提供了一种骨接合剂，其包括固体成分和液体成分。将固体成分和液体成分混合在一起，以形成骨接合剂。固体和液体成分混合完成后，骨接合剂具有能有效用于人工施用或人工注射至目标解剖位置（例如，骨）之上或之内的初始粘度，并且接合剂在一定时间和温度范围内具有能有效用于均匀填充目标解剖位置（例如，骨质疏松性骨或骨折的椎体）的稳定粘度范围，具有最小的或没有接合剂从目标解剖位置泄漏出来。此外，骨接合剂的初始粘度和稳定粘度在使得骨接合剂能有效使用人工操作的注射器或多个注射器注射的范围内。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于骨加强术的骨接合剂系统相关申请的交叉参考本申请要求2010年3月5日提交的U. S.临时专利申请系列No. 61/310，759的优先权，在此将其公开内容引入作为参考，如同在此将其全部列出一样。
技术实现思路
的领域本专利技术的公开内容总地涉及用于骨加强术(bone augmentation)中的改良骨接合剂组合物和骨接合剂系统。特别地，本专利技术的公开内容涉及具有适用于立即人工注射的粘度范围的骨接合剂组合物。本专利技术的改良骨接合剂还增强了填充的均一性，并且导致降低的泄流。背景 通常在注射之前即刻通过混合骨接合剂粉(如聚-甲基-丙烯酸甲酯(PMMA))、液体单体(如甲基-丙烯酸甲酯单体(MMA))、x-射线造影剂(如硫酸钡)和聚合反应激活剂(如N，N-二甲基-P-甲苯胺)来形成液体混合物而制备骨接合剂。其他添加剂，包括但不限于，稳定剂、药物、填充剂、染料和纤维，也可以包括在骨接合剂中。由于各成分在混合时发生反应，立即导致聚合，因此通常将骨粘合剂的成分各自分开保存，直至使用者准备形成所需的骨接合剂。在椎体成形术和其他类似程序过程中，接合剂泄漏是不希望有的，因为这可能将病人暴露于严重风险中。因此，接合剂的粘度在降低不希望有的泄漏中是一个重要因素。然而，伴随提高粘度的接合剂的使用是高压注射系统的使用。这样的高压注射系统甚至可能超过人的身体极限，并且阻碍了对于外科医生而言重要的触觉力反馈。高粘度骨接合剂还可能需要较长的等待时间，以使得组合物达到充分的粘度，由此降低总的工作时间。高粘度骨接合剂另一种可能的缺陷是接合剂和骨之间的交错接合少，由此损害了被加固骨骼的机械强度。骨接合剂组合物和/或其用途的其他实例在U. S. Pat. No. 7，138，442 ；U. S. Pat. No. 7，160，932 ；U. S. Pat. No. 7，014，633 ；U. S. Pat. No. 6，752，863 ；U. S. Pat.No. 6，020，396 ；U. S. Pat. No. 5，902，839 ；U. S. Pat. No. 4，910，259 ；U. S. Pat. No. 5，276，070 ；U. S. Pat. No. 5，795，922 ；U. S. Pat. No. 5，650，108 ；U. S. Pat. No. 6，984，063 ；U. S. Pat.No. 4，588，583 ；U. S. Pat. No. 4，902，728 ；U. S. Pat. No. 5，797，873 ；U. S. Pat. No. 6，160，033 ；US20070027230 ；EP1850797 和 EP 0701824，US Pat. Appln. 2007/0032567 中有讨论。经皮椎体成形术是一种利用骨接合剂治疗变弱或萎陷的椎骨的技术并且帮助减轻由疾病(如，骨质疏松)引起的疼痛。在椎体成形术程序中，用骨接合剂将骨折的椎体进行加强。骨接合剂在注入椎体时聚合并硬化，从而稳定骨折。用于病人的疼痛缓解通常是即时的,并且经皮椎体成形术程序的特征在于高成功率。概述本专利技术的公开内容描述了通过固体和液体成分的组合所形成的骨接合剂。