3-（2-氨乙基）-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法，属于药物中间体制备领域，制备方法由对硝基苯甲烷磺酰胺经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得，制备过程中各反应的中间产物不分离，直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺；本发明专利技术的优点是：工艺稳定，操作简单，反应条件易于控制，反应步骤少，反应过程中间产物不经分离直接参加反应，后处理简便，三废少，母液可连续循环使用，产品质量好，收率高，生产成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法， 属于药物中间体制备领域。
技术介绍
现有文献相关的报道3-(2-氨乙基)-N_甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法有以下几种(1)英国专利GB21M210提供了用PdO/C加氢还原4-硝基-N-甲基苯甲磺酰胺的制备方法溶剂为乙醇、水和盐酸混合溶剂，得到4-氨基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐。(2)文献^^61~007(168，1998，48(6)，1139-1149报道，由4-硝基州-甲基苯甲磺酰胺用氯甲酸乙酯保护氨基后，经硝基还原、重氮化、还原反应生成胼的化合物。以上方法存在较多缺点，其中方法(1)还原用PdO/C催化，但是由于价格昂贵，易中毒失活，再生困难，对原料纯度要求高，消耗量较大，生产成本高，三废多，母液难于回收利用，且4-氨基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐在空气中不稳定，易氧化变质，收率也较低。方法(2)虽然与本专利技术类似，但是增加了保护基延长了合成路线，不仅增加了原材料的使用， 收率也较低，而且生成的是不同化合物。以上方法操作复杂，反应条件苛刻，所得产品质量差，收率较低，三废多，生产成本高，不符合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种3-(2-氨乙基)-N_甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法，具有工艺路线较短、操作简单、工艺稳定、收率高、三废少、生产成本低、产品质量好的特点。所述的3-(2-氨乙基)-N_甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)的制备方法，由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得，其特征在于在制备过程中各反应生成的中间产物不经分离，直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺⑴；包括如下步骤(1)由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化制得还原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反应液；(2)化合物(III)反应液不经分离直接进行重氮化后，再经冷、热还原制得4-胼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反应液；(3)将化合物(II)反应液加入到4-氯丁醛缩二甲醇和焦亚硫酸钠的反应溶液中， 再加入碳酸氢钠和活性炭，在PH值2 5条件下进行缩合和环合反应；(4)反应结束蒸除溶剂，于30 50°C调节PH7 8，过滤除去活性碳和吸附杂质； 滤液再用二氯甲烷溶解杂质，用氢氧化钠水溶液将3- (2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)游离，用活性碳分散硬化，过滤，干燥制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物，再经甲醇重结晶制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)。步骤(1)所述的催化氢化还原所用的催化剂为活性镍，对硝基苯甲烷磺酰胺(IV) 与催化剂质量比1 0.05 0.15。步骤(1)所述的催化氢化还原反应温度70 110°C，反应压力0. 1 1. OMPa,反应时间1 5小时。步骤C3)所述的缩合和环合反应是在酸性、回流条件下完成，反应过程中反应液的PH为2 3，反应时间1 5小时。所述的对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与步骤(4)所述的活性碳、二氯甲烷的质量比 1 0. 2 0. 4 1 3。步骤(4)所述的分散硬化时间0. 5 3小时。步骤⑷所述的3-(2-氨乙基)-N_甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺⑴和活性碳混合物是在减压下进行干燥，干燥温度30 50°C，干燥时间2 4小时，真空度彡0. 08MPa。本专利技术为一种3-(2-氨乙基)-N_甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法，具体如下由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化制得还原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反应液、化合物(III)反应液不经分离直接进行重氮化后，再经冷、热还原制得 4-胼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反应液，将化合物(II)反应液加入到4-氯丁醛缩二甲醇和焦亚硫酸钠的反应溶液中，再加入碳酸氢钠和活性炭，在PH值2 5条件下回流反应，反应结束蒸除溶剂，用氢氧化钠的水溶液将产物析出，用二氯甲烷溶解杂质，再用活性炭吸附硬化，同时用二氯甲烷洗涤化合物(I)和活性炭中混合物中的有机杂质，制得化合物(I)和活性碳混合物。此混合物经干燥后，用甲醇溶解重结晶制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰化合物。冷还原温度为0 -5°C ；热还原温度为20 30°C，冷、 热还原时间各为0. 5 1小时。反应过程如下权利要求1.一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺⑴的制备方法，由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得，其特征在于 在制备过程中各反应生成的中间产物不经分离，直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺⑴；包括如下步骤(1)由对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)经催化氢化制得还原物4-氨基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(III)的反应液；(2)化合物(III)反应液不经分离直接进行重氮化后，再经冷、热还原制得4-胼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺(II)反应液；(3)将化合物(II)反应液加入到4-氯丁醛缩二甲醇和焦亚硫酸钠的反应溶液中，再加入碳酸氢钠和活性炭，在PH值2 5条件下进行缩合和环合反应；(4)反应结束蒸除溶剂，于30 50°C调节PH7 8，过滤除去活性碳和吸附杂质；滤液再用二氯甲烷溶解杂质，用氢氧化钠水溶液将3-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)游离，用活性碳分散硬化，过滤，干燥制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物，再经甲醇重结晶制得3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的催化氢化还原所用的催化剂为活性镍，对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与催化剂质量比1 0. 05 0. 15。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的催化氢化还原反应温度70 110°C，反应压力0. 1 1. OMPa，反应时间1 5小时。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤C3)所述的缩合和环合反应是在酸性、回流条件下完成，反应过程中反应液的PH值2 3，反应时间1 5小时。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的对硝基苯甲烷磺酰胺(IV)与步骤⑷所述的活性碳、二氯甲烷的质量比1 02 0.4 1 3。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)所述的分散硬化时间0.5 3小时。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)所述的3-(2-氨乙基)-N-甲基-IH-吲哚-5-甲烷磺酰胺(I)和活性碳混合物是在减压下进行干燥，干燥温度30 50°C，干燥时间2 4小时，真空度彡0. 08MPa。全文摘要本专利技术涉及一种3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺酰胺的制备方法，属于药物中间体制备领域，制备方法由对硝基苯甲烷磺酰胺经催化氢化还原、重氮化、再经冷、热还原、缩合和环合制得，制备过程中各反应的中间产物不分离，直接制备3-(2-氨乙基)-N-甲基-1H-吲哚-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱连博，郑忠辉，赵帅，徐雪梅，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：