一种皮肤创面生物诱导活性敷料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种用于皮肤创面保护、促进修复的医用敷料及其应用以及制备该医用敷料的方法。该医用敷料包括生物复合凝胶膜敷料和医用聚氨酯粘贴膜；生物复合凝胶膜敷料由如下原料组分组成：聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料、透明质酸、多肽与键合多肽；所述生物复合凝胶膜敷料的pH值为5.8-6.4。本发明专利技术的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料不仅具有创面覆盖医用敷料的优点，更主要的是键合多肽和透明质酸的协同作用，使医用敷料材料自身结构设计优化，而不需外加生长因子或活体细胞，赋予该医用敷料材料原位诱导组织再生修复的功能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医用敷料，特别是涉及一种用于皮肤创面保护、促进修复的医用敷料及其应用以及制备该医用敷料的方法。
技术介绍
目前临床使用的创面覆盖敷料主要包括传统敷料、天然生物敷料、合成生物敷料三大类。传统敷料如纱布、棉垫等是临床上常用的敷料，其优点是保护创面、有吸水性、制作简单、价格便宜，但存在无法保持创面湿润而创面愈合延迟、敷料纤维易脱落造成创面异物反应影响创面愈合、创面肉芽组织易长入纱布的网眼中换药时易损伤而影响创面愈合及引起疼痛、病原体易通过渗透的敷料导致创面感染、换药工作量大且对创面愈合无促进作用等难以克服的先天缺陷；天然生物敷料有自体皮、同种异体皮、辐照猪皮、羊膜等。目前 覆盖创面最理想的方法是移植自体皮，但对大面积创伤患者，自体皮源显得严重不足；同种异体皮的渗透性和粘附性与病人的皮肤相似，能有效降低抗原性，减少排斥反应，但存在价格高、来源受限、保存条件要求高等临床问题及伦理学问题；异种皮敷料虽然来源相对比较广泛，价格低廉，但存在抗原性、刺激性、病毒感染等问题，且不适合工业化生产；合成生物敷料现在主要有甲壳素(或壳聚糖)类敷料、海藻酸类敷料、丝素蛋白类敷料、细菌纤维素类敷料、胶原类敷料。甲壳素(或壳聚糖)类敷料具有组织相容性好、止血功能良好、抗感染能力强，但粘附性和顺应性都较差；海藻酸类敷料吸湿性能高、能维持创面一个湿润的环境、成本低，但易发硬引起创面再损伤；丝素蛋白类敷料有良好的细胞和组织亲和性、透氧透气性能良好，但其吸水性、韧性、机械性和抗菌性能有待提高；细菌纤维素类敷料无免疫原性、良好的透水透气性、与创面紧密粘合、机械强度和可塑性强，但缺乏一个有效的发酵体系来大规模低成本地生产；胶原类敷料生物相容性好，具有止血促凝、促进细胞分裂分化作用，但稳定性比较弱、弹性差、质脆、不耐水，且来源于动物，存在感染的危险。生物敷料发展迅速，各种各样的生物敷料不断涌现，虽然各种生物敷料在某一方面具有良好的性能，但是都存在或多或少的缺陷，没有一种价格低廉，各种性能都十分良好的敷料。目前，在生物敷料的研究上主要有三个方向通过添加能加速愈合和减少瘢痕的物质来改善创面愈合；研究出性能如同自体皮的皮肤取代物；研究能促进皮肤愈合的相关蛋白。通过构建一种复合双层敷料，内外两层敷料充分发挥不同的功能效用外层敷料能够防止体液流失、控制水分蒸发、抑制细菌感染；内层敷料促进对创面的粘附、促进组织生长，从而弥补单一敷料的不足，是生物敷料目前最新的发展趋势。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种皮肤创面生物诱导活性敷料及其制备方法和应用，用于解决现有技术中存在的问题，该敷料为一种舒适性好且能促进皮肤创伤修复的功能性敷料。为了实现上述目的及其他相关目的，本专利技术首先提供了一种皮肤创面生物诱导活性敷料，即一种用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物。