百合地黄汤抗抑郁有效部位及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种百合地黄汤抗抑郁有效部位及其制备方法和应用。其制备方法，包括：（1）将药材百合和地黄混合后粉碎，得到药材粉；（2）将药材粉以水或含醇量大于0且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，减压浓缩成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，过滤取上清液，浓缩成浓缩液；（3）将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱除杂质，再用含醇量为10%-95%的水醇液梯度洗脱，分别合并各梯度的洗脱液，浓缩，减压干燥相应得到10%-95%水醇液洗脱部位的有效部位。该方法操作简单、环保、成本低，适于工业化生产。该方法制备的有效部位具有较好的抗抑郁效果，可用于制备抗抑郁药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药领域，具体涉及一种百合地黄汤抗抑郁有效部位及其制备方法和应用。
技术介绍
抑郁症(depression,DEP)是一种严重影响身心健康的情感障碍性精神疾病。随生活节奏的加快和社会竞争的日益激烈，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率正在迅速攀升，据WHO统计，全球抑郁症的发病率约为11%，在60岁以上人群高达20%。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》，抑郁症目前已成为世界第四大疾患， 至少有3% 5%的终身患病率，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症严重威胁人类身心健康，正成为一个严重的全球问题。因此，加强抑郁症发病机理和防治研究将具有十分重要的战略意义。现代病理学研究表明抑郁症发病机制甚为复杂，诱发原因较多，针对某单一环节的药物往往难以取得满意疗效。合成抗抑郁药大多存在抗抑郁谱窄、副作用大、药价高和易复发等缺陷。因此，国内外在抗抑郁药的研制与开发方面越来越注重传统药，特别是有两千多年历史的中草药，通过多途径、多靶点、多层次发挥作用达到治疗抑郁症的目的。近年来国内外对单一药用植物的提取物的抗抑郁活性研究报道较多，这些植物主要包括贯叶金丝桃、巴戟天、银杏、阔叶缬草、新塔花属植物、槟榔、端兹亚属植物、内蒙黄芪、万寿菊属和印度冷杉等，并且从这些植物中分离得到了许多具有抗抑郁活性的化合物。 已发现的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮类、黄酮及低聚糖类、生物碱类、间苯三酚类、倍半萜类、二萜类、三萜类、皂苷、有机酸等类型化合物。中药复方是中医中药的主要组成部分，它由多种药材按中医君臣佐使的原理合理配伍而成，因而具有疗效稳定、毒副作用小的特点，是中医临床应用的最主要方式。中国专利申请CN201110081236. 9公开了一种中药组合物，通过清热化痰，活血化瘀，舒肝理气，醒脑开窍，改善血液循环，快速改善抑郁症状，有效控制抑郁病情达到治疗抑郁症之目的，为了达到这个目的，采用如下技术方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成陈皮6-12份、法半夏4-8份、茯苓3-6份、竹茹4-8份、枳实4_8份、生姜2_4 份、百合4-8份、地黄4-8份、知母4-8份、炙甘草3-6份、大枣2_4份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有治疗抑郁症的作用。抑郁症属于中医“郁证”范畴。仲景所论郁证，见于《伤寒论》、《金匮要略》诸篇中， 有四逆散证、半夏厚朴汤证、甘麦大枣汤证、百合地黄汤证等，可作为郁证的代表。其中经典名方百合地黄汤临床研究文献报道较多，但对其有效物质基础的研究报道甚少，至今未见百合地黄汤有效部位的提取分离方法及其抗抑郁作用的报道。
技术实现思路
本专利技术提供了一种百合地黄汤抗抑郁有效部位的制备方法，该方法可以分离得到具有抗抑郁作用的有效部位。本专利技术还提供了一种百合地黄汤抗抑郁有效部位，具有显著的抗抑郁效果，可应用于制备用于治疗抑郁症的药物。一种百合地黄汤抗抑郁有效部位的制备方法，包括步骤(I)将药材百合和地黄混合后，粉碎，得到药材粉；(2)将药材粉以水或含醇量大于O且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，减压浓缩成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，过滤取上清液， 浓缩成浓缩液；当选用水醇液提取时，减压浓缩可以回收提取液中的醇；(3)将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱除杂质，得到水洗脱液，再用含醇量为10%-95%的水醇液梯度洗脱，分别合并各梯度的洗脱液，浓缩各洗脱液，减压干燥相应得到10%-95%水醇液洗脱部位的有效部位。为了达到更好的专利技术效果，优选步骤(I)中，百合和地黄的质量比为1:1。步骤(2)中，回流提取的次数为2次。步骤(3)中，优选将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱除杂质，得到水洗脱液，再用含醇量为10%-95%的水醇液梯度洗脱，各洗脱浓度依次为10%乙醇水溶液、30%乙醇水溶液、50%乙醇水溶液、70%乙醇水溶液、95%乙醇水溶液，分别合并各浓度梯度的洗脱液，浓缩，减压干燥分别得不同洗脱部位，相应的为水洗脱部位、10%乙醇水溶液洗脱部位、30%乙醇水溶液洗脱部位、50%乙醇水溶液洗脱部位、70%乙醇水溶液洗脱部位、 95%乙醇水溶液洗脱部位。