一种3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，提供了两种可行的合成方案：由3-甲基-1-取代-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑与3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺进行缩合；及3-甲基-1-取代-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑制得其酰氯后再与3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺反应得到目标产物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑_5_羧酸(5_磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺的合成工艺技术改进，属医药，化工

技术介绍
3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑_5_羧酸(5_磺酰二甲胺_2甲基苯基)_酰胺是一种医药原料。目前尚没有所述的三种化合物的合成方法。其余此，本专利探究了所述的三种化合物合成方法，并确定了通用的合成方法，和另外一种供作对比的方法。
技术实现思路
针对现有目标产物还没有详细的合成方法，本专利技术在邻硝基甲苯和5-甲基-2-苯基-2，4- 二氢-3吡唑酮、5-甲基-2-对氯苯基-2，4- 二氢-3吡唑酮、5_2_ 二甲基-2，4- 二氢-3吡唑酮以为原料的前提下，尝试了两条线路后，最终确定了本专利的通用工艺线路，和对比线路。首先由邻硝基甲苯合成3-氨基-4，N, N,-三甲基苯磺酰胺；5_甲基-2-苯基-2，4- 二氢-3吡唑酮、5-甲基-2-对氯苯基-2，4- 二氢-3吡唑酮、5_2_ 二甲基-2，4- 二氢-3吡唑酮三种原料分别于N，N- 二甲基甲酰胺，三氯氧磷反应后再与巯基乙酸反应得到对应的3-甲基-I-苯基-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-I-对氯苯基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑、I，3- 二甲基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑@，做备用。3-甲基-I-苯基-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-I-对氯苯基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑、I，3- 二甲基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑再于3-氨基-4，N, N，-三甲基苯磺酰胺进行反应得到所要的三个目标产物3-甲基-I-苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、3-甲基-I-对氯苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、I，3-二甲基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺。本专利技术所述3-甲基-I-苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑_5_羧酸(5_磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、3-甲基-I-对氯苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)_酰胺、1，3_ 二甲基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺的合成方法，是采用3-甲基-I-苯基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑、3-甲基-I-对氯苯基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑、1，3- 二甲基-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺为原料加入四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶液，以及EDCI，HOBt，三乙胺搅拌3天后用饱和氯化铵洗涤，然后旋干过柱得到3-甲基-I-苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、3-甲基-I-对氯苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、1，3_ 二甲基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)_酰胺；、和由上述三种主要原料与氯化亚砜反应后再在低温下与3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺反应从而得到目标产物。上述3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑_5_羧酸(5_磺酰二甲胺_2甲基苯基)-酰胺的合成方法，其特征在于采用缩合和常用的酰氯制备酰胺的方法。上述3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑_5_羧酸(5_磺酰二甲胺_2甲基苯基)-酰胺的合成方法，其特征在于在产率和反应时间上做对比，缩合的方法可以得到比较高的产率，但是时间比较的长；而酰氯的方法时间比较短，但是产率相对比较的低，而且不易提纯。上述3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3_c]吡唑_5_羧酸(5_磺酰二甲胺_2甲基 苯基)_酰胺的合成方法，其特征在于3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺的合成方法制得取(O. 93g)3-甲基-I-取代-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑，(2. 03 g)3-氨基-4，N，N,-三甲基苯磺酰胺，EDCI( lg)，HOBt (O. 71g)，三乙胺(O. 95 g)，四氢呋喃(20 ml)，二氯甲烷(20ml)置于IOOml的单口瓶中反应三天后，加水，二氯甲烷萃取，饱和氯化铵洗涤，干燥有机相，旋干，过柱后得到目标产物(O. 5g)。对比方法:取(O. 93g)3-甲基-I-取代-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑，在20ml氯化亚砜中回流2h，旋干，用干燥的四氢呋喃溶解后在0°C以下滴加到(I g) 3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺的四氢呋喃溶液中，并在这个温度搅拌30分钟后升温至室温搅拌2h，后用饱和碳酸氢钠调节PH>7. 5。旋掉四氢呋喃，保留水相用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，旋干过柱得到目标产物(O. I g)。上述以3-甲基-I-取代-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑与3-氨基-4，N，N,-三甲基苯磺酰胺的化学反应及反应式如下 (I )3-甲基-I-对氯苯基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑与3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺的反应方程式为 Ψ1)卜O (Y 十 0 (2)3-甲基-I-苯基-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑与3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺的反应方程式为 H Uο f丫0N^>U , ο0^fK (3)1，3-二甲基-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑与3-氨基-4，N，N,-三甲基苯磺酰胺的反应方程式为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺的合成方法，是采用3-甲基-I-苯基-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-I-对氯苯基-IH-噻吩并[2，3-c] -5-羧酸吡唑、I，3- 二甲基-IH-噻吩并[2，3_c] -5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺为原料加入四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶液，以及EDCI，HOBt，三乙胺搅拌3天后用饱和氯化铵洗涤，然后旋干过柱得到3-甲基-I-苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、3-甲基_1_对氯苯基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺、1，3-二甲基-I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)-酰胺；和由上述三种主要原料与氯化亚砜反应后再在低温下与3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺反应从而得到目标产物。2.如权利要求所述3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二甲胺-2甲基苯基)_酰胺的合成方法，其特征在于所述的起始原料，是指以3-甲基-I-取代-IH-噻吩并[2，3-c]-5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N，N，-三甲基苯磺酰胺为原料。3.如权利要求所述3-甲基-I-取代I-H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羧酸(5-磺酰二...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐余冬，丁炬平，张仁延，余强，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：