本发明专利技术提供了作为A2A腺苷受体(ARs)的选择性激动剂的烷氧基羰基氨基炔基腺苷化合物及其衍生物，以及包含所述化合物及其衍生物的药物组合物。这些化合物和组合物可用作药剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为A2a受体激动剂的烷氧基羰基氨基炔基腺苷化合物及其衍生物相关申请本申请要求享有于2009年6月30日提交的序列号为61/221，692的美国临时专利申请的优先权，并将其公开的全部内容通过弓I用方式并入本申请。政府权利的声明本专利技术是在由国立卫生研究院(NIH)获得的美国基金No. IR 41 AI071496-01的美国政府支持的资助下而完成的。美国政府会有本专利技术的某些权利。
技术介绍
腺苷A2a受体(也被称为AD0RA2A)是G蛋白偶联受体(GPCR)家族的成员，其具有七个跨膜α-螺旋。所述受体通过G蛋白介导，所述G蛋白激活腺苷酸环化酶，并在基底神经节、血管和血小板中含量丰富，且它是咖啡因的主要靶标。所述A2a受体负责通过扩张冠状动脉而调节心肌血管流，这增加了向心肌的血流量，但可能会导致低血压。A2a受体还在大脑中表达，在这里其在调节谷氨酸和多巴胺的释放中具有重要作用。随着将激动剂探究作为抗炎药和将拮抗剂用于神经变性疾病(如帕金森病)，A2a受体在外围和中枢神经系统中都发出信号。基于放射配体结合实验和生理反应，作为A2a腺苷受体(AR)的更有效的和/或更具选择性的化合物已经取得了进ー步的发展。例如，美国专利第6，232，297和7，214，665号以及美国专利申请公开第 2006/004088、2006/0217343、2006/0040889 和 2007/0270373 都公开了具有如下通式的化合物权利要求1.一种通式Ia所示的化合物2.根据权利要求I所述的化合物，其中，R1和R2各自为氢。3.根据权利要求2所述的化合物，其中，R3为C1烷基。4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述烷基为亚甲基。5.根据权利要求3所述的化合物，其中，X为-C(0) NlTRd。6.根据权利要求5所述的化合物，其中，Re为氢。7.根据权利要求6所述的化合物，其中，Rd为(卜8烷基。8.根据权利要求7所述的化合物，其中，所述烷基为C2烷基。9.根据权利要求8所述的化合物，其中，所述烷基为乙基。10.根据权利要求8所述的化合物，其中，R4为(卜1(|烷基。11.根据权利要求10所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基。12.根据权利要求11所述的化合物，其中，所述烷基为甲基。13.根据权利要求11所述的化合物，其中，R5为(卜8烷基。14.根据权利要求13所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基。15.根据权利要求14所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基。16.根据权利要求6所述的化合物，其中，Rd为C3^8环烷基。17.根据权利要求16所述的化合物，其中，所述环烷基为C3环烷基。18.根据权利要求17所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基。19.根据权利要求16所述的化合物，其中，R5为(卜8烷基。20.根据权利要求19所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基。21.根据权利要求20所述的化合物，其中，所述烷基为甲基。22.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为C3^8环烷基。23.根据权利要求22所述的化合物，其中，所述环烷基为C3、C4或C5环烷基。24.根据权利要求23所述的化合物，其中，所述C3环烷基为环丙基。25.根据权利要求23所述的化合物，其中，所述C4环烷基为环丁基。26.根据权利要求23所述的化合物，其中，所述C5环烷基为环戊基。27.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为C卜1(|烷基。28.根据权利要求27所述的化合物，其中，所述烷基为Q、C2、C3或C4烷基。29.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基。30.根据权利要求29所述的化合物，其中，所述甲基为未取代的或被芳基或环烷基取代的甲基。31.根据权利要求30所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基。32.根据权利要求30所述的化合物，其中，所述芳基为苯基。33.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C2烷基为乙基。34.根据权利要求33所述的化合物，其中，所述乙基为未取代的或被烷氧基取代的乙基。35.根据权利要求34所述的化合物，其中，所述烷氧基为甲氧基。36.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C3烷基为正丙基或异丙基。37.根据权利要求36所述的化合物，其中，所述正丙基为未取代的或被烷氧基取代的正丙基。38.根据权利要求37所述的化合物，其中，所述烷氧基为甲氧基或乙氧基。39.根据权利要求28所述的化合物，其中，所述C4烷基为异丁基。40.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为(C3^8环烷基)(卜8烷基_。41.根据权利要求40所述的化合物，其中，所述环烷基为C3环烷基且所述烷基为C1烷基。42.根据权利要求40所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基且所述烷基为甲基。43.根据权利要求19所述的化合物，其中，R4为(C6 1(l芳基)(卜8烷基_。44.根据权利要求43所述的化合物，其中，所述芳基为C6芳基且所述烷基为C1烷基。45.根据权利要求44所述的化合物，其中，所述芳基为苯基且所述烷基为甲基。46.根据权利要求16所述的化合物，其中，R4为(卜1(|烷基。47.根据权利要求46所述的化合物，其中，所述烷基为C1烷基。48.根据权利要求47所述的化合物，其中，所述C1烷基为甲基。49.根据权利要求46所述的化合物，其中，R5为C6 10芳基。50.根据权利要求49所述的化合物，其中，所述芳基为苯基。51.根据权利要求50所述的化合物，其中，所述苯基为未取代的或被卤素取代的苯基。52.根据权利要求51所述的化合物，其中，所述卤素取代的苯基为4-氟苯基。53.根据权利要求46所述的化合物，其中，R5为-C2^6烷基-ORa。54.根据权利要求53所述的化合物，其中，所述烷基为C2烷基。55.根据权利要求54所述的化合物，其中，所述烷基为乙基。56.根据权利要求53所述的化合物，其中，RaS(C6 1(l芳基)(卜8烷基_。57.根据权利要求53所述的化合物，其中，所述芳基为C6芳基且所述烷基为C1烷基。58.根据权利要求57所述的化合物，其中，所述C6芳基为苯基且所述烷基为甲基。59.根据权利要求I 58中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下化合物或其药学上可接受的盐60.根据权利要求I所述的化合物，其中，所述通式Ia的化合物为通式I的化合物或者其药学上可接受的盐61.根据权利要求60所述的化合物，其中，R6为环烷基。62.根据权利要求61所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基。63.根据权利要求61所述的化合物，其中，R7为烷基。64.根据权利要求63所述的化合物，其中，所述烷基为甲基。65.根据权利要求63所述的化合物，其中，R8为烷基。66.根据权利要求65所述的化合物，其中，所述烷基为甲基。67.一种通式Ib所示的化合物以及其立体异构体或其药学上可接受的盐68.根据权利要求67所述的化合物,其中，R1和R2各自为氢。69.根据权利要求68所述的化合物，其中，X’为C3^8环烷基。70.根据权利要求69所述的化合物，其中，所述环烷基为环丙基。71.根据权利要求69所述的化合物，其中，R3’为C1烷基。72.根据权利要求71所述的化合物，其中，R4”为氢。73.根据权利要求本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·R·比格尔霍尔，弗兰克·W·施米特曼，杰森·M·里格尔，罗伯特·D·汤普森，
申请(专利权)人：里克特格德翁公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。