侦测致死细胞的方法与材料及其应用技术

本发明专利技术为提供一种检测致死细胞存在的方法与材料，该检测方法可确认各类癌症病患中致死细胞的存在，并确认该病患的疾病状态与治疗的反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术为提供一种确认与检测致死细胞存在的方法与材料，无论是何种原因所造成的癌症，经由检测该癌症病患中致死细胞的存在，可确认该病患的疾病状态与治疗反应。
技术介绍
Hanahan 及 Weinberg 在 2000 年(Cell，2000，100 :57_70)发表文献中，表列出多种癌症的标志(hallmarks)，但目前针对这些理论所开发出来的临床治疗方法，在过去50年都无法完全的治愈癌症病患。因此，近年来许多研究开始质疑这些无法治愈的癌症，它的癌细胞与表现的标帜(Marker)，仅是这些疾病的最终产物。越来越多证据显示骨髓衍生干 / 源祖细胞(bone marrow-derived stem/progenitor cells, BMDSC)会扩散到全身，并且在发展中的肿瘤基质内快速增加,这种现象的产生如伤口过度愈合时,该部位会聚积生长因子、化学激素、细胞因子、及组织再造因子，促使组织的微环境改变进而逐渐破坏器官，导致器官衰竭，并逐渐的造成人体的免疫受到抑制、细胞凋亡抑制、上皮细胞恶性变质、增生、生长、侵袭、及癌细胞移转扩散等状况。然而，骨髓衍生干/源祖细胞包含多种类型的干/源祖细胞及其衍生物，例如纤维母细胞与巨噬细胞，这些特殊的骨髓衍生干/源祖细胞在癌症发展及病程上所扮演的角色仍然不是非常的确定，因此利用骨髓衍生干/源祖细胞在无法治愈的癌症检测与治疗仍有许多的挑战。(Bingle et al，J Pathol, 2002,196 254-265 ；De Wever and Mareel, J Pathol，2003，200 :429-447 ；Condeelis and Pollard,Cell，2006，124 :263-266 ;Direkze and Alison，Hematol Oncol，2006，24 :189-195 ;Kaplanet al, Trends Mol Med,2007,13 :72-81 ；Karnoub et al, Nature，2007，449 :557-563 ；Loberg et al, CA Cancer J Clin,2007,57 :225-241 ；Massberg et al, Cell，2007，131 994-1008 ；Biswas et al, J Immunol，2008，180 :2011-2017 ；Chantrain et al, CancerMicroenviron，2008，I :23-35 ；Germano et al，Cytokine，2008，43 :374-379 ;Laird et al,Cell，2008，132 :612-630 ；Le Bitoux and Stamenkovic，Histochem Cell Biol，2008，130 :1079-1090 ；Takaishi et al, J Clin Oncol，2008，26 :2876-2882 ;Aggarwal and Gehlot，Curr Opin Pharmacol, 2009,9 :1-19 ；Gonda et al,Cell Cycle，2009，8 :2005-2013 ；Joyceand Pollard, Nat Rev Cancer，2009，9 :239-252 ；Mishra et al, Cancer Res，2009，69 1255-1258 ;Psaila and Lyden, Nat Rev Cancer，2009，9 :285-293)。不过，传统的作法已经受到质疑，因此，除了过去五十年来，癌症研究着重在癌细胞本身的传统分子癌肿瘤学之夕卜，细胞与临床肿瘤学研究，特别是系统肿瘤研究亦应同时受到重视。脯氨酸指导的蛋白激酶Fa(proline-directed protein kinase，PDPK Fa)/肝糖合成酶激酶-3a (GSK-3 a )被认为是一种特定的蛋白质去磷酸酶活化因子A(Vandenheedeet al，JBiol Chem，1980，255 :11768-11774 ;Yang et al, J Biol Chem，1980，255 :11759-11767 ;Woodgett，EMBO J，1990，9 :2431-2438)。专利技术人过去的研究中进一步证实PDPKFA/GSK-3a是具有多受质/多功能TOPK的特征，这些特征与各型癌细胞抗细胞凋亡、抗分化、肿瘤生成、侵犯及耐药性相关(Lee et al, J Cell Biochem，1995，58 :474-480 ；Yang et al, J Cell Biochem, 1995, 59 :143-150 ；Yang et al, J Cell Biochem, 1996,61 238-245 ；Hsu et al, Br J Cancer, 2000，82 :1480-1484 ;Hsu et al, Cancer, 2000,89 1004-1011 ；Yang et al, Clin Cancer Res, 2000,6 1024-1030 ；Hsu et al, Cancer, 2001,92 :1753-1758 ；Hsu et al, Int J Cancer, 2001,91 :650-653 ；Chung et al, Cancer, 2002,95 :1840-1847 ；Hsueh et al, Cancer, 2002,95 :775-783 ；Fu and Yang, Anti Cancer Res,2004,24 :1489-1494 ；Yang, Curr Cancer Drug Targets, 2004,4 :591-596 ；Yang, Drug NewsPerspect,2005,18 :432-436 ；Hsu et al, J Clin Oncol，2006，24 :3780-3788)。遗憾的是，过去roPK Fa/GSK-3 a的癌症研究，主要都是针对上述的癌细胞本身或癌前期细胞。故此讯息传导分子对癌症的影响，仍需要持续的研究才能确认。
技术实现思路
与先前roPK FA/GSK-3 a针对癌症的主要研究相比，即上述着重于传统癌细胞的研究，本专利技术主要为检测这个TOPK讯息传导分子，特别是在骨髓衍生干/源祖细胞(BMDSC)内，骨髓衍生干/源祖细胞是能够自动寻向至发展中的肿瘤基质内并快速增加，就如前述中过度愈合的伤口一样。根据此方法，骨髓衍生干/源祖细胞中roPKFA/GSK_3a的异常表达(expression)，对于监控疾病状态与治疗反应，以及确认各器官相关的肿瘤为可治愈或不可治愈，扮演决定性与指导性的角色。如果癌症病患具有roPKFA/GSK_3a异常表达的骨髓衍生干/源祖细胞，则不论病因为何，都不易治愈。因此，本专利技术将有roPKFA/GSK_3a异常表现的骨髓衍生干/源祖细胞统称为“致死细胞”。与针对癌细胞的研究相比，本专利技术提供侦测致死细胞的方法与材料，检测此具有攻击性的细胞对于预防癌症、治疗以及使用具广泛的应用。例如，罹患早期癌症的病患若无致死细胞，则可通过局部切除治愈。相反的，即使是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨孝德，
申请(专利权)人：杨孝德，
类型：发明
国别省市：