用以评估肿瘤增生、侵犯或转移风险的生物标记及方法技术

一种用以评估肿瘤增生、侵犯或转移风险的生物标记及方法，其中，本发明专利技术的评估方法包括下列步骤：(A)提供一用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的组织样品，其中组织样品包括：一非肿瘤区域、及一待测肿瘤区域；(B)分别侦测非肿瘤区域、及待测肿瘤区域中一生物标记、及一内标准标记的表现量，其中生物标记为T细胞侵犯和转移蛋白2；以及(C)比较生物标记及内标准标记于非肿瘤区域及待测肿瘤区域中的表现量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于一种用以评估肿瘤增生、侵犯或转移风险的生物标记及使用此生物标记评估的方法，尤其指一种可早期评估肿瘤增生、侵犯或转移风险的生物标记及使用此生物标记评估的方法。
技术介绍
近年研究发现，食物或食物添加剂、及环境污染均会直接导致癌症产生。不仅仅在台湾，世界各国的发展中国家的癌症发生率亦逐渐提升。此外，依照美国癌症协会公开数据显示，癌症可视为对人类健康造成严重威胁的因素之一。若可早期侦测到肿瘤增生、侵犯或转移，则可大幅提升癌症病患的存活率。因此，各种研究均试图找出一种可早期分析或预测癌症的方法。近年来，随着基因检测及蛋白质体学的发展，目前已发展出多种可用以分析或预测癌症的生物标记，如甲胎蛋 白(a-fetoprotein, AFP)、T 细胞侵犯和转移蛋白 I (T-cell lymphoma invasion andmetastasis 1，TIAM1)、及神经型I丐粘素(n-cadherin)。然而，上述的生物标记仍有其应用上的限制。例如，AFP为一种用于诊断肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的有效血清标记,但却有40%的伪阴性。此外，神经型钙粘素基因表现增加仅与术后癌症发生有关，且仅可于63. 8%的肝癌病患中观察到TIAMl过量表现。另一方面，由于这些蛋白质亦表现在正常肝脏组织中，故不易判定这些蛋白的病理上的过量表现。因此，目前仍需要提供一种生物标记及使用其的评估方法，以提升评估肿瘤增生、侵犯或转移的风险准确性。此外，肝癌为全世界前五大常见癌症之一，尤以亚洲及非洲更为盛行。尽管引发肝癌的病因相当广泛，其中之一明显的病症为癌细胞早期血管侵入及转移。若可早期判断出肝癌增生及侵入/转移，则可大幅降低肝癌发生率及死亡率。因此。目前亦须提供一种生物标记及使用其的评估方法，其可准确的评估肝癌肿瘤细胞增生、侵犯或转移的风险。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的方法，通过本专利技术的方法可准确评估肿瘤增生、侵入、或转移的风险。本专利技术的另一目的在于提供一种用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的生物标记，通过此生物标记可判断待测肿瘤区域是否为肿瘤组织。为实现上述目的，本专利技术提供的用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的方法，包括下列步骤(A)提供一用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的组织样品，其中组织样品包括一非肿瘤区域、及一待测肿瘤区域，且组织样品为一选自由肝脏组织、乳房组织、胰脏组织、脑组织、胸腺组织、前列腺组织、大肠组织、或其它固态组织所组成的群组的组织样品；(B)分别侦测非肿瘤区域、及待测肿瘤区域中一生物标记、及一内标准标记的表现量，其中生物标记为T细胞侵犯和转移蛋白2 ;以及(C)通过下列式(I)，比较生物标记及内标准标记于非肿瘤区域及待测肿瘤区域中的表现量式(I)数值=(待测肿瘤区域中的生物标记的表现量/待测肿瘤区域中的内标准标记的表现量)_(非肿瘤区域中的生物标记的表现量/非肿瘤区域中的内标准标记的表现量)；其中，当数值为正值时，表示具有肝癌、 乳癌、胸腺癌、前列腺癌、大肠癌、胰脏癌、或其它固态癌的肿瘤增生、侵犯、或转移风险；且当数值为负值时，表示具有脑癌的肿瘤增生、侵犯、或转移风险。此外，本专利技术提供的用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的生物标记，其选自由T细胞侵犯和转移蛋白 2 (T-cell lymphoma invasion andmetastasis I, TIAM2)的核苷酸链、互补核苷酸链、核苷酸链衍生物、蛋白质、蛋白质衍生物、蛋白质的肽链、及突变蛋白质所组成的群组。于本专利技术的方法中，是使用TIAM2蛋白作为生物标记。当使用本专利技术的方法评估一受试者是否有肿瘤增生、侵犯、或转移风险时，可大幅提升预测准确率。