恶性肿瘤的诊断方法技术

本发明专利技术提供一种对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定的方法及诊断用试剂盒。对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定的方法包括下述工序，1）对来自被检验体试样中的可溶性LR11浓度和/或量进行测定、2）将该测定值与健康人群的可溶性LR11测定值进行比较。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发的判定方法以及诊断试剂盒。
技术介绍
近年来，在世界上被诊断为恶性肿瘤的人达到1000万人/年以上，恶性肿瘤为死因的人也超过700万人/年，均存在增加趋势。作为与恶性肿瘤患者的生存有关的重要因素，认为是正确的诊断、适当的治疗及其效果判定、复发的预知 防止等。为了获得在这些之中有用的信息，单独或者组合地采用组织病理诊断、基因检查、图像诊断、利用了血液的临床检查等。其中，血液中的肿瘤标记的测定简便性良好，是比较廉价的检查。 恶性肿瘤大致被划分为上皮性恶性肿瘤(carcinoma)和非上皮性恶性肿瘤(sarcoma)。属于非上皮性恶性肿瘤的一种的造血器官肿瘤在新WHO分类中大体上被划分为白血病和恶性淋巴瘤。白血病分为发展快的急性白血病和发展比较慢的慢性白血病，急性白血病进一步分为急性淋巴性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)。ALL根据白血病细胞的起源进一步分为T细胞性和B细胞性。另一方面，在骨髓中确认20%以上的原始细胞(芽球)时分类为AML，低于20%的情况被分类为骨髓增生异常综合症(MDS)。急性白血病(AL)时，由于病情发展快，因此重要的是立刻开始治疗。在怀疑是AL时、怀疑有复发的可能性时进行骨髓穿刺检查并分析骨髓细胞来进行诊断，但该检查对于患者的侵袭性非常高而无法频繁实施。另外，对于与AL不同、保持着分化 成熟能力的慢性白血病(CL)，慢性骨髓性白血病(CML)被列入骨髓增殖性疾病(MPD )，慢性淋巴性白血病(CLL)被列入恶性淋巴瘤。CL时，缺乏症状，病情的进展缓慢，长期来说有时会引起AL化(急性转化)，因而在治疗中或者结束后也要进行定期的过程观察。另一方面，恶性淋巴瘤大致划分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。在日本，约90%的恶性淋巴瘤被列入NHL，缓慢发展的低恶性程度的滤泡性淋巴瘤、发展更快的中恶性程度的弥漫性大B细胞性淋巴瘤的病例很多。NHL的治疗根据阶段分类、恶性程度的不同而异，尤其是低恶性程度的淋巴瘤具有发展慢治疗难以起效的特征，也会呈现恶性程度发展、向白血病转移，因此必需对病情的过程注意。另外，由于成为恶性淋巴瘤病灶的淋巴结遍布全身，因此与白血病相比难以特定具体的病灶部位。尤其在已复发时，实际情况是难以发现具体的病灶部位。所以，知悉疾病在身体的何处、蔓延多广是非常重要的，从而需要进行CT、MRI、PET等昂贵的图像诊断、侵袭性大的骨髓穿刺检查。另外，作为反映疾病的范围、趋势、治疗效果的检查,可进行乳酸脱氢酶(LDH)、C反应性蛋白(CRP)、3 2-微球蛋白、铁蛋白、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)等血液检查。但是，已知这些血液检查项目在肝功能障碍、肾功能障碍、细菌感染、类风湿性关节炎或SLE等胶原病等中也为高值。因此，在造血器官肿瘤诊断中应用这些血液检查项目时，必需注意如上所述的高值化因素。作为以肝癌、胰腺癌、大肠癌等为代表的上皮性恶性肿瘤所涉及的肿瘤标记，在临床检查中利用a -胎球蛋白、CEA、CA19-9等，但单独利用时经常会脏器特异性、恶性肿瘤检测灵敏度不足，将多个肿瘤标记组合来进行测定的病例也屡见不鲜。因此，希望开发出能够成为新的肿瘤标记的测定项目。LRlI(LDL receptor relative with 11 ligand-binding repeats)是作为在 LDL受体家族中具有特征性的结构的新型LDL受体类似蛋白质被鉴定了的物质(专利文献1，非专利文献I)。报道了该LRll在由平滑肌细胞游离和增殖而引起的血管内膜肥厚部位表达特异性地亢进(非专利文献2)。另外，已知在哺乳动物的血液中存在着可溶性LR11、以及动脉硬化性疾病患者中的可溶性LRll浓度与健康的正常人相比有意义地高值化(专利文献 2)、成为对颈动脉内膜中层厚度(MT)进行规定的独立的说明要素(非专利文献3)等。另夕卜，也已知简单正确地测定血液、脑脊髓液中的可溶性LRll的方法(专利文献3、非专利文献4)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开平9-163988号公报专利文献2 :W02008/155891专利文献3 W02009/116268非专利文献非专利文献I J. Biol. Chem. 1996; 271，24761-24768非专利文献2 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19, 2687-2695非专利文献3 J. Clin. Invest. 2008; 118, 2733-2746非专利文献4 Clin. Chem. 2009; 55, 1801-1808
