一种医用可吸收防粘连膜的制备方法技术

一种医用可吸收防粘连膜制备方法，目的是防止粘连并在伤口愈合过程中自行降解吸收；本发明专利技术先制备膜溶液，膜溶液所含成分及配比为：羧甲基纤维素钠0.7-2份，硫酸软骨素0.1-0.5份，透明质酸纳0.1-0.5份，甘油0.1-0.4份，聚乙二醇0.1-0.4份，氯化钙0.01-0.1份，纯化水或注射用水96.1-98.89份；制备时将羧甲基纤维素钠和硫酸软骨素用不锈钢筛网分别筛分后混合；在真空搅拌罐内加入40℃-50℃纯化水，启动搅拌罐，投入称量好的透明质酸纳，搅拌溶胀1-2小时；加入混合好的羧甲基纤维素钠和硫酸软骨素，搅拌10-30分钟，再依次加入称量好的甘油、聚乙二醇、氯化钙，搅拌溶胀1-3小时，抽真空至0.03MPa/cm2～0.06Mpa/cm2，保持30-60分钟之后停止；再将膜溶液过滤、注模、烘干，再经过脱膜、切割后包装、灭菌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医用预防术后粘连的生物膜的制备方法。
技术介绍
从医疗实践看，几乎所有的手术都会涉及到组织之间的粘连问题，它可以引起严重的并发症，如腹腔、盆腔手术后因粘连而发生的肠梗阻、不孕症；颅部手术后因局部粘连而导致术后癫痫；甲状腺术后因粘连而致继发性喉返神经损伤等，同时它也是再次手术时并发症明显增高的主要原因之一，如肠道、胆管的损伤等，给病人及其家庭造成了巨大的痛 苦和经济损失。术后粘连成为外科医生面临的最常见、最棘手的问题。已有的预防粘连的方法主要有改良手术技巧和干预粘连的形成过程两大类，而干预粘连的形成过程又可分为药物干预和物理屏障干预两类。物理屏障是将易形成粘连的受伤部位分离开，是目前最有效的防止粘连的方法。目前国内外的主要产品有液体屏障和固体屏障。理想的防止粘连的物理屏障应该是组织相容性好，能在创面上皮再生过程中持续存在，然后吸收。已经上市的此类产品有氧化再生纤维素、弹性纤维多聚五肽、纤维蛋白胶、HA-SCMC膜(S印rafilm)、聚乳酸防粘连膜、壳聚糖膜等。但上述产品中还存在一些技术瑕疵，如聚乳酸可吸收医用膜须缝合固定在局部，不适用于防止腹盆腔手术粘连。而氧化纤维素膜遇出血可明显降低其防止肠粘连的作用，使用前必须彻底止血，遇到局部出血时不能使用。
技术实现思路
本专利技术目的是克服上述已有技术的不足，提供一种能自行粘附在手术创伤部位形成物理屏障、防止粘连的形成并在伤口愈合过程中自行降解、吸收的医用可吸收防粘连膜的制备方法。本专利技术医用可吸收防粘连膜在至少10000级净化空气环境下制备，具体制备方法是 (I)制备膜溶液 A.膜溶液所含成分及其按质量单位份计的配比为 羧甲基纤维素钠(SCMC) O. 7-2份，硫酸软骨素(CS) O. 1-0. 5份，透明质酸纳(HA)O. 1-0. 5份，甘油O. 1-0. 4份，聚乙二醇O. 1-0. 4份，氯化钙O. 01-0. I份，纯化水(或注射用水)96. 1-98. 89份。上述各组分质量之和为100份。所述羧甲基纤维素钠又名羧甲基纤维素，英文名称为Carboxyl methylCellulose,英文缩写为CMC。分子式为n。分子量为分子量6400(±1000)。羧甲基纤维素是纤维素醚类中产量最大的、用途最广、使用最为方便的产品，俗称"工业味精"。本品属阴离子型纤维素醚类，外观为白色或乳白色纤维状粉末或颗粒，无臭无味，具吸湿性。易溶于冷水或热水，形成具有一定粘度的透明溶液。溶液为中性或微碱性，不溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂，具有粘着、增稠、流动、乳化分散、赋形、保水、保护胶体、薄膜成型等特性。所述透明质酸钠又名玻璃酸钠,英文名为Hyaluronic Acid,英文缩写为HA。分子式(C14H2tlNO11Na)n，为一链状聚合物，由(I-￠-4)D-葡糖醛酸(I-P _3)N-乙酰基-D-氨基葡糖的双糖单位重复连接组成，分子量为500000 730000。本品广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布，本品为白色纤维状或粉末状固体，有很强的吸湿性，溶于水，不溶于醇、酮、乙醚等有机溶剂。所述硫酸软骨素钠又名硫酸软骨素钠或康得灵。英文名=Chondroitin Sulfate Sodium，英文缩写CS。