用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法。本发明专利技术致力于可用于诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的物质组合物及使用那些物质组合物来诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术致力于可用于诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的物质组合物，及使用那些物 质组合物来诊断和治疗哺乳动物中的肿瘤的方法。
技术介绍
恶性肿瘤(癌)是在美国位居心脏病之后的第二位致死原因(Boring et al.，CA Cancel J. Clin. 43 :7 (1993))。癌的特征为衍生自正常组织的异常或肿瘤性细胞的数量增 加，所述细胞增殖形成肿瘤块；这些赘生性肿瘤细胞侵入邻近组织；及产生恶性细胞，所述 恶性细胞最终经血液或淋巴系统传播到局部淋巴结并经称为转移的过程传播到远处。在癌 性状态，细胞在正常细胞不生长的条件下增殖。癌自身表现为多种形式，特征为不同程度的 侵袭力和进攻性。在寻找癌症诊断和治疗的有效细胞靶物的尝试中，研究人员试图鉴定在一种或多 种特定类型的癌细胞的表面上与一种或多种正常非癌性细胞相比特异性表达的跨膜多肽 膜相关多肽。通常，此类膜相关多肽在癌细胞的表面上比在非癌性细胞的表面上表达的量 更大。此类肿瘤相关细胞表面抗原多肽的鉴定导致了经基于抗体的疗法特异性靶向破坏癌 细胞的能力。在这点上，注意到基于抗体的疗法已经证明在某些癌症的治疗中是非常有效 的。例如，HERCEPTIN 和 RITUXAN (都来自 Genentech Inc. , South San Francisco, California)是已经分别成功用于治疗乳腺癌和非何杰金氏(Hodgkin)淋巴瘤的抗体。更 具体的说，HERCEPTIN .是从重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，其选择性结合人表皮生长 因子受体2(HER2)原癌基因的胞外结构域。HER2蛋白过表达在25-30%的原发性乳腺癌中 观察到。RITUXAN 是遗传工程嵌合鼠/人单克隆抗体，其针对在正常的和恶性的B淋巴细 胞的表面上发现的⑶20抗原。这两种抗体都是在CHO细胞中重组生产的。尽管在哺乳动物癌症疗法中有了上述进展，对于能够分别检测哺乳动物中肿瘤的 存在和有效抑制肿瘤性细胞生长的另外的诊断和治疗剂仍然存在很大的需要。因此，本发 明的目标之一是鉴定在一种或多种类型的癌细胞上与正常细胞上或其它不同癌细胞上相 比表达更大量的细胞膜相关多肽，及使用那些多肽及其编码核酸来生成可用于哺乳动物中 的癌症的治疗性处理和诊断性检测的物质组合物。专利技术概述A.实施方案在本说明书中，申请人首次描述了如下所述的细胞多肽(及其编码核酸或其片 段)的鉴定，所述细胞多肽在一种或多种类型癌细胞表面上表达的程度高于它们在一种或 多种类型正常非癌细胞表面上表达的程度。这些多肽在本文中称为肿瘤相关抗原性靶多肽 (Tumor-associated Antigenic Targetpolyp印tides，“TAT” 多肽)，它们有望充当哺乳动 物中癌症治疗和诊断的有效靶物。因此，在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术提供了分离的核酸分子，其具有编码肿 瘤相关抗原性靶多肽或其片段(“TAT”多肽)的核苷酸序列。在某些方面，所述分离的核酸分子包含与下述各项具有至少约80%的核酸序列同 一性，或者至少约 81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、 93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的核酸序列同一性的核苷酸序列(a)编码具有本文所公开的氨基酸序列的全长TAT多肽、本文所公开的缺少信号肽的TAT多肽氨基酸序列、本文所公开的有或没有信号肽的跨膜TAT多肽的胞外域、或本文所公开的全长TAT多肽氨基酸序列的任何其它具体定义的片段的DNA分子； 或者(b) (a)的 DNA 分子的互补分子(complement)。在其它方面，所述分离的核酸分子包含与下述各项具有至少约80%的核酸序列同 一性，或者至少约 81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、 93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的核酸序列同一性的核苷酸序列(a)包含本文所公开的全长TAT多肽cDNA的编码序列、本文所公开的缺少信号肽的TAT多肽的编码序列、本文所公开的有或没有信号肽的跨膜TAT多肽的胞外域的编码序列、或本文所公开的全长TAT多肽氨基酸序列的任何其它具体定义的片段的编码序列的DNA分子；或者(b) (a)的DNA分子的互补分子。在其它方面，本专利技术涉及分离的核酸分子，其包含与下述各项具有至少约80 %的 核酸序列同一性，或者至少约 81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、 92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%的核酸序列同一性的核苷酸序列(a)与本文所公开的保藏于ATCC的任何人类蛋白质cDNA的全长编码区编码相同 成熟多肽的DNA分子；或者(b) (a)的DNA分子的互补分子。本文的另一个方面提供了分离的核酸分子，其包含如下核苷酸序列，所述核苷酸 序列编码跨膜域删除的或跨膜域灭活的TAT多肽，或者与此类编码核苷酸序列互补，其中， 本文中公开了此类多肽的跨膜域。因此，设想了本文中所描述的TAT多肽的可溶性胞外域。在其它方面，本专利技术致力于分离的核酸分子，其与下述各项杂交(a)编码具有本文所公开的全长氨基酸序列的TAT多肽、本文所公开的缺少信号肽的TAT多肽氨基酸序列、本文所公开的有或没有信号肽的跨膜TAT多肽的胞外域、或本文所公开的全长TAT多肽氨基酸序列的任何其它具体定义的片段的核苷酸序 列，或者(b) (a)的核苷酸序列的互补分子。在这点上，本专利技术的一个实施方案致力于本文所公开的全长TAT多肽编码序列的 片段或其互补序列，它们可用作例如杂交探针，所述杂交探针可用作例如诊断探针、PCR引 物、反义寡核苷酸探针，或者用于编码全长TAT多肽的片段，可任选编码包含抗TAT多肽抗 体、TAT结合寡肽、或其它结合TAT多肽的有机小分子的结合位点的多肽。此类核酸片段 的长度通常为至少约5个核苷酸，或者长度为至少约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、 95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、 190、195、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、 370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、 560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、 750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、 940、9本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的抗体，其包含三个轻链高变区（ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２和ＨＶＲ－Ｌ３）和三个重链高变区（ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２和ＨＶＲ－Ｈ３），其中：　　（ａ）ＨＶＲ－Ｌ１包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１９的氨基酸序列；　　（ｂ）ＨＶＲ－Ｌ２包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１２０－１２１任一的氨基酸序列；　　（ｃ）ＨＶＲ－Ｌ３包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１２２的氨基酸序列；　　（ｄ）ＨＶＲ－Ｈ１包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１２３的氨基酸序列；　　（ｅ）ＨＶＲ－Ｈ２包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１２４－１２７任一的氨基酸序列；和　　（ｆ）ＨＶＲ－Ｈ３包含ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１２８－１８３任一的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：马克丹尼斯，威廉马利特，保罗波拉基斯，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]