抗滥用制剂制造技术

本发明专利技术涉及适合于每日施用两次的持续释放口服剂型，所述剂型包括含有粘度调节剂的基质和含有氢可酮的包衣颗粒。所述剂型可以具有在施用后6小时释放出少于约80%的氢可酮的释放曲线。此外，所述剂型可以具有醇和/或压碎抗性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及适用于每日给药两次的氢可酮的持续释放ロ服剂型。
技术介绍
氢可酮被施用于患者以降低疼痛。在许多这些患者中，成功的疼痛管控需要整日維持一定的氢可酮血液水平。在制药エ业中常用的获得可接受的血液水平的ー种方式是提供一定剂量，所述剂量含有的药物远多于获得所需血液水平所必需的量。在片剂摄入后不久,血液水平在相对短时间内、通常在摄入数小时内(Tniax)达到最大值或Cniax，而后随着身体 对药物的利用、加工和从血液系统的排泄，血液水平下降。如果获得的Cmax足够高，并且身体对药物的清除足够慢，则在4-12小时或甚至更长时间内血液水平可能不会降低至低于治疗水平。然而，对于药物例如氢可酮来说，这是不实用并且效率低的给药系统。此外，由于这种高的初始API水平可以引起严重副作用，因此对患者来说存在风险。施用氢可酮的另ー种方法涉及使用延长释放机制。可以以许多不同方式来实现延长释放，并且存在许多可以获得的不同释放曲线。该策略不仅能够减少毎日需要服用的剂量数，而且可以防止人们遭受由不必要的高初始血液水平带来的副作用。通过这种延长释放策略、甚至其他受控释放策略，可以挫败那些试图滥用氢可酮以“爽一下”的人。这些策略主动防止人们获得能够引起欣快感或其他生理效应的高血液药物水平，所述效应是这些人实际追求的，但是被正常患者认为是不想要的或甚至危险的副作用。这样的处方药滥用者已经学会了通过各种施用的滥用手段来规避受控释放机制，所述滥用手段包括简单地咀嚼延迟释放片剂或使用研钵和研杵将它们研碎用于注射等。规避受控释放包衣的另ー种方式是试图将剂型溶解在溶剂例如水或こ醇中。后者可能是特别危险的，因为氢可酮不应与醇一起服用。取决于延迟释放制剂，こ醇或水可以充当溶剂，溶解或侵蚀剂型并规避所预期的受控释放。然后，所得到的材料可以被药物滥用者一般性地、ロ服或通过注射器施用。这样的滥用可以具有相当大范围的后果。例如，癌症患者、具有术后或术前疼痛的患者以及具有来自于关节炎或背伤的慢性疼痛的患者，需要有可用于他们的有用药物(例如氢可酮)。然而，滥用的可能性一直为管理者和执法者所关注，因为这些处方药与真正非法的违禁物质相比可以更自由地获得。此外还存在与药物使用相关的社会问题，这包括他们的健康护理费用、他们的康复费用、可能由維持他们的药瘾而产生的犯罪増加、等等。
技术实现思路
本专利技术提供了适合于毎日两次施用氢可酮的持续释放ロ服剂型。剂型可以包括具有粘度调节剂的基质和包含氢可酮或其盐形式(例如氢可酮酒石酸氢盐)的包衣颗粒。在某些情况下，本文所述剂型所具有的释放曲线使得在500mL 0. IN盐酸中6小时后，释放出少于约80%的氢可酮。此外，剂型可以具有醇抗性、压碎抗性和/或对食物效应的抗性。对食物效应有抗性的剂型被进ー步描述在下文中。对食物效应有抗性的剂型也可以被描述为当将进食测定的Tmax与禁食测定的Tmax进行比较时，Tmax的变化小于2、I. 5或I小吋。本
的普通专业人员将会认识到，具有醇抗性、压碎抗性和/或对食物效应的抗性的制剂一般更加安全，因为它们的安全性不依赖于患者的依从性。本文提供了适合于毎日施用两次的持续释放ロ服剂型，所述剂型包含基质，其中基质包含剂型的约I至约10重量％的量的粘度调节剂；以及包衣颗粒，其包含氢可酮或其盐形式例如氢可酮酒石酸氢盐。在某些实施方案中，在6小时后从剂型释放的氢可酮低于约80%。在某些实施方案中，在10小时后从剂型释放的氢可酮低于约85%。在某些实施方案中，在0. IN盐酸和40%醇的溶液中2小时后释放的氢可酮的百分数比在不含醇的0. IN盐酸溶液中释放的氢可酮的百分数高出不超过10个百分点。在某些实施方案中，在模拟口腔捣碎后30分钟时从剂型释放的氢可酮低于约50%。 