技术实现思路
本专利技术提供对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定的方法以及诊断用试剂或试剂盒。于是，本专利技术人为了找到新型的恶性肿瘤标记进行了各种研究，结果也是完全意外地发现了在恶性肿瘤患者的体液样品中以远远高于健康的正常人的浓度存在着可溶性LRll0然后，获得了该可溶性LRll浓度由于治疗而正常化、在复发时会再次升高等的见解，发现了作为用于对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定的肿瘤标记是有用的。本专利技术是基于该见解而完成的技术方案。即，本专利技术提供一种对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定的方法，其特征在于，包括下述工序，I)对来自被检验体试样中的可溶性LRll浓度和/或量进行测定，2)将该测定值与健康人群的可溶性LRll测定值进行比较。另外，本专利技术还提供一种试剂或者试剂盒，含有能够对来自被检验体试样中的可溶性LRll浓度和/或量进行测定的试剂，用于通过将该测定值与健康人群的可溶性LRll测定值进行比较来对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定。另外，本专利技术还提供一种恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发的诊断用试剂盒，其特征在于，含有能够对可溶性LRll浓度和/或量进行测定的试剂。根据本专利技术的方法，对来自怀疑存在恶性肿瘤的患者的试样中的可溶性LRll浓度进行测定，与健康的正常人的LRll浓度进行比较，由此能够提供在对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定进行评价上有用的信息。另外，即使在治疗了恶性肿瘤之后，也能够通过继续测定可溶性LRll来预知复发的危险性或者是否复发。附图说明[图I]表示对急性骨髓性白血病患者缓解治疗前后血清中的可溶性LRll的浓度变化进行监测的结果。[图2]是表示可溶性LRll蛋白质浓度低(<20ng/mL)的急性骨髓性白血病患者与可溶性LRll蛋白质浓度高(> 20ng/mL)的急性骨髓性白血病患者的缓解率的图。[图3]是表示可溶性LRll蛋白质浓度低(<20ng/mL)的急性骨髓性白血病患者与可溶性LRll蛋白质浓度高(> 20ng/mL)的急性骨髓性白血病患者的总生存率的图。具体实施例方式下面，对本专利技术进行详细说明。本专利技术以使用可溶性LRll作为恶性肿瘤标记本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.16 JP 2009-285492;2010.05.26 JP 2010-120391.一种对恶性肿瘤的存在、严重程度、治疗方法的选择或者效果判定、复发的危险性或者是否复发进行判定的方法，其特征在于，包括下述工序 1)测定来自被检验体的试样中的可溶性LRll浓度和/或量， 2)将该测定值与健康人群的可溶性LRll测定值进行比较。2.根据权利要求I所述的方法，其中，恶性肿瘤是造血器官肿瘤或者上皮性恶性肿瘤。3.根据权利要求2所述的方法，其中，造血器官肿瘤是白血病或者恶性淋巴瘤。4.根据权利要求3所述的方法，其中，白血病是急性白血病或者慢性白血病。5.根据权利要求3所述的方法，其中，恶性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤。6.根据权利要求2所述的方法，其中，上皮性恶性肿瘤选自胃癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、食道癌、乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、结肠癌、大肠癌及胆囊癌。7.根据权利要求I 6中任一项所述的方法，其中，来自被检验体的试样是血液、血清、血浆、脑脊髓液及尿中的任一种。8.根据权利要求I 7中任一项所述的方法，其中，测定采用与可溶性LRll特异性结合的蛋白质进行。9.根据权利要求8所述的方法，其中，蛋白质选自抗可溶性LRll抗体、apoE、P-VLDL、RAP、uPA、PAI-I、uPA-PAI-l 复合体。10.一种试剂或者试剂盒，含有能够对来自被检验体的试样中的可溶性LRll浓度和/或量进行测定的试剂，用于通过将该测定值与健康人群的可溶性LRll测定值进...

【专利技术属性】
技术研发人员：海老沼宏幸，田久保耕平，松尾正直，深町勇，武城英明，中世古知昭，斋藤康，
申请(专利权)人：积水医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：