CAIX配体化合物、金属络合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种CAIX配体化合物、金属络合物及其应用，所述化合物结构如式（A）所示：其中，R1选自氢或‑L1‑E1；R2、R3、R4、R5、R6、R7各自独立地选自氢或‑L2‑E2；所述E1和E2各自独立地为螯合配体部分；L1和L2各自独立地由若干氨基酸残基L组成；所述氨基酸残基L的基础片段L0选自‑Z‑、‑N(R8)‑、‑N(R8)4、‑C(=Z)‑、‑((C(R9)p)q‑、‑SO3H、‑S(=O)j‑、‑NR8‑C(=O)‑、‑NR8‑C(=O)‑NR8‑、‑C(=O)‑NR8‑、‑((C(R9)p)q‑Z)x‑(C(R9)p)q‑、‑(C(R9)p)q‑(Z‑(C(R9)p)q)x‑、亚烷基、杂亚烷基、亚环烷基、杂环亚烷基、亚芳基、或杂亚芳基中至少一个；在合理的情况下，多个L0之间相互拼接形成L，一个或若干L可相互组合形成L1或L2；或一个或多个L0可相互组合形成L1或L2。本发明专利技术提供的化合物能有效优化体内药代动力学特性以及肿瘤滞留能力，用于ccRCC的显像和治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及一种诊疗一体化caix配体化合物、金属络合物及其应用。

技术介绍

1、肾细胞癌（renal cell carcinoma, rcc）占肾脏恶性肿瘤的90%以上，全球年新增病例约40万例。其中透明细胞肾细胞癌（clear cell rcc, ccrcc）作为最常见的组织学亚型，是导致肾癌相关死亡的主要病理类型。这一现状主要源于传统诊疗模式的局限性：早期诊断困难、晚期易复发转移以及治疗效果欠佳等挑战，因此实现ccrcc的精准诊疗具有重要临床意义。

2、放射诊疗学作为新兴的精准医学策略，通过将靶向配体与诊断/治疗性核素结合，实现了生物标志物导向的一体化诊疗。值得注意的是，碳酸酐酶ix（carbonic anhydraseix, caix）在95%以上的ccrcc中高表达，使其成为理想的诊疗靶点。在已报道的caix靶向探针中，[68ga]ga-dpi-4452凭借快速的肿瘤富集能力和高靶本比展现出临床应用潜力。但镓-68（68ga, t1/2=67.7分钟）半衰期较短且依赖68ge/68ga发生器制备，单次生产仅能获得1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种CAIX配体化合物或其酯或药学上可接受的盐，其结构如式（A）所示：

2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述L0选自-Z-、-N(R8)-、-N(R8)4、-C(=Z)-、-((C(R9)p)q-、-SO3H、-S(=O)j-、-NR8-C(=O)-、-NR8-C(=O)-NR8-、-C(=O)-NR8-、-((C(R9)p)q-Z)x-(C(R9)p)q-、-(C(R9)p)q-(Z-(C(R9)p)q)x-、C1-6杂亚烷基、C1-12亚烷基、C3-12亚环烷基、C4-12杂环亚烷基、C6-12亚芳基、或C5-12杂亚芳基中至少一个；在合理的情况下，多个L0...

【技术特征摘要】

1.一种caix配体化合物或其酯或药学上可接受的盐，其结构如式（a）所示：

2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述l0选自-z-、-n(r8)-、-n(r8)4、-c(=z)-、-((c(r9)p)q-、-so3h、-s(=o)j-、-nr8-c(=o)-、-nr8-c(=o)-nr8-、-c(=o)-nr8-、-((c(r9)p)q-z)x-(c(r9)p)q-、-(c(r9)p)q-(z-(c(r9)p)q)x-、c1-6杂亚烷基、c1-12亚烷基、c3-12亚环烷基、c4-12杂环亚烷基、c6-12亚芳基、或c5-12杂亚芳基中至少一个；在合理的情况下，多个l0之间相互拼接形成l，一个或若干l可相互组合形成l1或l2；或一个或多个l0可相互组合形成l1或l2；

3.根据权利要求2所述化合物，其特征在于，所述l选自以下片段中至少一个：

4.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述e1和e2各自独立地选自aazta、bat、cdta、dta、dtpa、cy-dta、dtcbp、ct a、cyclam、cyclen、teta、sarcophagine、cpta、teama、cyclen、do3a、do2a、trita、data、dfo、data(m)、data(p)、data(ph)、data(pph)、dedpa、h4octapa、h2dedpa、h5decapa、h2azapa、h2chx dedpa、dfo-chx-mal、dfo-p-scn、dfo-1ac、dfo-bac、p-scn-bn-dfo、dfo-pphe-ncs、dfo-hopo、dfc、dota、dotaga、dota-mfco、dotam-一元酸、硝基-dota、硝基-pa-dota、p-ncs-bz-dota、pa-dota、dota-ncs、dota-nhs、cb-do2a、pcta、p-nh2-bn-pcta、p-scn-bn-pcta、p-scn-bn-dota、dotma、nb-dota、h4nb-dota、h4tce-dota、3,4,3-(li-1,2-hopo)、tren(me-3,2-hopo)、tce-dota、dotp、doxp、p-ncs-dota、p-ncs-trita、trita、teta、3p-c-depa、3p-c-depa-ncs、p-nh2-bn-oxo-do3a、p-scn-bn-tcmc、tcmc、4-氨基丁基-dota、叠氮基-单酰胺-dota、bcn-dota、丁炔-dota、bcn-dota-ga、doa3p、do2a2p、do2a(反式-h2do2a)、do3a、do3a-硫醇、do3atbu-n-(2-氨基乙基)乙酰胺、do2ap、cb-do2a、c3b-do2a、hp-do3a、dota-nhs-酯、马来酰亚胺-dota-ga、马来酰亚胺基-单-酰胺-dota、马来酰亚胺-dota、nh2-dota-ga、nh2-peg4-dota-ga、ga、p-nh2-bn-dota、p-no2-bn-dota、p-scn-bn-dota、p-scn-bz-dota、ta-dota、ta-dota-ga、otta、doxp、tsc、dtc、dtcbp、ptsm、atsm、h2atsm、h2ptsm、dp44mt、dpc、bp44mt、qt、混合的缩氨基硫脲-苯并噻唑、缩氨基硫脲-苯乙烯基吡啶四配位基配体h2l2–4、hbed、hbed-cc、dmhbed、dmehpg、hbed-nn、shbed、br-me2hbed、bpca、heha、bf-heha、去铁酮、thp、hynic、nhs-hynic、hynic-kp-dppb、hynic-ko-dppb、(hynic)(tricine)2、(hynic)(edda)cl、p-eddha、aim、aima,iam b、mama、mama-dgal...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡孔珍，刘杨，许则鑫，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：