本发明专利技术针对4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸以往的合成方法反应收率低，条件苛刻，不易纯化的不足，发明专利技术了所述的以4-氯-1-甲氧基-2-硝基苯为起始原料经乙烯基溴化镁关环，上Boc保护，用丁基锂拔氢上硼酸酯后一锅法水解得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，避免柱层析，适合工业化，原料成本大大降低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，还涉及其中间体的合成与应用，属医药，化工
技术介绍
4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸是重要的化学，化工中间体，广泛用于医药及农药领域，尤其在抗肿瘤的新药的合成方面，目前见诸报道的类似物合成路线很少，并且大都反应条件苛刻，收率低，不易纯化，很难エ业化
技术实现思路
本专利技术针对4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸以往的合成方法反应收率低，条件苛亥IJ，不易纯化的不足，专利技术了所述的以4-氯-I-甲氧基-2-硝基苯为起始原料经こ烯基溴化镁关环，上Boc保护，用丁基锂拔氢上硼酸酯后ー锅法水解得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，避免柱层析，适合エ业化，原料成本大大降低。所述的4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，由(I)反应合成(2)所用关环试剂包含但不限于こ烯基溴化镁，こ烯基氯化镁，溶剂包含但不限于四氢呋喃，甲基叔丁基醚，こ醚等，反应温度不限于零下78度到25度，时间不限于O. 5小时到48小时。所述的4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，由中间体(2)反应合成(3)，溶剂包含但不限于四氢呋喃，ニ氧六环，ニ氯甲烷等，反应温度不限于25度到120度，时间不限于半小时到48小时。所述的4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，由中间体(3)反应合成最终产物(4)拔氢所用碱包括但不限于正丁基锂，仲丁基锂，LiHMDS, LDA等，上硼试剂包括但不限于硼酸三异丙酯，硼酸三甲酷，硼酸三こ酯等，水解条件包含但不限于IN的盐酸，5N的盐酸，IN的硫酸，5N的硫酸等，反应温度不限于25度到100度，时间不限于半小时到48小时。上述以4-氯-I-甲氧基-2-硝基苯为起始原料的化学反应路线如下ClClClCl ぐ,1^ CH5CHMeBr(Boc)20n-Byli δΜ HCI ,f-^^ Vf —一 Wi,oノ)ノ ο,O。I具体实施例方式 制备化合物(2): 起始原料4-氯-I-甲氧基-2-硝基苯187克(I摩尔)溶解在I无水四氢呋喃中，干冰/丙酮冷却到零下70度，滴加2. 5摩尔的丁基锂滴入IN的こ烯基溴化镁四氢呋喃溶液2升(2摩尔)，加完后控温(零下70度)反应3小时，倒入5升冰水中继续搅拌半小时，分层萃取，有机相水洗，饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，こ酸こ酯重结晶得到米黄色固体231克(收率53%)。制备化合物(3): 上步制得的化合物(2)91克(O. 5摩尔)溶解在I升无水四氢呋喃中，加入DMAP 2克(催化量)，分批加入(Boc) 20 131克(O. 6摩尔)，室温反应24小时，旋干，残余物加入200毫升石油醚，搅拌，过滤，真空干燥得到粉红色固体103克(收率73%)。制备化合物4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸 化合物(3)28. 2克(O. I摩尔)溶解在300毫升无水四氢呋喃中，干冰/丙酮冷却到零下70度，滴加2. 5摩尔/升的正丁基锂溶液48毫升(O. 12摩尔)，加完后控温(零下70度)反应2小时，再滴加硼酸三异丙酯28克(O. 2摩尔)，加完后保温反应I小时，升到室温，旋·去大部分溶剂，加入5N的盐酸200毫升，室温水解反应2小时，过滤，真空干燥得到灰白色固体，用こ酸こ酯重结晶得13克产物(收率58%)。权利要求1.所述的以4-氯-I-甲氧基-2-硝基苯为起始原料经乙烯基溴化镁关环，上Boc保护，用丁基锂拔氢上硼酸酯后一锅法水解得到最终产物的路线。2.所述的4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，由(I)反应合成(2)所用关环试剂包含但不限于乙烯基溴化镁，乙烯基氯化镁，溶剂包含但不限于四氢呋喃，甲基叔丁基醚，乙醚等，反应温度不限于零下78度到25度，时间不限于O. 5小时到48小时。3.所述的4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，由中间体(2)反应合成(3)，溶剂包含但不限于四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷等，反应温度不限于25度到120度，时间不限于半小时至Ij 48小时。4.所述的4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸的合成，由中间体(3)反应合成最终产物(4)拔氢所用碱包括但不限于正丁基锂，仲丁基锂，LiHMDS，LDA等，上硼试剂包括但不限于硼酸三异丙酯，硼酸三甲酯，硼酸三乙酯等，水解条件包含但不限于IN的盐酸，5N的盐酸，IN的硫酸，5N的硫酸等，反应温度不限于25度到100度，时间不限于半小时到48小时。全文摘要本专利技术针对4-氯-7-甲氧基吲哚-2-硼酸以往的合成方法反应收率低，条件苛刻，不易纯化的不足，专利技术了所述的以4-氯-1-甲氧基-2-硝基苯为起始原料经乙烯基溴化镁关环，上Boc保护，用丁基锂拔氢上硼酸酯后一锅法水解得到最终产物的路线，使整个过程易于操作，产品易于纯化，避免柱层析，适合工业化，原料成本大大降低。文档编号C07F5/02GK102850384SQ201210331860公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月10日 优先权日2012年9月10日专利技术者张福治, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
所述的以4？氯？1？甲氧基？2？硝基苯为起始原料经乙烯基溴化镁关环，上Boc保护，用丁基锂拔氢上硼酸酯后一锅法水解得到最终产物的路线。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张福治，丁炬平，张仁延，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。