利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂诊断肿瘤障碍的方法技术

描述了用于使用表观代谢转变剂诊断人的肿瘤障碍的方法和制剂、多维细胞内分子或环境影响剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂诊断肿瘤障碍的方法相关申请：本申请要求2009年5月11日提交的标题为“MethodsforTreatmentofOncologicalDisordersUsingan表观代谢转变剂(CoenzymeQ10)”的第61/177,241号美国临时申请(律师代理申请案编号(AttorneyDocketNo.)：117732-00601)、2009年5月11日提交的标题为“MethodsforTreatmentofOncologicalDisordersUsing表观代谢转变剂，MultidimensionalIntracellularMoleculesorEnvironmentalInfluencers”第61/177,243号美国临时申请(律师代理申请案编号：117732-00701)、2009年5月11日提交的标题为“MethodsfortheDiagnosisofOncologicalDisordersUsing表观代谢转变剂，MultidimensionalIntracellularMoleculesorEnvironmentalInfluencers”的第61/177,244号美国临时申请(律师代理申请案编号：117732-00801)、2009年5月11日提交的标题为“MethodsforTreatmentofMetabolicDisordersUsing表观代谢转变剂，MultidimensionalIntracellularMoleculesorEnvironmentalInfluencers”的第61/177,245号美国临时申请(律师代理申请案编号：117732-00901)和2009年5月11日提交的标题为“MethodsfortheDiagnosisofMetabolicDisordersUsing表观代谢转变剂，MultidimensionalIntracellularMoleculesorEnvironmentalInfluencers”的第61/177,246号美国临时申请(律师代理申请案编号：117732-01001)的优先权。上述申请的每一个的全部内容通过引用并入本文。专利技术背景：癌症目前是发达国家死亡的首要原因之一并且对现代社会具有严重威胁。癌症可在任何年龄在任何器官的任何组织中发生。世界上，每年有1000多万人被诊断患有癌症并且据估计该数目到2020年前将增长至每年1500万例新病例。癌症据认为每年导致600万人死亡或世界上12％的死亡。癌症的病因学还不十分清楚。癌症与多年来进行中的研究的许多因素(包括遗传易感性，染色体断裂障碍，病毒，环境因素和免疫学障碍)相关或相关。癌症包括一大类医学病患。癌细胞可在身体的几乎任何器官和/或组织中产生。当身体的一部分开始不受控制地生长或分化时癌症发生。虽然最近的研究已极大地增加我们对许多肿瘤发生的分子机制的理解并且已提供了许多用于治疗癌症的新途径，但用于大多数恶性肿瘤的标准治疗仍然是全切除术(grossresection)、化学疗法和放射疗法。虽然日益成功，但此类疗法的每一种可引起许多不希望的副作用。例如，手术可导致疼痛、对健康组织造成外伤性损伤和结瘢。放射疗法具有杀伤癌细胞的有利方面但其同时也损伤非癌组织。化学疗法包括给患者施用多种抗癌药物。此类标准治疗通常伴随不利的副作用，例如，恶心、免疫抑制、胃溃疡和继发性肿瘤发生。多年来，许多个人和公司已进行广泛研究，寻找用于一大批癌症的治疗的改进。公司正在开发生物活性剂，包括化学实体例如小分子和生物制品(biologics)例如抗体，期望为癌症提供更有益的疗法。测试的生物活性剂中的一些在某些个体或癌症类型中有效并且提供有益的治疗效应，其他则在它们的测试方案中无效或具有最低的治疗效应。迄今为止研究的其他生物活性剂具有未被完全理解的作用机制。辅酶Q10，在本文中也称为CoQ10、Q10、泛醌或泛癸利酮，是大众营养补充剂并且以胶囊形式见于在营养品店(nutritionalstore)、保健食品店、药房等中，如通过泛醇(CoQ10的还原形式)的抗氧化性质帮助保护免疫系统的维生素样补充剂。CoQ10是本领域公认的并且进一步描述于第WO2005/069916号国际公布，将该国际公布的完整公开内容通过引用并入本文。CoQ10经发现遍布人体的大部分组织和其他哺乳动物的组织。CoQ10在人中的组织分布和氧化还原状态已由BhagavanHN等人，CoenzymeQ10：Absorption，tissueuptake，metabolismandpharmacokinetic，FreeRadicalResearch40(5)，445-453(2006)(在下文中，Bhagavan等人)在综述论文中进行了综述。