其中,有效部位为50%水醇液洗脱部位,抗抑郁效果最为显著。步骤(2)和步骤(3)中，醇为乙醇。一种百合地黄汤抗抑郁有效部位，为采用所述的百合地黄汤抗抑郁有效部位的制备方法制备的有效部位。优选抗抑郁效果显著的50%水醇液洗脱部位，即用含醇量为 10%-95%的水醇液梯度洗脱，合并用50%的水醇液洗脱的洗脱液，浓缩洗脱液，减压干燥相应得到50%水醇液洗脱部位的有效部位。所述的百合地黄汤抗抑郁有效部位，尤其是百合地黄汤50%水醇液洗脱部位，可应用于制备用于治疗抑郁症的药物。本专利技术中的％，如无特别说明，均指体积百分比。本专利技术中的药材百合和地黄符合《中华人民共和国药典》2010版(一部)中的描述， 具体如下百合为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.、百合 Lilium brownii F. E. Brown var. viridulum Baker 或细叶百合 Lilium pumilum DC.的干燥肉质鱗叶。地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。本专利技术具有如下有益效果通过对百合地黄以水或含醇量为大于O且小于等于95%的水醇液提取，浓缩液用树脂柱层析分离，对各分离部分进行抗抑郁药效学筛选，发现了抗抑郁效果较好的分离组分。经动物实验证明，本专利技术分离出的组分可以缩短悬尾实验中小鼠的不动时间及强迫游泳实验中小鼠的不动时间。表明百合地黄经一定的提取分离方法制备的有效组分，具有较好的抗抑郁作用，可应用于制备及开发抗抑郁制剂。另外，经动物实验证明，百合地黄汤50%水醇液洗脱部位组分可以显著缩短悬尾实验中小鼠的不动时间及强迫游泳实验中小鼠的不动时间，具有显著的抗抑郁作用，其抗抑郁效果可以与目前抗抑郁效果良好的盐酸氟西汀相媲美，由于百合地黄汤50%水醇液洗脱部位组分为中药提取物副作用小，具有广阔的应用前景。本专利技术方法操作简单、环保、成本低，适于工业化生产。具体实施方式(一)百合地黄汤有效部位的提取分离方法(I)将药材百合和地黄按I :1质量比混合后,粉碎。(2)药材以水或含醇量大于O且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，减压浓缩成浸膏。浸膏加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，过滤取上清液，浓缩成浓缩液，即百合地黄汤醇提液。(3)浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱除杂质，得到水洗脱液，再用含醇量10%-95%的水醇液梯度洗脱，分别合并各梯度的洗脱液，浓缩各洗脱液，减压干燥相应得到10%-95%水醇液洗脱部位的有效部位。(二)选用小鼠行为绝望模型(小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验)，评价百合地黄汤的各分离组分的抗抑郁活性。经实验证实的有效组分可应用于制备及开发抗抑郁制剂。结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。实施例I :百合地黄汤分离组分的制备将百合、地黄药材各2kg，混合后，粉碎，以70%乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，减压回收乙醇成浸膏。浸膏加入占浸膏重量4倍量的乙醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种百合地黄汤抗抑郁有效部位的制备方法，其特征在于，包括步骤：（1）将药材百合和地黄混合后，粉碎，得到药材粉；（2）将药材粉以水或含醇量大于0且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，减压浓缩成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2?5倍量的醇沉淀，过滤取上清液，浓缩成浓缩液；（3）将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱除杂质，得到水洗脱液，再用含醇量为10%?95%的水醇液梯度洗脱，分别合并各梯度的洗脱液，浓缩各洗脱液，减压干燥相应得到10%?95%水醇液洗脱部位的有效部位；所述的%为体积百分比。

【技术特征摘要】
1.一种百合地黄汤抗抑郁有效部位的制备方法，其特征在于，包括步骤 (1)将药材百合和地黄混合后，粉碎，得到药材粉； (2)将药材粉以水或含醇量大于O且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，减压浓缩成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，过滤取上清液，浓缩成浓缩液； (3)将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱除杂质，得到水洗脱液，再用含醇量为10%-95%的水醇液梯度洗脱，分别合并各梯度的洗脱液，浓缩各洗脱液，减压干燥相应得到10%-95%水醇液洗脱部位的有效部位； 所述的％为体积百分比。2.根据权利要求I所述的百合地黄汤抗抑郁有效部位的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，百合和地黄的质量比为I:1。3.根据权利要求I所述的百合地黄汤...

【专利技术属性】
技术研发人员：张萍，赵铮蓉，吴月国，刘骅，
申请(专利权)人：浙江省医学科学院，
类型：发明
国别省市：