一种用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，包括生物复合凝胶膜敷料和医用聚氨酯粘贴膜；所述生物复合凝胶膜敷料包括如下原料组分聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料、透明质酸、多肽与键合多肽；其中，所述聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料中聚阳离子物质的质量百分比为60-80%，聚阴离子物质的质量百分比为20-40% ;所述生物复合凝胶膜敷料中，多肽与键合多肽占所述骨架材料的质量百分含量为5-60%，透明质酸占所述生物复合凝胶膜敷料固溶物的质量百分含量为0. 02-1% ;所述生物复合凝胶膜敷料的pH值为5. 8-6. 4，即pH值为6. I ±0. 3。本专利技术所述生物复合凝胶膜敷料固溶物是指聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料、透明质酸、多肽与键合多肽的总量。较佳的，所述透明质酸的分子量小于50万，优选分子量为10000。分子量小于50万的透明质酸起着促进毛细血管生成，并具有保湿的作用。优选的，所述生物复合凝胶膜敷料中，多肽与键合多肽占所述骨架材料的质量百分含量为10-50%。优选的，所述多肽与键合多肽的分子量均小于3000。本专利技术的多肽与键合多肽为将胶原、纤连蛋白、玻连蛋白、层连蛋白(也称层粘连蛋白)、血小板结合蛋白和丝素蛋白中的至少一种蛋白经水解后分离纯化获得的多肽混合物，或者为将胶原、纤连蛋白、玻连蛋白、层连蛋白(也称层粘连蛋白)、血小板结合蛋白和丝素蛋白中的至少一种蛋白经水解后分离纯化获得的多肽混合物和人工合成的键合多肽中的至少一种多肽的组合。键合多肽起着促细胞黏附、增殖的作用，并且降低了大分子量蛋白的免疫原性，同时多肽具有很好的保湿性并增加膜的柔韧与顺应性。在上述多肽混合物中加入人工合成的键合多肽以进一步增加键合多肽的功能。上述水解的方法可采用现有技术中常用的水解方法。本专利技术所述的多肽混合物优选为将鱼皮胶原经水解后分离纯化获得的多肽混合物，即鱼皮胶原水解的多肽混合物。较佳的，当多肽与键合多肽采用将胶原、纤连蛋白、玻连蛋白、层连蛋白(也称层粘连蛋白)、血小板结合蛋白和丝素蛋白中的至少一种蛋白经水解后分离纯化获得的多肽混合物和人工合成的键合多肽中的至少一种多肽的组合时，所述水解后的多肽混合物与人工合成的键合多肽的重量比为I : (0. 0001-0. 005)。本专利技术所述的键合多肽选自含有RGD氨基酸序列的多肽、含有LDV氨基酸序列的多肽、含有REDVs氨基酸序列的多肽、含有IKVAV氨基酸序列的多肽、含有YIGSR氨基酸序列的多肽、含有I3DSGR氨基酸序列的多肽、含有RYVVLPR氨基酸序列的多肽、含有LGTIPG氨基酸序列的多肽、含有LRE氨基酸序列的多肽、含有RNIAEIIKDA氨基酸序列的多肽、含有VTXG氨基酸序列的多肽、含有DGEAs氨基酸序列的多肽、含有GPIbs氨基酸序列的多肽、含有SIKVAN氨基酸序列的多肽和含有VGVAPG氨基酸序列的多肽；所述多肽既可以为线性多肽也可以为环形多肽。上述多肽与键合多肽的氨基酸序列即为细胞黏附识别序列。上述各氨基酸序列中的大写字母代表L构型的氨基酸，小写字母代表D构型的氨基酸。更优的，所述含有RGD氨基酸序列的多肽，如选自RGD多肽、RGDS多肽(SEQ IDN0:1)、RGDV多肽(SEQ ID N0:2)、LRGDN多肽(SEQ ID N0:3)、GRGDSPC多肽(SEQ ID N0:4)、LRGDf多肽(SEQ ID NO: 5)和GRGDS多肽(SEQ ID NO:6);上述含有RGD氨基酸序列的多肽为线性多肽或环形多肽。更优的，所述含有LDV氨基酸序列的多肽，如LDV多肽；含有REDVs氨基酸序列的多肽，如REDVs多肽(SEQ ID NO: 7);含有IKVAV氨基酸序列的多肽，如IKVAV多肽(SEQ IDNO:8);含有HGSR氨基酸序列的多肽，如YIGSR多肽(SEQ ID NO:9);含有TOSGR氨基酸序列的多肽，如I3DSGR多肽(SEQ ID NO: 10);含有RYVVLPR氨基酸序列的多肽，如RYVVLPR多ItCSEQID NO: 11);含有LGTIPG氨基酸序列的多肽，如LGTIPG多肽(SEQ ID N0:12);含有LRE氨基酸序列的多肽，如LRE多肽；含有RNIAEIIKDA氨基酸序列的多肽，如RNIAEIIKDA多ItCSEQID NO: 13本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，包括生物复合凝胶膜敷料和医用聚氨酯粘贴膜；所述生物复合凝胶膜敷料包括如下原料组分：聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料、透明质酸、多肽与键合多肽；其中，所述聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料中聚阳离子物质的质量百分比为60？