一种右旋布洛芬混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种右旋布洛芬混悬液及其制备方法。该制剂由右旋布洛芬、低酰基结冷胶、卡拉胶、果胶、胶性增强剂组成。采用本方法制成的右旋布洛芬混悬液为触变性液体，具有低粘度、高助悬性、永不分层的特点，使得右旋布洛芬能在长期贮存中粒子大小保持稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制造领域，涉及右旋布洛芬的一种剂型的处方，具体涉及。
技术介绍
右旋布洛芬(Dexibuprofen),化学名是(2s) _2_[4- (2-methylpropyl) phenyl] ropionic acid( -2-(+) -(4-异丁基苯基)丙酸，是已被广泛应用的非留体抗炎药布洛芬 (外消旋体)的S-(+)_异构体。结构式为布洛芬为苯丙酸的衍生物，是传统NSAIDs中安全有效的药物，是疼痛阶梯用药所推荐的第一阶梯药物。非留体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛作用，目前广泛应用于临床。 右旋布洛芬和布洛芬的作用和用途相同，但在安全性和药动学特性右旋布洛芬明显优于布洛芬。右旋布洛芬最早于1994年在奥地利上市，广泛用于治疗类风湿性关节炎，最为一种新的非留体抗炎药物。类风湿性关节炎(RA)是一种病因尚未明确的全身性自身免疫性疾病，可发生在肌肉、肌腱、韧带以及关节等处。以关节病变较为明显。关节受累后，骨、软骨组织遭到破坏，关节功能丧失，关节僵硬强直，其致残率高，对人体危害很大，属难治之症。 且发现右旋布洛芬对感冒的疾病引起的发热，缓解由于感冒，流感等引起的轻度头痛、咽痛及压痛等作用也明显。右旋布洛芬为布洛芬具药代活性的单一对映体，所以在使用剂量上， 低于布洛芬剂量的右旋布洛芬亦可产生同等甚至更强的药理作用，且不干扰体内脂肪组织生物的合成，排除了诱发高敏性反应的可能，进入体内不需要转化，短时间迅速达到足够高的血药浓度，起效快、作用强。右旋布洛芬通过抑制诱导型致炎性环氧酶将花生四烯代谢为介质性前列腺素或其他递质的合成，减轻前列腺素所致局部组织充血、肿胀、发热；通过抑制白细胞活动及溶酶体释放，降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性，减少组织冲动，从而起到镇痛作用。右旋布洛芬用于治疗痛经的机理可能是其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、 宫缩减少。右旋布洛芬还可通过消炎、镇痛来缓解痛风，但不能纠正高尿酸血症。此外，该药还对胃、肾等组织原型(生理性)环氧酶有抑制作用。右旋布洛芬白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭。溶点为49-53°C。极易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氢氧化钠水溶液，几乎不溶于水。水溶性几乎不溶是影响右旋布洛芬吸收利用的关键因素。目前右旋布洛芬已上市的剂型有片剂、胶囊、栓剂及口服混悬液。根据右旋布洛芬的性质及市场需求，口服混悬液是优于其他口服制剂较理想的制剂。片剂、胶囊剂尽管生产效率高，但因其右旋布洛芬的分散性较差，且口味不佳而难以被吸收。口服混悬剂系指难溶性固体药物的微粒分散在液体分散介质中形成混悬液供口服的液体制剂。能在长期贮存中粒子大小保持不变、易倾倒、外形美观、味道可口、吸收快且制备工艺质量可控性和稳定性好等优点。顺从性好，尤其适用于儿童和老年人。目前已上市的口服混悬液沉降体积比虽接近1，但是其粘度大，不利于药物倾倒，导致药物服用剂量不准确。鉴于以上右旋布洛芬口服混悬液的优点和临床的需要，专利技术一种生产效率高，分散性好、味道可口、吸收快、沉降体积比接近1、粘度小且制备工艺质量可控性和稳定性好的的右旋布洛芬口服混悬液迫在眉睫。本专利技术提供的右旋布洛芬混悬液研究尚在国内外未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种右旋布洛芬混悬液，该制剂由右旋布洛芬、低酰基结冷胶、卡拉胶、果胶、胶性增强剂组成。低酰基结冷胶、卡拉胶、果胶、胶性增强剂配合在一起就是一种触变剂，主要体现为触变胶作用，触变胶具有触变性，只用振摇，不需加热就可使凝胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间，又由溶胶变为凝胶。触变胶常用作混悬剂中的稳定剂，可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。