分子式为(C14H19NO14SNa2)n，是一种从动物软骨中提取制备的酸性粘多糖，是硫酸软骨素A、C及各种硫酸软骨素的混合物，硫酸软骨素一般含有50-70个双糖分子，链长不均一，分子量35，000-50，000.。本品呈本白色粉末状，略带咸味，无臭，具有较强引湿性，易溶于水并形成粘稠溶液，不溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂。所述甘油又名丙三醇， 英文名称GLYCERIN。分子式C3H803，分子量92. 09。性状 无色透明的粘稠液体，无臭而有甜味，吸水性强，能从空气中吸收水分，可以任何比例与水、 乙醇混合，微溶于乙醚，不溶于苯、三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳等有机溶剂和油脂。所述聚乙二醇为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，英文名称为Macrogol，分子式 H0(CH2CH20)nH，此处“n”代表氧乙烯基团的平均数，分子量因品种不同而不同。有聚乙二醇 300 (PEG300)、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇20000 (PEG20M)，PEG后面数字表示平均分子量。常用的除上述外，还有1000，1500，2000，4000，6000等。本品为白色蜡状固体薄皮或颗粒状粉末，略有特臭。本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不容。本专利技术所用聚乙二醇分子量为400。所述氯化钙的分子式为CaC12H2O,分子量为147. 02，英文名为Calcium Chloride, 白色、坚硬的碎块或颗粒，无臭，味微苦，极易潮解。在水中极易溶解，在乙醇中易溶。B 具体制备步骤为用100目不锈钢筛网将羧甲基纤维素钠(SCMC)和硫酸软骨素(CS)分别筛分，并分别按其用量称量后混合备用。在真空搅拌罐内按比例加入40°C -50°C纯化水(或注射用水)，启动搅拌罐的搅拌装置，转速设定在100-500转/分之间，然后投入称量好的透明质酸纳(HA)，搅拌溶胀1-2 小时；目视观察透明质酸纳(HA)全部溶解即可。加入混合好的羧甲基纤维素钠(SCMC)和硫酸软骨素(CS)，搅拌10-30分钟，再依次加入称量好的甘油(丙三醇)、聚乙二醇、氯化钙，搅拌溶胀1-3小时，抽真空至0. 03 Mpa/ cm2 0. 06Mpa/cm2,保持30-60分钟之后停止,备用；根据所用设备情况，也可边搅拌边抽真空。待膜溶液抽真空脱泡后可备用。(2)过滤、注模将溶胀搅拌好的膜溶液经120目不锈钢滤网过滤后放入静置罐中，再将静置罐放置在冷藏柜中，设定温度在2V _8°C间，冷藏5-12小时，再将静置罐放在灌装机中，设定好每次灌装量，将溶液注入模具中。(3)烘干将盛放液体的模具放入真空烘干箱中进行低温烘干，烘干温度在 400C -60。。间(不能高于60。。)，湿度35%±5%，真空度0. I Mpa 0. 5Mpa。持续烘干3-5小时后取出。(4)脱膜、切割将模具中已经干燥成型的防粘连膜片小心取出，用冲裁机按需要的尺寸进行裁割。(5)包装、灭菌将裁割好的单片产品装入聚乙烯复合内包装袋中，再将内包装袋装入铝塑复合中包装袋中。经钴60辐射灭菌后将中包装袋装入白卡纸外包装中。本专利技术产品成品外观为半透明、无色或微黄色的薄膜片，厚度在0.02-0. 04mm之间，有一定柔韧性，可有少量小气泡。主要成分为糖胺聚糖及其衍生物。手术后将防粘连膜覆盖于易发生粘连的创伤组织表面，转化为水凝胶，形成暂时保护层，起到物理阻隔作用， 减少炎性细胞、成纤维细胞等入侵和粘连的形成，而后在体内逐渐降解，大分子产物主要经过网状内皮系统清除，最终分解为葡萄糖、水、二氧化碳等，通过呼吸道、肾脏和消化道排出。本专利技术产品能自行粘附在手术创伤部位形成物理屏障，防止粘连的形成并在伤口愈合过程中自行降解、吸收，粘附特性好，对创伤组织能自行粘附，不需缝合固定。但对非创伤组织、手术器械、手术手套等不粘附，可根据手术伤口大小自由剪裁使用，方便使用。防粘连有效率达到80%以上，具有良好的生物相容性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：褚宝麟，
申请(专利权)人：山西伯朗生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：