作者报导“作为一般法则，具有高能需要或代谢活性的组织例如心脏、肾、肝和肌肉包含相对高的浓度的CoQ10”。作者还报导“[a]组织中的大部分CoQ10以还原形式如氢醌或泛醇(uniquinol)存在，除了脑和肺例外”，这“似乎是这两个组织中增加的氧化性应激的反映”。具体地，Bhagavan等人报导在心脏、肾、肝、肌肉、肠和血液(血浆)中，分别约61％、75％、95％、65％、95％和96％的CoQ10以还原形式存在。类似地，Ruiz-Jiminez等人，Determinationoftheubiquinol-10andubiquinone-10(coenzymeQ10)inhumanserumbyliquidchromatographytandemmassspectrometrytoevaluatetheoxidativestress，J.ChromaA1175(2)，242-248(2007)(在下文中，Ruiz-Jiminez等人)报导，当估量人血浆的Q10和Q10的还原形式(Q10H2)时，大部分(90％)所述分子以还原形式被发现。CoQ10是极亲脂的并且对于大部分CoQ10，是不溶于水的。由于其在水中的不溶性、脂质中有限的溶解性和相对大的分子量，因此口服施用的CoQ10的吸收效率很低。Bhagavan等人报导“在一项利用大鼠的研究中，报导了只有约2-3％的口服施用的CoQ10被吸收”。Bhagavan等人还报导“大鼠研究的数据表明在肠的吸收过程中和之后CoQ10被还原成泛醇”。多年来在文献中CoQ10与癌症相关。在下文中描述了某些代表性的但非全部包括在内的文献中报导的相关性的实例。KarlFolkers等人，SurvivalofCancerPatientsonTherapywithCoenzymeQ10，BiochemicalandBiophysicalResearchCommunication192，241-245(1993)(在下文中，“Folkers等人”)描述了8个“利用CoQ10治疗”的癌症患者的病历和它们的“为期5-15年”的存活故事。给8个具有不同类型的癌症(包括胰腺癌、腺癌、喉癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌和前列腺癌)的患者口服施用CoQ10。Folkers等人提出“这些结果现证明全身性方案是合理的”。Lockwood等人，Progr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.11 US 61/177,243;2009.05.11 US 61/177,246;1.至少3个标志的组在制备用于评估患有肿瘤障碍的受试者是否处于辅酶Q10反应性状态的检测试剂中的用途，其中所述至少3个标志选自APAF1、BAX、钙调蛋白、CCT3、CTSD、GRB2、热激蛋白110、GRP78Bip、IDH-1、嗜中性粒细胞细胞溶胶因子2、PDIA3、PECAM1、PRDX4、PSME3、RAB7、SOD3和SRXN1，且所述检测试剂对于所述至少3个标志是特异性的，所述评估包括：(1)测定存在于获自患有肿瘤障碍的受试者的生物样品中的所述至少3个标志的表达水平，其中所述受试者已经施用辅酶Q10；和(2)将存在于获自受试者的生物样品中的所述至少3个标志的表达水平与存在于对照样品中的对应标志的表达水平相比较，其中当：(a)作为施用辅酶Q10的结果检测到APAF1、BAX、钙调蛋白、GRB2、热激蛋白110、GRP78Bip、IDH-1、嗜中性粒细胞细胞溶胶因子2和PDIA3中至少一个的升高；和CCT3、CTSD、PECAM1、PRDX4、PSME3、RAB7、SOD3和SRXN1中至少两个的下降；(b)作为施用辅酶Q10的结果检测到APAF1、BAX、钙调蛋白、GRB2、热激蛋白110、GRP78Bip、IDH-1、嗜中性粒细胞细胞溶胶因子2和PDIA3中至少两个的升高；和CCT3、CTSD、PECAM1、PRDX4、PSME3、RAB7、SOD3和SRXN1中至少一个的下降；(c)作为施用辅酶Q10的结果检测到APAF1、BAX、钙调蛋白、GRB2、热激蛋白110、GRP78Bip、IDH-1、嗜中性粒细胞细胞溶胶因子2和PDIA3中至少三个的升高；或(d)作为施用辅酶Q10的结果检测到CCT3、CTSD、PECA...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·R·纳莱恩，J·P·麦科克，R·萨兰加拉简，
申请(专利权)人：博格生物系统有限责任公司，
类型：发明
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