本专利技术提供的右旋布洛芬混悬液具有低粘度、高分散性、高助悬性且永不分层的优点。方便儿童和中老年人及吞咽口服固体制剂困难的患者使用，保证给药剂量的准确性， 提高药物的安全性和有效性，从而促进人体对右旋布洛芬的吸收和利用。混悬液型药剂一般系指不溶性药物颗粒分散在液体分散媒内所形成的不均勻分散系的液体药剂。对混悬剂的要求是混悬的微粒应细微均勻、其速度不影响剂量的正确量取；稍加振摇即能均勻分散；在长期贮存中粒子大小保持不变；易倾倒；外形美观，味道可口并具有一定的防腐能力；外用混悬剂应易于涂布，不易流散，能快速干燥，干后能形成不易擦掉的保护膜。混悬剂的微粒一般在1 μ m以上，混悬剂在医疗上应用较广，在口服、外用、注射、滴眼、气雾以及长效等剂型中都有应用。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂。触变性混悬剂组成利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇时变为溶胶有利于倒出，使用触变性助悬剂有利于混悬剂的稳定。具有触变性的混悬剂，在静止状态时粘度自动变大，形成牢固的网状结构，有利于防止药物微粒沉降。本专利技术采用的结冷胶、卡拉胶、果胶、氯化钾，其组合在一起可形成触变胶，具有触变性，通过调节混悬液的混合比例，可以制成理想的混悬液基质。当激烈振摇时，网状结构被破坏，凝胶状态变为可流动状态，便于取用。结冷胶又称凯可胶，是一种高分子线性多糖，由4个单糖分子组成的基本单元重复聚合而成。其基本单元是由1，3-和1，4-连接的2个葡萄糖残基，1，3-连接的1个葡萄糖醛酸残基，和1，4_连接的1个鼠李糖残基组成。其中葡萄糖醛酸可被钾、钠、钙、镁中和成混合盐。并且天然结冷胶合有0-酰基(甘油酰基和乙酰基)。天然或称高酰基结冷胶可形成高弹性低硬度凝胶。乙酰化结冷胶通过碱处理除去0-酰基后生成低酰基结冷胶，再经过滤可得到纯化低酰基结冷胶，即商品结冷胶，其相对分子质量约为50万。卡拉胶作为一种很好的凝固剂，可取代通常的琼脂、明胶及果胶等。用琼脂做成的果冻弹性不足，价格较高；用明胶做水果冻的缺点是凝固和融化点低，制备和贮存都需要低温冷藏；用果胶的缺点是需要加入高溶度的糖和调节适当的PH值才能凝固。卡拉胶没有这些缺点，用卡拉胶制成的果冻富有弹性且没有离水性，因此，其成为果冻常用的凝胶剂。果胶是一种天然高分子化合物，具有良好的胶凝化和乳化稳定作用，已广泛用于食品、医药、日化及纺织行业。柚果皮富含果胶，其含量达6%左右，是制取果胶的理想原料。 果胶分果胶液、果胶粉和低甲氧基果胶三种，其中尤以果胶粉的应用最为普遍。胶性增强剂指的是一价或二价的碱土金属，主要起交联变性作用。本专利技术中的氯化钾作为胶性增强剂，交联就是能在线型或支链型聚合物大分子间形成化学键结合的过程，在线型的分子之间产生化学键，使线型分子相互连在一起，形成网状结构使分子间的性质，得以改善产生凝胶或不溶物的过程，交联后的体型聚合物具有较高的强度、弹性和稳定性。采用上述触变胶技术制备的右旋布洛芬混悬液的工艺(1)将低酰基结冷胶、卡拉胶和果胶按照处方比例混合均勻，加入全部处方用水量 10% 20%的水，90 100°C搅拌20min，使形成澄清溶液；(2)加入处方量的氯化钾，搅拌 5min使溶解；C3)加入处方量的右旋布洛芬，搅拌均勻后，加入剩余处方量的水搅拌均勻。本专利技术的有益效果使得右旋布洛芬在形成混悬液的分散单元，稳定地分散于介质中、低粘度、高助悬性而不易聚集沉降且永不分层。与普通右旋布洛芬制剂相比，具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种右旋布洛芬混悬液及其制备方法，其特征是该混悬液是以右旋布洛芬为主要成分制成的制剂。该制剂由右旋布洛芬、低酰基结冷胶、卡拉胶、果胶、胶性增强剂组成。2.根据权利要求1所述的右旋布洛芬混悬液及其制备方法，其特征是该右旋布洛芬混悬液由下述组分组成右旋布洛芬100份~500份低酰基结冷胶2份 4 ^卡拉胶2 ^果胶1份~3份胶性增强剂水10000份3.根据权利要求2所述的右旋布洛芬混悬液及其制备方法，其特征是所述的胶性增强剂为氯化钾或乳酸钙。4.根据权利要求2所述的右旋布洛芬混悬液及其制备方法，其特征是所述的右旋布洛芬的粒径在10 20 μ m之间。5.根据权利要求2、3、4所述的右旋布洛芬混悬...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆荣政，徐卓业，文意芬，
申请(专利权)人：陆荣政，
类型：发明
国别省市：