固体成分包括造影剂、聚合引发剂、基于磷酸钙的替代材料和固体聚合物，而液体成分包括液体单体、聚合加速剂和任选的聚合抑制剂。根据公开内容的实施方案，骨接合剂具有适用于人工注射在目标解剖位置之上或之内的初始可注射粘度，其中在将固体成分与液体成分组合后，基本上立即形成初始可注射粘度。根据骨接合剂的一个实施方案，固体成分包括约38至约42固体成分重量范围的造影剂，占固体成分重量约0. 3至约0. 5%范围的聚合引发剂，占固体成分重量约14至约16%范围的骨替代材料(如羟基磷灰石)和占固体成分重量约43至约46范围的固体聚合物，其可以包括聚(甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基)丙烯酸酯、聚甲基(甲基)丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和/或聚(甲基丙烯酸甲酯-共-苯乙烯)聚合物、掺合物、混合物或共聚物中的一种或多种。根据另一个实施方案，骨接合剂包括约40%固体成分重量的造影剂，二氧化锆，占固体成分重量约15%的骨替代材料，羟基磷灰石和占固体成分重量约45%的固体聚合物(聚(甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)和聚(甲基丙烯酸甲酯)的混合物)。根据进一步的实施方案，聚(甲基丙烯酸甲酯)是占固体成分重量约3%至约15%的范围。 根据一个实施方案，骨接合剂具有两分钟或更少时间的等待期。根据另一个实施方案，骨接合剂具有一分钟或更短时间的等待期。根据再另一个实施方案，骨接合剂具有基本上零分钟的等待期。根据本专利技术公开内容的一个实施方案，骨接合剂，硬化(或固化)后，包括占硬化骨接合剂重量约11%的骨替代材料，占硬化骨接合剂重量约29%的造影剂，和占硬化骨接合剂重量约60%的固体聚合物。根据进一步的实施方案，固体聚合物具有约200kDa至约IOOOkDa的平均分子量范围。根据再进一步的实施方案，固体聚合物具有约600kDa至约700kDa的平均分子量范围。根据再进一步的实施方案，固体聚合物具有基本上600kDa的平均分子量。根据另一个实施方案，固体聚合物包括至少一部分基本上球形的聚合珠。根据一个实施方案，骨替代材料包括具有约5 y m至约50 U m平均颗粒直径范围的烧结羟基磷灰石颗粒。根据另一个实施方案，骨替代材料包括具有约10 至约30 平均颗粒直径范围的烧结羟基磷灰石颗粒。根据一个实施方案，骨接合剂可以包括占固体成分重量约40%的造影剂，二氧化锆；占固体成分重量约0. 4%的聚合引发剂；占固体成分重量约15%的骨替代材料，羟基磷灰石；占固体成分重量约45%的聚(甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)和聚(甲基丙烯酸甲酯)的混合物。骨接合剂可以进一步包括，占液体成分重量约99. 3%的液体单体(甲基丙烯酸甲酯);占液体成分重量约0. 7%的聚合加速剂(N-N- 二甲基-对-甲苯胺)；和任选，约液体成分60ppm的聚合抑制剂(对苯二酹)。根据公开内容的一些实施方案，骨接合剂具有高于50Pa-s的初始可注射粘度。根据另一个实施方案，骨接合剂具有低于约2分钟的等待时间。根据进一步的实施方案，骨接合剂具有基本上约零分钟的等待时间。根据再另一个实施方案，目标解剖位置是一个或多个椎骨。根据再另一个实施方案，骨接合剂在施用后呈现出最小的从目标位置的泄漏。根据本专利技术的公开内容，公开了用于目标解剖位置治疗的骨接合剂试剂盒，其包括装有固体成分的第一个容器，所述固体成分包括造影剂、聚合引发剂、基于磷酸钙的骨替代材料和固体聚合物；和，含有液体成分的第二个容器，包括液体单体、聚合加速剂和任选的聚合抑制剂。