本发明专利技术属于药物学和制剂学领域，涉及用于清除晚期氧化蛋白终产物的药物组合物及其用途。具体地，本发明专利技术的药物组合物包含如下组分：甘草、牡丹皮、附子、大黄、和桂枝。本发明专利技术的药物组合物能够有效地清除晚期氧化蛋白产物，具有作为防治慢性肾脏疾病、糖尿病肾病、糖尿病并发症、或动脉粥样硬化的药物的潜力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物学和制剂学领域，涉及用于清除晚期氧化蛋白终产物的药物组合物及其用途。
技术介绍
0 ^ Szfe^ (Advanced oxidation protein products， AOPPs，*胃曰月巾也称为Α0ΡΡ)是体内氧化应激过程中生成的一类含双酪氨酸的蛋白质交联物，血浆AOPI^s 主要由白蛋白携带。循环AOPP水平增高最先在慢性肾功能衰竭、腹膜透析的患者中发现， 随后在糖尿病、肥胖或代谢综合征、动脉粥样硬化等多种常见疾病中被证实。AOPP潴留还见于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等免疫炎症性疾病和恶性肿瘤(结肠、直肠癌、乳腺癌等)。AOPP被认为是体内氧化应激的敏感生物学标志。近年不断增加的研究证据表明，血浆AOPP水平增高促使该分子在肾脏和血管等组织中沉积并与慢性肾脏疾病、动脉粥样硬化病变及糖尿病肾病的发生发展密切相关(黄金杰，崔明姬.慢性肾功能衰竭患者晚期氧化蛋白与动脉粥样硬化.吉林医学，2008; (17) :1493-1496;史春虹，姜一农.血清晚期氧化蛋白产物与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的关系.中国动脉硬化杂志，2009 ;17(4) 297-300.)。AOPP有希望成为上述疾病发生发展的新的生物学标志或干预靶标。中国专利ZL200310110019. 3中公开了一种用于治疗慢性肾功能不全病的组合物。但是，该专利公开的组合物的制剂至今仍未上市，并且该组合物的实验研究结果表明， 只能降低慢性肾功能不全病患者血循环中的肌酐、尿素氮，其对AOPP无作用。因此，仍需寻找和开发对AOPP有清除作用的药物。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种药物组合物，并且本专利技术人惊奇地发现，本专利技术的药物组合物能够有效地清除晚期氧化蛋白产物，具有作为防治慢性肾脏疾病、糖尿病肾病、糖尿病并发症、或动脉粥样硬化的药物的潜力。由此提供了下述专利技术本专利技术的一个方面涉及一种药物组合物，包含如下组分甘草、牡丹皮、附子、大黄、和桂枝。优选地，所述甘草、牡丹皮、附子、大黄、或桂枝为饮片。在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物组合物由甘草、牡丹皮、附子、大黄、和桂枝组成。 在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物组合物，其包含 甘草 1-3重量份牡丹皮0.5-2重量份，附子 1-3重量份，大黄 2-5重量份，和CN 102526237 A桂枝 0.1-1重量份。根据本专利技术任一项所述的药物组合物，其中，其特征还在于如下的(1)-( 任-项或多项(1)甘草1. 5-2. 5重量份；优选1. 8-2. 2重量份；(2)牡丹皮1-2重量份；优选1.2-1. 8重量份；(3)附子1-2重量份；优选1. 2-1. 8重量份；(4)大黄2. 5-4重量份；优选2. 5-3. 5重量份； 更优选2. 8-3. 2重量份；和0.3-0. 8重量份；优选0. 4-0. 6重量份。 一个实施方案中，所述的药物组合物，其包含 2重量份，1.5重量份， (5)桂枝在本专利技术的-甘草牡丹皮附子 1. 5重量份， 大黄 3重量份，和桂枝 0. 5重量份根据本专利技术任一项所述的药物组合物(提取物)，其通过下述步骤1)或2、制备 1)取权利要求1至3中任一项所述的甘草、牡丹皮、附子、大黄、桂枝药材(例如饮片)，加5-10倍量(优选8倍量)的60-80% (优选70% )的乙醇为溶剂，浸泡30π η- !， 回流提取1-3次，每次l_3h，合并醇提取液；可选地，残渣用3倍量水煎煮30min-a!，得到水提取液，并合并水提取液与醇提取液；或2)取权利要求1至3中任一项所述的甘草、牡丹皮、附子、大黄、桂枝药材(例如饮片)，加5-15倍量的水进行煎煮至少15min，得到提取液。