表面活性剂组合物制造技术

技术编号:8326788 阅读:194 留言:0更新日期:2013-02-14 10:10
本发明专利技术描述了一种组合物,所述组合物包含脂质类载体和由多聚-L-赖氨酸或其盐;和或者多聚-L-谷氨酸或者多聚-L-天冬氨酸或其盐形成的肽复合物。所述组合物能够被用于预防或治疗与肺表面活性物质障碍或缺乏相关的疾病,如肺透明膜疾病(HMD)、呼吸窘迫综合征(RDS)、烃类中毒、接近溺死(near-drowning)、HIV/AIDS相关的肺部疾病、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)或急性肺损伤(ALI)、哮喘、结核病(TB)或严重急性呼吸综合征(SARS)。作为选择地,所述组合物能够被用于增加药物化合物或组合物穿过受试者的膜的渗透性或被用于充当载体。所述多聚-L-赖氨酸或其盐长于所述多聚-L-谷氨酸或多聚-L-天冬氨酸以便其形成的复合物具有一个电中性的区域和一个带正电的区域。所述肽复合物的电中性的区域与所述脂质类载体发生相互作用,而所述带正电的区域与水性的和/或极性的环境发生相互作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及表面活性剂组合物及其用于治疗或预防一种或多种与肺表面活性物质障碍或缺乏相关的疾病或病症,或者用于增强在治疗其它疾病或病症中使用的药物化合物的膜渗透性或者用于充当该药物化合物的药物载体的用途。
技术介绍
肺表面活性物质见于肺泡表面并且对于呼吸而言是必不可少的。它们由磷脂(85%)、中性脂质(5%)和几种特殊的表面活性蛋白(5%)的复杂混合物组成,所述表面活性蛋白降低肺泡表面的表面张力,允许迅速的气体交换。肺表面活性物质独特的扩散性质降低了表面张力,从而在吸气过程中促进肺扩张(也被称为顺应性),并且在呼气过程中避免肺萎陷。没有表面活性物质,肺的气囊或肺泡会萎陷并且不能够吸收充足的氧气。这可以表现为肺中气体交换的抑制,引发被称为肺透明膜疾病(HMD),也被称为呼吸窘迫综合症(RDS)的病症。该病症最频繁发生于早产儿当中,但是也经常发生于大龄儿童和成人当中。大龄儿童和成人可以伴有广谱的肺部症状,所述症状包括(但不限于)烃类(例如石蜡)中毒、接近溺死、HIV/AIDS相关的肺部疾病、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)或急性肺损伤(ALI)、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、结核病(TB)和严重急性呼吸综合征(SARS)。对于患有RDS的早产儿患有肺泡表面活性材料缺乏的观察引起用外源性表面活性物质替代物治疗病症,并且各种肺表面活性剂目前是商购可获得的,如下表I中所列出的那些。这些包括衍生自哺乳动物的或者天然的包含表面活性蛋白的表面活性剂以及合成的不含蛋白质的脂质混合物表I :商购可获得的肺表面活性剂的选集

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.27 ZA 2009/07800;2010.12.10 ZA 2010/089051.一种组合物,其包含脂质类载体;多聚-L-赖氨酸或其药学上可接受的盐;和多聚-L-谷氨酸、多聚-L-天冬氨酸或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求I所述的组合物,其中所述多聚-L-赖氨酸或其药学上可接受的盐与多聚-L-谷氨酸、多聚-L-天冬氨酸或其药学上可接受的盐彼此形成肽复合物。3.根据权利要求I或2中任一项所述的组合物,其中所述多聚-L-赖氨酸的盐是多聚-L-赖氨酸氢溴酸盐。4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述多聚-L-赖氨酸氢溴酸盐是式(I)并且η 是从大约100至大约1355.根据权利要求4所述的组合物,其中η是从大约103至大约135。6.根据权利要求4所述的组合物,其中η是从大约103至大约119。7.根据权利要求I至6中任一项所述的组合物,其中所述多聚-L-谷氨酸的盐是多聚-L-谷氨酸钠盐。8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述多聚-L-谷氨酸钠盐是式(II)并且X至少9.根据权利要求8所述的组合物,其中X至少是68。10.根据权利要求8所述的组合物,其中X至少是86。11.根据权利要求I至10中任一项所述的组合物,其中所述多聚-L-赖氨酸链比所述多聚-L-谷氨酸或多聚-L-天冬氨酸链长出至少17个残基。12.根据权利要求I至11中任一项所述的组合物,其中所述多聚-L-赖氨酸链比所述多聚-L-谷氨酸或多聚-L-天冬氨酸链长出至少50个残基。13.根据权利要求I至12中任一项所述的组合物,其中所述多聚-L-赖氨酸链比所述多聚-L-谷氨酸或多聚-L-天冬氨酸链长出至少85个残基。14.根据权利要求I至13中任一项所述的组合物,其中所述脂质类载体包含二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、磷脂酰甘油(PG)、十六烷醇、胆固醇、泰洛沙泊或氯化钠的一种或多种。15.根据权利要求I至14中任一项所述的组合物,其包含二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC);磷脂酰甘油(PG);十六烷醇;泰洛沙泊;多聚-L-赖氨酸氢溴酸盐;多聚-L-谷氨酸钠盐;和氯化钠。16.根据权利要求I至15中任一项所述的组合物,其进一步包含药学上可接受的载体。17.根据权利要求I至16中任一项所述的组合物,其用于预防或治疗与肺表面活性物质障碍或缺乏相关的疾病。18.根据权利要求17所述的组合物,其中所述疾病是肺透明膜疾病(HMD)、呼吸窘迫综合征(RDS)、烃类中毒、接近溺死、HIV/AIDS相关的...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·史密斯J·M·范泽尔P·范德比哲A·O·霍特里
申请(专利权)人:斯坦陵布什大学
类型:
国别省市:

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