固体成分和液体成分可组合形成具有适用于人工注射在目标解剖位置之上或之内的并且具有最小泄漏的初始可注射粘度的骨接合剂。该试剂盒进一步任选包括是与注射所述骨接合剂的一种或多种注射器。根据公开内容进一步的实施方案，公开了一种用于制备根据公开内容任一个实施方案的骨接合剂的方法。该步骤包括在将第一个容器中填充固体成分，所述固体成分包括造影剂、聚合引发剂、基于磷酸钙的骨替代材料和固体聚合物；在第二个容器填中充液体成分，所述液体成本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.05 US 61/310,7591.一种通过固体和液体成分组合而形成的骨接合剂，其包含 固体成分，包括造影剂、聚合引发剂、基于磷酸钙的骨替代材料和固体聚合物；和 液体成分，包括液体单体、聚合加速剂和任选的聚合抑制剂； 其中骨接合剂具有适于人工注射至目标解剖位置之上或之内的初始可注射粘度，并且其中将固体成分和液体成分组合后基本上立即形成了所述的初始可注射粘度。2.权利要求I的骨接合剂,其中固体成分包括 占固体成分约38至约42%重量范围的造影剂； 占固体成分约O. 3至约O. 5%重量范围的聚合引发剂； 占固体成分约14至约16%重量范围的包含羟基磷灰石的骨替代材料；和占固体成分约43至约46%重量范围的固体聚合物，其包含聚(甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)和/或聚(甲基丙烯酸甲酯-共-苯乙烯)聚合物、掺合物、混合物或共聚物中的一种或多种。3.根据权利要求2的骨接合剂，其中 造影剂包括占固体成分约40%重量的二氧化锆， 骨替代材料包括占固体成分约15%重量的羟基磷灰石，和 固体聚合物包括占固体成分约45%重量的聚(甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)和聚(甲基丙烯酸甲酯)的混合物。4.权利要求3的骨接合剂，其中聚(甲基丙烯酸甲酯)占固体成分约3%至约15%重量百分比的范围。5.根据之前任一项权利要求的骨接合剂，其中， 造影剂包括占固体成分约40%重量的二氧化锆， 聚合引发剂占固体成分约O. 4%重量， 骨替代材料包括占固体成分约15%重量的羟基磷灰石， 固体聚合物包括占固体成分约45%重量的聚(甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)和聚(甲基丙烯酸甲酯)的混合物，和 液体单体包括占液体成分约99. 3%重量的甲基丙烯酸甲酯， 聚合加速剂包括占液体成分约O. 7%重量的N-N- 二甲基-对-甲苯胺，和 任选地，聚合抑制剂包括约60ppm液体成分的对苯二酹。6.根据之前任一项权利要求的骨接合剂，其中在接合剂硬化后，骨替代材料占硬化骨接合剂约11%重量，造影剂占硬化骨接合剂约29%重量，和固体聚合物占硬化骨接合剂约60%重量。7.根据之前任一项权利要求的骨接合剂，其中固体聚合物具有约200kDa至约IOOOkDa的平均分子量范围。8.根据之前任一项权利要求的骨接合剂，其中固体聚合物具有约600kDa至约700kDa的平均分子量范围。9.根据之前任一项权利要求的骨接合剂，其中固体聚合物具有基本上600kDa的平均分子量。10.根据之前任一项权利要求的骨接合剂，其中骨替代材料包含具有约5μπι至约.50 μ m的平均颗粒直径范围的烧结羟基磷灰石颗粒。11.根据之前任一项权利要求的骨接合剤，其中骨替代材料包含具有约10至约30um的平均颗粒直...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·伯格，S·杜塞尔，C·萨提格，
申请(专利权)人：斯恩蒂斯有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。