80%，聚阴离子物质的质量百分比为20？40%；所述生物复合凝胶膜敷料中，多肽与键合多肽占所述骨架材料的质量百分含量为5？60%，透明质酸占所述生物复合凝胶膜敷料固溶物的质量百分含量为0.02？1%；所述生物复合凝胶膜敷料的pH值为5.8？6.4。

【技术特征摘要】
2012.05.09 CN 201210141233.41.一种用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，包括生物复合凝胶膜敷料和医用聚氨酯粘贴膜；所述生物复合凝胶膜敷料包括如下原料组分聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料、透明质酸、多肽与键合多肽；其中，所述聚阴离子物质与聚阳离子物质合成的骨架材料中聚阳离子物质的质量百分比为60-80%，聚阴离子物质的质量百分比为20-40% ;所述生物复合凝胶膜敷料中，多肽与键合多肽占所述骨架材料的质量百分含量为5-60%，透明质酸占所述生物复合凝胶膜敷料固溶物的质量百分含量为0. 02-1% ;所述生物复合凝胶膜敷料的pH值为5. 8-6. 4。2.根据权利要求I所述的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，所述多肽与键合多肽为将胶原、纤连蛋白、玻连蛋白、层连蛋白、血小板结合蛋白和丝素蛋白中的至少一种蛋白经水解后分离纯化获得的多肽混合物；或者为将胶原、纤连蛋白、玻连蛋白、层连蛋白、血小板结合蛋白和丝素蛋白中的至少一种蛋白经水解后分离纯化获得的多肽混合物和人工合成的键合多肽中的至少一种多肽的组合。3.根据权利要求2所述的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，所述多肽与键合多肽的分子量优选小于3000。4.根据权利要求I所述的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，所述透明质酸的分子量优选小于50万。5.根据权利要求I所述的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，所述聚阴离子物质为聚阴离子多糖或聚阴离子多肽；所述聚阳离子物质为聚阳离子多糖或聚阳离子多肽。6.根据权利要求I所述的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物，其特征在于，所述聚阴离子物质选自羧甲基壳聚糖、海藻酸、海藻酸盐、胶原、透明质酸、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉和聚谷氨酸；所述聚阳离子物质选自壳聚糖和聚赖氨酸。7.根据权利要求1-6任一所述的用于皮肤创面保护、促进皮肤创面修复的医用敷料复合物的制备方法，包括如下步骤 (1)按照生物复合凝胶膜敷料中各原料的配比将聚阴离子物质溶于注射用水中，常温搅拌至聚阴离子物质溶解完全后加入甘油，并继续搅拌，获得聚阴离子物质的溶液； (2)按照生物复合凝胶膜敷料中各原料的配比将聚阳离子物质加入可溶解聚阳离子物质的酸的水溶液中或注射用水中，常温搅拌至溶解均匀，获得聚阳离子物质的溶液； (3)按照生物复合凝胶膜敷料中各原料的配比将多肽与键合多肽溶于注射用水中，常温搅拌均匀后获得...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴昌琳，
申请(专利权)人：苏州博创同康生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：