本发明专利技术涉及用于在体外从哺乳动物对象的生物样品预测与炎症相关的器官衰竭发作的可能性的可靠和统计学显著的方法，所述方法利用对象的包含多种内源代谢物的定量代谢物组学情况，并将其与多种内源器官衰竭预测性靶代谢物的定量参比代谢物组学情况进行比较，以便预测对象是否可能或不可能发生器官衰竭。此外，本发明专利技术涉及内源器官衰竭预测性靶代谢物在这样的方法中的有效性。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及权利要求1的用于在体外从哺乳动物对象的生物样品预测与炎症或感染相关的器官衰竭发作的可能性的方法。本专利技术总的来说涉及将用于器官衰竭的生物标志物作为工具，在临床诊断中用于器官衰竭的早期检测、疗法监测以及基于同样生物标志物的方法。
技术介绍
据估计，每年在美国有200000人发生器官衰竭(OF)，其中有60%死亡。由于器官衰竭可能由感染引起，并且部分由于免疫抑制性癌症和移植患者数量的增加而在医院中观察到更多病例，因此数量越来越多的医院患者处于风险之中。医院中多器官功能障碍综合征(MODS)的死亡率约为50%。MODS的主要致病因素仍然是重度感染、大手术、外伤和重症胰腺炎OiangSW，Wang C，Yin CH，Wang H，Wang BE, Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2004，16，328-32.用于多器官功能障碍综合征的诊断判据以及疾病严重性评分系统的多中心临床研究(Multi-center clinical study on the diagnostic criteria for multiple organ dysfunction syndrome with illness severity score system))。到目前为止，OF和MODS的诊断依赖于临床判据和评分例如Atlanta判据和脓毒症相关的器官衰竭评估(SOFA)评分，以及依赖于使用少数不可靠的蛋白标志物。例如，在约25%患有急性胰腺炎的患者中发生伴有系统性器官功能障碍的重症急性胰腺炎。生物化学参数限于几种蛋白标志物，例如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)和白介素(Beger HG，Rau BM，重症急性胰腺炎临床过程和管理(Severe acute pancreatitis =Clinical course and management) ,World J Gastroenterol. 2007，13，5043-51)。通过使用血浆白介素10和血清钙测量值的组合来预测急性胰腺炎中的器官衰竭(通过组合标志物在患有急性胰腺炎的患者中早期预测器官衰竭(Early Prediction of Organ Failure bv Combined Markers in Patients With Acute Pancreatitis),Mentula P,KylanpaaM-L7Kemppainen E，Br J Surg，92，68-75，2005)。在外伤患者中，使用白介素6和白介素10进行多OF预测 (Lausevic Z, Lausevic M, Trbojevic-Stankovic J, Krstic S，Stojimirovic，在,患有严重夕卜伤的患者中预测多器官衰竭(Predicting multiple organ failure in patients with severe trauma), B Can J Surg. 2008，51，97—102)。重症脓毒症也包括0F，并在一种或多种重要器官受损时发生。它能够引起脓毒性休克，其特征为对标准治疗无应答的低血压、重要器官的问题和缺氧。约一半患有脓毒性休克的患者死亡。然而，初期OF的早期诊断是困难的，这是因为它的临床征兆类似于其他病症。 系统性炎性应答期间宿主应答的复杂性，使理解疾病发病机理的尝试难以进行(综述在 Healy, Annul. Pharmacother. 36 =648-54(2002)中)。然而，早期诊断对于挽救更多生命来说是关键的，但是目前可用的诊断方法不能指示初期器官衰竭。因此，一些实验室开始提供更快速的OF标志物测试以加速诊断。除了紧急护理药物疗法例如抗生素疗法和对症疗法之外，器官衰竭的治疗仍限于预防措施和对症支持策略。目前临床上常用的诊断限于a)临床信息，和b)使用在下面的定义中概括的基本生物化学临床参数或者非特异性生物标志物例如具有低灵敏度和特异性的C反应蛋白 (CRP)或降钙素原(PCT) (Critical Care Medicine 2006 ；34 :1996-2003, Archives of Surgery 2007 ； 142 :134-142)。脓毒症被定义为包含系统性炎性反应综合症(S^S)和由病原体引起的感染。当存在两种或以上下述临床发现时，考虑存在系统性炎性反应综合症(S^S)1.体温> 381或< 36°C ；2.心率〉90min_1 ；3.过度换气，表现为呼吸率> ZOmin-1或I^a(X)2 < 32mm Hg ；以及4.白细胞计数> 12，000个细胞μ Γ1或< 4，000个细胞μ L—1。内源器官衰竭预测性靶代谢物的定量代谢物组学情况可以与任何上述经典临床实验室参数相组合。器官衰竭包括同时存在系统性炎性反应综合症(S^S)和感染。脓毒症(通常被称为“血流感染”)是指在血液(败血症)或其他身体组织中存在细菌(菌血症)或其他感染性生物体或其毒素并存在宿主的免疫应答。由脓毒症引起的器官衰竭目前被认为是始于宿主应答与体内存在的微生物和/或其毒素之间的相互作用。观察到的宿主应答包括免疫、凝结、前炎性和抗炎性应答。因此，脓毒性器官衰竭包含对感染的系统性应答，其被定义为体温过低或体温过高、心动过速、呼吸急促、临床明显的感染焦点或血液培养物阳性、一个或多个末梢器官功能障碍或灌注不足、脑功能障碍、低血氧症、 血浆乳酸增加或无法解释的代谢性酸中毒以及尿过少。尽管通常与感染相关，但它也可以与非感染性损伤例如外伤、烧伤和胰腺炎相关。 它是成年人呼吸窘迫综合症的最常见原因之一。术语脓毒症的精确定义由ACCP/SCCM共识大会委员会(ACCP/SCCM Consensus Conference Committee)于1992年引入脓毒症的定义和在脓毒症中使用创新疗法的指导方针(Definition for sepsis and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis) ,Crit Care Med. 20 (6) :864_874。2001 年的国际器官衰竭定义大会 (International Organ Failure Definitions Conference)试图改进上述定义以帮助增加脓毒症诊断的准确性(Levy Μ, Fink Μ, Mitchell P，Marshall JC, Abraham E 等，国际脓毒症定义大会(the International Sepsis Definitions Conference), 2001SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SIS)。报告建议，尽管SIRS的概念是有效的，但将来如果得到其他流行病学数据的支持，可能可以使用纯粹的生物化学和/或免疫学而不是临床判据来鉴定炎性反应。它也将感染定义为由微生物诱导的病理过程，并且器官衰竭应该被定义为被证实或怀疑患有 “感染”并表现出一些下列变量的患者1.通用变量〇发烧(核心温度> 38. 3 0C )〇体温过低(核心温度< 36 °C )〇本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯彼得·迪格内，马蒂亚斯·克尔，戴维·伊诺特，特雷瑟·考尔，马蒂亚斯·凯勒，
申请(专利权)人：百奥科瑞茨生命科学公司，
类型：发明
国别省市：
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