一种3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，是通过盐酸羟胺在碱性条件下游离，与4-甲氧基苯甲醛反应成肟，加入TSN(Cl)Na、五水硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，关环得3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，最后水解得目标化合物3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3- (4-甲氧基苯)-异噁唑-5-基羧酸的合成工艺技术改进，属医药生物化工
还涉及通过该法得到的某些中间体。
技术介绍
3-(4-甲氧基苯)_异噁唑-5-基羧酸为白色固体，是一种重要的生物医药化工中间体。3-(4-甲氧基苯)_异噁唑-5-基羧酸的制备，是通过盐酸羟胺在碱性条件下游离，与4-甲氧基苯甲醛反应成肟，加入TSN(Cl)Na、五水合硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，关环得3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，最后水解得目标化合物3-(4-甲氧基苯基)-异嚼唑-5-羧酸。
技术实现思路
本专利技术主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。本专利技术提供式(4 )化合物

【技术保护点】
一种3?(4?甲氧基苯基)?异噁唑?5?羧酸的制备方法，盐酸羟胺溶于叔丁醇和水的混合溶剂，用碱处理，把4?甲氧基苯甲醛加入，搅拌，TLC显示4?甲氧基苯甲醛已反应完全，分小批量加入TSN(Cl)Na,再加入五水合硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，然后滴加氢氧化钠调节pH=6，搅拌，反应混合物倒入水中，加氨水除去铜盐，过滤，滤饼过柱，得化合物3?(4?甲氧基苯基)?异噁唑?5?甲酸甲酯，氢氧化钾溶于水，加入3?(4?甲氧基苯基)?异噁唑?5?甲酸甲酯，加热回流，冷至室温，用盐酸调节pH=3,过滤，得目标化合物3?(4?甲氧基苯基)?异噁唑?5?羧酸。

【技术特征摘要】
1.一种3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-羧酸的制备方法，盐酸羟胺溶于叔丁醇和水的混合溶剂，用碱处理，把4-甲氧基苯甲醛加入，搅拌，TLC显示4-甲氧基苯甲醛已反应完全，分小批量加入TSN(Cl)Na,再加入五水合硫酸铜和铜粉，滴加丙烯酸甲酯，然后滴加氢氧化钠调节PH=6，搅拌，反应混合物倒入水中，加氨水除去铜盐，过滤，滤饼过柱，得化合物3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，氢氧化钾溶于水，加入3-(4-甲氧基苯基)-异噁唑-5-甲酸甲酯，加热回流，冷至室温，用盐酸调节pH=3，过滤，得目标化合物3-(4-甲氧基苯基)-异嚼唑-5-羧酸。2.如权利要求I所述3-(4-甲氧基苯基)_异噁唑-5-羧酸的制备方法，其特征在于盐酸羟胺碱化所用溶剂，包括但不限于甲醇、乙醇、水、叔丁醇以及甲醇、乙醇、叔丁醇和水的混合溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：张仁延，余强，丁炬平，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：