粘度调节剂可以选自藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、羟こ基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚こ烯吡咯烷酮、交联聚丙烯酸、明胶、果胶、树胶、聚氧化こ烯、魔芋粉、卡拉胶、黄原胶或其混合物。例如，粘度调节剂可以是胶凝聚合物，例如天然和合成淀粉、天然和合成纤维素、丙烯酸酯、和聚氧化烯烃。在某些实施方案中，胶凝聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟こ基纤维素和羧甲基纤维素。例如，在某些情况下，胶凝聚合物可以是羟丙基甲基纤维素。在某些实施方案中，粘度调节剂以剂型的约5至约10重量％的量存在。在某些实施方案中，粘度调节剂以剂型的约6重量％的量存在。在某些实施方案中，粘度调节剂以剂型的约10重量％的量存在。本文所述的包衣颗粒可以包含颗粒，所述颗粒包含颗粒的约0. I至约90重量％的量的氢可酮或其盐形式、颗粒的约I至约90重量％的量的第一种强成膜剂、颗粒的约I至约90重量％的量的第二种粘度调节剂、和颗粒的约0至约40重量％的第一种脂肪/蜡；以及在颗粒上的包衣,其中包衣以包衣颗粒的约20至约80重量％的量存在，并且其中包衣包含包衣颗粒的约10至约50重量％的量的第二种强成膜剂和包衣颗粒的约10至约30重量％的量的第二种脂肪/蜡。所述第一种和第二种强成膜剂可以独立地选自天然和合成淀粉、天然和合成纤维素、丙烯酸类、こ烯基类、树脂、甲基丙烯酸酯或虫胶。例如，第一种和第二种强成膜剂可以独立地选自こ基纤维素、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型、氨基甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸こ酯与甲基丙烯酸甲酯共聚物的分散体、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型和虫胶。在某些实施方案中，第一种和第二种强成膜剂是こ基纤维素。在某些实施方案中，第一种强成膜剂与第二种强成膜剂相同。在某些实施方案中，第一种强成膜剂以颗粒的约30至约80重量％的量存在。例如，第一种强成膜剂可以以颗粒的约40至约70重量％的量存在。第二种粘度调节剂可以选自如上面对第一种粘度调节剂所定义的相同的组。例如，第二种粘度调节剂可以选自藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、羟こ基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚こ烯吡咯烷酮、交联聚丙烯酸、明胶、果胶、树胶、聚氧化こ烯、魔芋粉、卡拉胶、黄原胶或其混合物。在某些实施方案中，第二种粘度调节剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟こ基纤维素和羧甲基纤维素。例如，第二种粘度调节剂可以是羟丙基甲基纤维素。在某些实施方案中，第二种粘度调节剂以颗粒的约10至约70重量％的量存在。例如，第二种粘度调节剂可以以颗粒的约15至约40重量％的量存在。第一种和第二种脂肪/蜡可以独立地选自脂肪酸甘油脂、脂肪酸甘油酯衍生物、蜡或脂肪醇。例如，第一种和第二种脂肪/蜡可以独立地选自山嵛酸甘油酷、榈酸酸硬脂酸甘油酯、硬脂酸巨甘油酯(stearoyl macroglycerides)、巴西棕榈腊、蜂腊、微晶腊和鲸蜡醇。在某些实施方案中，第一种和第二种脂肪/蜡是山嵛酸甘油酷。在某些实施方案中，第一种脂肪/蜡与第二种脂肪/蜡相同。在某些实施方案中，第二种脂肪/蜡以包衣颗粒的约10至约25重量％的量存在。在某些实施方案中，颗粒不含第一种脂肪/蜡，并且第二种脂肪/蜡以包衣颗粒的约10至 约25重量％的量存在。在某些实施方案中，氢可酮盐是氢可酮酒石酸氢盐。在某些实施方案中，氢可酮或其盐形式以颗粒的约I至约6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊哈勃·哈米德，卡里·卡拉灵，
申请(专利权)人：思玛化验室公司，
类型：发明
国别省市：