其中，优选的是步骤1)所示的方法。根据本专利技术任一项所述的药物组合物，其制备还包括下述步骤3)3)将步骤1)中制得的提取液(水提取液和/或醇提取液)和/或步骤2、中制得的提取液浓缩至相对密度为1. 20-1. 35的稠膏，50-80°C (优选60°C )真空干燥成干浸膏； 可选地，将干浸膏粉碎。本专利技术中提及的乙醇的浓度，如果没有特别说明，均指体积浓度(ν/ν)。本专利技术的另一方面涉及一种药物组合物，包含如下组分甘草苷、丹皮酚、附子苷、大黄酚、和桂皮醛。在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物组合物由甘草苷、丹皮酚、附子苷、大黄酚、和桂皮醛组成。在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物组合物为含有甘草苷、丹皮酚、附子苷、 大黄酚、和桂皮醛的提取物；具体地，为甘草、牡丹皮、附子、大黄、和桂枝的提取物；更具体地；为上面所述的步骤1)和/或幻和/或幻所制备的提取物。在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物组合物，其包含甘草苷 1-3重量份，丹皮酚 0. 5-2重量份，附子苷 1-3重量份，大黄酚 2-5重量份，和桂皮醛 0. 1-1重量份。根据本专利技术任一项所述的药物组合物，其中，其特征还在于如下的(1)-( 任一项或多项(1)甘草苷 1. 5-2. 5重量份；优选1. 8-2. 2重量份；(2)丹皮酚 1-2重量份；优选1. 2-1. 8重量份；(3)附子苷 1-2重量份；优选1. 2-1. 8重量份；(4)大黄酚 2. 5-4重量份；优选2. 5-3. 5重量份； 更优选2. 8-3. 2重量份；和(5)桂枝醛 0. 3-0. 8重量份；优选0. 4-0. 6重量份。在本专利技术的一个实施方案中，所述的药物组合物，其包含甘草苷2重量份，丹皮酚1. 5重量份，附子苷1. 5重量份，大黄酚3重量份，和桂皮醛0. 5重量份。根据本专利技术任一项所述的药物组合物，其中，所述甘草为炙甘草。本专利技术的另一方面涉及一种药物制剂，其包含根据本专利技术任一项所述的药物组合物，以及药学上可接受的载体或辅料。在本专利技术中，所述载体或辅料包括但不限于粘附剂、分散剂和表面活性剂中的任意的一种、两种、或多种。在本专利技术中，将本专利技术的任一项所述的药物组合物利用粘附剂、润湿剂和分散剂等合适的药剂学辅料使其在体液中可以高效的润湿、分散，从而得到制剂等技术均在本专利技术申请保护的范围内。在实际应用中，还可以根据需要加入其它常规辅料及成型剂，比如淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、壳聚糖、卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、聚乙二醇、交联聚维酮、微粉硅胶、枸橼酸、甘露醇等。在本专利技术中，粘附剂优选淀粉浆、聚维酮和干淀粉中的任一种或多种。表面活性剂优选壳聚糖、泊洛沙姆和卵磷脂中的任一种或多种。不拘于理论的限制，因其对脂溶性成分有表面润湿作用，降低表面张力，可以增加脂溶性成分的溶解度，促进其分散吸收，有利于脂溶性成分更好地发挥药效。分散剂优选微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇中的任一种或多种。不拘于理论的限制，这些分散剂本身具有亲水性，有利于脂溶性成分的润湿、分散，可以增强药物的稳定性。将本专利技术的组合物与上述辅料配合使用，充分混合均勻，制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂，可以增强组合物的分散性，润湿性，提高其生物利用度。本专利技术中所用的术语“组合物”意指包括包含指定量的各指定成分的产品，以及直接或间接从指定量的各指定成分的组合产生的任何产品。可改变本专利技术药物组合物中活性成分的实际剂量水平，以便所得的药物组合物能有效针对具体本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨西晓，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
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