一种不对称脲衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体公开了一种不对称脲衍生物的制备方法。本发明专利技术的不对称脲衍生物的制备方法，包括酯化、缩合、水解三步。进一步，本发明专利技术对制备方法的工艺进行了研究和筛选。本发明专利技术制得的目标化合物收率和纯度均较高，且有效降低制备成本，制备过程安全可控，完全适合工业化生产需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学
，特别涉及。
技术介绍
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen, PSMA)是存在于前列腺细胞膜上的一种跨膜蛋白。由于PSMA具有较高的组织特异性和分布于前列腺上皮分泌细胞膜上的特性，且在前列腺癌及其转移部位中表达增高，因此在前列腺癌的早期诊断、判断疾病进程、预测预后和治疗方面具有重大意义。PSMA抑制剂包括内源性抑制剂如叶 酸-Y -谷氨酸和化学合成抑制剂，化学合成抑制剂又包括2-PMPA及其类似物、硫醇与吲哚衍生物、氧肟酸盐衍生物、二肽衍生物及不对称脲衍生物等等。其中，不对称脲衍生物包括如代号ZJ-43，ZJlI, ZJ17，ZJ38的化合物等。代号ZJ-43的化合物，化学名为N_氨基]羰基]-L-谷氨酸酸，结构如式I所示权利要求1.，所述不对称脲衍生物结构如式I所示，2.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(2)所述的L-亮氨酸甲酯、三光气与L-谷氨酸甲酯的摩尔比为2 5:1:2 5。3.根据权利要求2所述的，其特征在于，步骤(2)所述的L-亮氨酸甲酯、三光气与L-谷氨酸甲酯的摩尔比为3:1:3。4.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(2)所述有机碱选自二乙胺、三乙胺、二异丙基胺、吡啶、碳酸氢钠的任一种。5.根据权利要求4所述的，其特征在于，步骤(2)所述有机碱为三乙胺。6.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(2)所述降温至_5°C。7.根据权利要求I所述的，其特征在于，所述步骤(2)为无水反应。8.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(I)所述L-亮氨酸与氯化亚砜的摩尔比为I: I. 5，所述L-亮氨酸与氯化亚砜的反应温度为0°C 5°C，所述L-亮氨酸与氯化亚砜的反应时间24h，所述L-亮氨酸与氯化亚砜的反应为无水反应。9.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(I)所述L-谷氨酸氯化亚砜的摩尔比为I: I. 5，所述L-谷氨酸与氯化亚砜的反应温度为(TC 5°C反应，所述L-谷氨酸与氯化亚砜的反应时间为24h，所述L-谷氨酸与氯化亚砜的反应为无水反应。10.根据权利要求I所述的，其特征在于，步骤(3)所述碱性溶液选自氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液的任一种。全文摘要本专利技术涉及药物化学领域，具体公开了。本专利技术的不对称脲衍生物的制备方法，包括酯化、缩合、水解三步。进一步，本专利技术对制备方法的工艺进行了研究和筛选。本专利技术制得的目标化合物收率和纯度均较高，且有效降低制备成本，制备过程安全可控，完全适合工业化生产需要。文档编号C07C275/16GK102850240SQ20121037640公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月8日 优先权日2012年10月8日专利技术者程作用, 刘媛媛, 王翰, 李明起, 邓启民, 段玉春, 赵仕健 申请人:成都云克药业有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种不对称脲衍生物的制备方法，所述不对称脲衍生物结构如式1所示，其特征在于，包括步骤：（1）L？亮氨酸在甲醇溶液中滴入氯化亚砜制备得到L？亮氨酸甲酯，L？谷氨酸在甲醇溶液中滴入氯化亚砜制备得到L？谷氨酸甲酯；（2）L？亮氨酸甲酯加入三光气，降温至？5℃～0℃，加入有机碱，在二氯甲烷溶液中反应0.5～1.5小时，升温至室温，反应0.5～1小时，室温下加入步骤（1）制得的L？谷氨酸甲酯，制得式7化合物；（3）式7化合物溶于四氢呋喃，加入碱性溶液水解，盐酸调节pH值至2，酸化反应，即得。FDA00002226953400011.jpg,FDA00002226953400012.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程作用，刘媛媛，王翰，李明起，邓启民，段玉春，赵仕健，
申请(专利权)人：成都云克药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：