此外，本专利技术亦提供一种新颖的生物标记TIAM2，其特别显著表现在肿瘤细胞中。因此，当使用本专利技术的生物标记评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险时，可大幅提升预测准确率。特别是，相较于公知生物标记及方法，本专利技术的生物标记及方法更可评估固态瘤的侵入或转移的风险。据此，本专利技术的生物标记及方法可于早期预测固态瘤的严重性，故医疗人员可对患者进行有效的治疗，以延缓肿瘤细胞侵入或转移至血管。于本专利技术的方法中，非肿瘤区域是指正常组织区域。较佳为，非肿瘤区域为待测肿瘤区域周围的组织。此外，于本专利技术中，「风险」是指待测肿瘤区域中细胞可能为肿瘤细胞的可能性，或受试者罹患癌症的可能性。此外，当所计算出的数值为正值时，表示待测肿瘤区域为癌细胞区域，即肿瘤组织区域，而受试者会面临肿瘤增生、侵犯、或转移的风险。再者，本专利技术的方法除了可用以预测肿瘤增生外，更可预测肿瘤侵犯或转移。当所计算出的数值为正值/负值时，表示肿瘤细胞可能容易侵犯或转移至血管中；而侵犯或转移的肿瘤细胞可能会导致癌症病症更加严重，且发展出转移性癌症。此外，于本专利技术的生物标记及方法中，TIAM2可为T细胞侵犯和转移蛋白2短型(T-cell lymphoma invasion and metastasis 2 short form,TIAM2S)、或T细胞侵犯和转移蛋白 2 长型(T-cell lymphoma invasion and metastasis 21ong form,TIAM2L) 较佳为，TIAM2为TIAM2S。再者，于本专利技术的生物标记及方法中，TIAM2的核苷酸链序列为SEQID NO 1 ；TIAM2S的表现核苷酸链序列为SEQ ID NO 2 ;而TIAM2S的蛋白质序列为SEQ IDNO :3。于本专利技术的生物标记及方法中，肿瘤可为肝癌肿瘤、乳癌肿瘤、胰脏癌肿瘤、脑癌肿瘤、胸腺癌肿瘤、前列腺肿瘤、大肠癌肿瘤、或其它固态癌症肿瘤。较佳为，肿瘤为肝癌肿瘤。此外，于本专利技术的生物标记及方法中，组织样品可为任一待测组织结节。例如，组织样品可为肝脏、乳房、胰脏、脑、胸腺、前列腺、大肠直肠、或其它组织的组织结节。较佳为，组织结节为肝结节。再者，于本专利技术的生物标记及方法中，表现量为蛋白质表现量。当表现量为蛋白质表现量时，可通过任一公知蛋白质表现分析法进行侦测。较佳为，本专利技术的方法系透过西方墨点法、凝胶电泳法、酵素结合免疫吸附分析法(ELISA)、免疫组织化学法(IHC)、免疫沉淀法(IP)、或质谱分析法(MS)侦测蛋白质表现量。更佳为，本专利技术的方法是通过西方墨点法侦测蛋白质表现量。此外，于本专利技术的评估方法中，内标准标记可为 a-微管蛋白(a-tubulin)、甘油醒 _3_ 憐酸脱氧酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase,GAPDH)、或P _肌动蛋白(P-actin)。较佳为，内标准标记为a_微管蛋白、或￠-肌动蛋白。更佳为，内标准标记为a-微管蛋白。当表现量为mRNA表现量时，可通过任一公知RNA表现分析法进行侦测。较佳为，mRNA表现量可通过定量实时反转录聚合酶连锁反应(quantitative real-time reversetranscription PCR)、或反转录聚合酶连锁反应(reverse transcription PCR)侦测 mRNA表现量。更佳为，mRNA表现量是通过定量实时反转录聚合酶连锁反应进行侦本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的方法，包括下列步骤：(A)提供一用以评估肿瘤增生、侵犯、或转移风险的组织样品，其中该组织样品包括：一非肿瘤区域、及一待测肿瘤区域，且该组织样品为一选自由肝脏组织、乳房组织、胰脏组织、脑组织、胸腺组织、前列腺组织、大肠组织或其它固态组织所组成的群组的组织样品；(B)分别侦测该非肿瘤区域、及该待测肿瘤区域中一生物标记、及一内标准标记的表现量，其中该生物标记为T细胞侵犯和转移蛋白2；以及(C)通过下列式(I)，比较该生物标记及该内标准标记于该非肿瘤区域及该待测肿瘤区域中的表现量：式(I)：数值＝(该待测肿瘤区域中的该生物标记的表现量/该待测肿瘤区域中的该内标准标记的表现量)？(该非肿瘤区域中的该生物标记的表现量/该非肿瘤区域中的该内标准标记的表现量)其中，当数值为正值时，表示具有肝癌、乳癌、胸腺癌、前列腺癌、大肠癌、胰脏癌、或其它固态癌的肿瘤增生、侵犯、或转移风险；且当数值为负值时，表示具有脑癌的肿瘤增生、侵犯、或转移风险。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙孝芳，陈嘉兴，
申请(专利权)人：孙孝芳，
类型：发明
国别省市：