-1Η-1，2，4-三氮唑-3-氰基； C、氨解反应与纯化在耐压反应釜中加步骤B的1-0-0-呋喃核糖基-1!1-1，2，4-三氮唑-3-氰基、氯化铵和氨甲醇溶液，30°C 50°C反应15小时 36小时；真空减压浓缩至干，加入浓度为90%乙醇溶液结晶，抽滤，滤饼烘干，得到他立韦林。2.根据权利要求I所述的他立韦林的制备方法，其特征在于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：任洪发，鲁立，郑明英，欧仁树，林晓，黄桂基，宁异真，
申请(专利权)人：广东肇庆星湖生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：