一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，属于有机合成领域。该合成方法采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。该合成方法三步即可得到产物，产品纯度大于98%,收率为76.1%；原料均易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合物的合成方法，属于有机合成领域。
技术介绍
2-溴-5-氟三氟甲苯具有广泛的用途，主要用作有机试剂，医药中间体，目前的该化合物的合成方法国内有几篇合成专利，但国外未见合成该产品的文献报道。本文与国内申请的专利比较，其采用间氟三氟甲苯为原料，利用特殊的溴化试剂1，3_ 二溴-2，4-咪唑二酮一步溴化得到2-溴-5-氟三氟甲苯。专利方法的优点是反应收率较高，且步骤简单， 缺点是溴化试剂不容易得到，国内供应的很少，非大众化学品。本专利也采用间氟三氟甲苯为原料，避开文献采用的特殊且不易购买到的溴化试剂直接溴化的方法，而采用先硝化，再经过还原，最后经过重氮化，溴化的方法来合成2-溴-5-氟二氟甲苯。该方法虽然合成步骤较多，但所用试剂均为常见大众化学品，且反应定位准确，反应收率闻，广品容易提纯。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发出一种可用于工业放大的2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，要求工艺简单，反应条件温和易操作，制得产品收率高，纯度高，成本低。本专利技术为实现上述目的所采用的技术方案是包括下列步骤 (1)将间氟三氟甲苯降温至10°c以下，加入硝酸与浓硫酸的混合物，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中，所述混合物与间氟三氟甲苯的摩尔当量比为I. I I. 5:1 ;滴加过程使温度不超过25°C，滴加结束后，室温反应2.5h。冷却，分出有机层，冷冻，用石油醚或正己烷重结晶，冷冻温度小于10°C后过滤，干燥得中间体5-氟-2-硝基三氟甲苯； (2)向高压釜中加入5-氟-2-硝基三氟甲苯、兰尼镍或钯碳催化剂、乙醇，保持温度30-35°C，连续充氢气保持0.5MPa，直至不再吸氢为止。过滤，回收催化剂，减压蒸馏回收乙醇，得到油状物，减压蒸懼，在70-71°C/ISmmHg下，收集馏分的中间体4-氟-2-三氟甲基苯胺； (3)将4-氟-2-三氟甲基苯胺与质量浓度为40%氢溴酸混合，用低温浴降温到5°C，力口入溴化亚铜；将亚硝酸钠溶于水中，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中；滴加完后低温反应30min，然后室温反应I 2h，反应无气泡时停止反应；倒入分液漏斗中，分出有机层，产品层减压蒸馏得到纯品，纯度大于98%，收率为76. 1%。上述技术方案采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。加氢步骤所述溶剂为无水乙醇或甲醇，异丙醇等醇类溶剂；也可为乙酸乙酯等酯类溶剂；或四氢呋喃，乙醚等醚类溶剂；还可为二氯甲烷等卤代烃类溶剂。催化剂采用市售的兰尼镍(Raney — Ni)催化剂也可以采用钯碳催化剂，但考虑到成本采用兰尼镍(Raney — Ni)催化剂较合适。本专利技术的有益效果是该合成方法采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。该合成方法三步即可得到产物，产品纯度大于98%,收率为76. 1% ;原料均易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术并不局限于具体实施例。2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，本专利是按下述反应式进行权利要求1 . ，其特征在于所述合成方法包括下列步骤 (1)将间氟三氟甲苯降温至10°C以下，加入硝酸与浓硫酸的混合物，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中，所述混合物与间氟三氟甲苯的摩尔当量比为I. I I. 5:1 ;滴加过程使温度不超过25°C，滴加结束后，室温反应2. 5h，冷却，分出有机层，冷冻，用石油醚或正己烷重结晶，冷冻温度小于10°C后过滤，干燥得中间体5-氟-2-硝基三氟甲苯； (2)向高压釜中加入5-氟-2-硝基三氟甲苯、兰尼镍或钯碳催化剂、乙醇，保持温度30-35°C，连续充氢气保持O. 5MPa，直至不再吸氢为止；过滤，回收催化剂，减压蒸馏回收乙醇，得到油状物，减压蒸懼，在70-71°C/ISmmHg下，收集馏分的中间体4-氟-2-三氟甲基苯胺； (3)将4-氟-2-三氟甲基苯胺与质量浓度为40%氢溴酸混合，用低温浴降温到5°C，力口入溴化亚铜；将亚硝酸钠溶于水中，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中；滴加完后低温反应30min，然后室温反应I 2h，反应无气泡时停止反应；倒入分液漏斗中，分出有机层，产品层减压蒸馏得到纯品。·全文摘要，属于有机合成领域。该合成方法采用间氟三氟甲苯在硝酸/硫酸的体系中先硝化得到5-氟-2-硝基三氟甲苯，然后在兰尼镍的催化加氢的体系中，还原得到5-氟-2-氨基三氟甲苯，最后经过溴化亚铜，氢溴酸，亚硝酸钠的重氮化，溴化的方法，高收率，高纯度的合成了目标化合物2-溴-5-氟三氟甲苯。该合成方法三步即可得到产物，产品纯度大于98%,收率为76.1%；原料均易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。文档编号C07C25/13GK102951996SQ201210457938公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日专利技术者宫本海, 于圣慧 申请人:大连九信生物化工科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2?溴?5?氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括下列步骤：(1)将间氟三氟甲苯降温至10℃以下，加入硝酸与浓硫酸的混合物，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中，所述混合物与间氟三氟甲苯的摩尔当量比为1.1～1.5:1；滴加过程使温度不超过25℃，滴加结束后，室温反应2.5h，冷却，分出有机层,冷冻,用石油醚或正己烷重结晶，冷冻温度小于10℃后过滤，干燥得中间体5?氟?2?硝基三氟甲苯；(2)向高压釜中加入5?氟?2?硝基三氟甲苯、兰尼镍或钯碳催化剂、乙醇，保持温度30?35℃，连续充氢气保持0.5MPa，直至不再吸氢为止；过滤，回收催化剂，减压蒸馏回收乙醇，得到油状物，减压蒸馏，在70?71℃/18mmHg下，收集馏分的中间体4?氟?2?三氟甲基苯胺；(3)将4?氟?2?三氟甲基苯胺与质量浓度为40%氢溴酸混合，用低温浴降温到5℃，加入溴化亚铜；将亚硝酸钠溶于水中，在剧烈搅拌的条件下，滴加到反应釜中；滴加完后低温反应30min，然后室温反应1～2h，反应无气泡时停止反应；倒入分液漏斗中，分出有机层，产品层减压蒸馏得到纯品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：宫本海，于圣慧，
申请(专利权)人：大连九信生物化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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