一种治疗树线虫病的组合物制造技术

＊＊＊ 本发明专利技术提供了一种治疗或预防树线虫感染（如松树萎蔫病）的杀线虫组合物，其含有下列通式的化合物：其中Ｒ单独是氢；Ｒ↑［１］单独是氢或羟基；Ｒ和Ｒ↑［１］一起代表一个双键；Ｒ↑［２］是Ｃ↓［３－８］环烷基；Ｒ↑［３］是氢或甲基，及惰性载体。本发明专利技术也提供了一种治疗或预防树线虫感染的方法，其包括用上述杀线虫组合物治疗待治疗树。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

Composition for treating tree nematode disease

* * * the invention provides a method for the treatment or prevention of tree nematode infections (such as pine wilt disease) nematicidal compositions containing the compounds of the general formula: wherein R is hydrogen alone; R = 1 alone is hydrogen or hydroxyl; R and R = 1 together represent a double bond; R = 2 C is down 3 - 8 cycloalkyl group; R = 3 is hydrogen or methyl, and inert carrier. The present invention also provides a method for treating or preventing tree nematode infection.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗或防止树线虫感染例如松树萎蔫病(松树线虫病)的杀线虫剂的组合物，以及一种使用杀线虫剂的组合物治疗或预防树线虫病感染的方法。森林的生态系统是一个复杂多样的系统。其受到各种各样的害虫侵扰，包括昆虫，线虫，病毒，真菌和螨。松树林，特别是日本的红松林，黑松林和硫球的松林被一种由松树木线虫Bursaphe-lenchus xylophilus所引起的松树萎蔫病所侵扰。松木线虫是通过Cerambycid种的甲壳虫为传染媒介的，已发现与Bursaphelenchus xylophilus有关的至少八种Cerambycid。其中一种Monochamus alternatus是日本Bursaphelenchus xylophilus的主要载体(Mamijya，JARQ，Vol.10，No.4，206-211，1976)。已进行了一些控制松树木线虫的努力。例如，日本专利申请公开No.S57-57442公开了一种控制线虫Bursaphelenchus xylophilus的方法，其包括通过将噻烯氢嘧啶或其水溶性酸加成盐引入松树的树干而使噻烯氢嘧啶或其水溶性酸加成盐与所述线虫接触，从而控制松树萎蔫病。但是，在该专利中公开的杀线虫剂的杀线虫活性不够大，因此对松树的给药量很大。这样，当使用注射或输注法给予活性成分时，需在树干上凿许多的洞给药。当然，从被治疗的松树的健康的角度看减少洞的数量更好。另外，日本专利申请公开No.H06-37501(美国专利5,089,480)公开了一种治疗或预防人体或动物体寄生虫感染的组合物，其含有抗寄生虫有效量的阿凡曼菌素衍生物。但是，该专利中没有教导或建议使用这些化合物来治疗或预防树的线虫感染，如萎蔫病。鉴于上述情况，如果能提供一种对树线虫(如松树线虫)具有更高杀线虫活性的杀线虫剂将是很合乎需要的。本专利技术提供了一种治疗或预防树线虫感染的杀线虫剂组合物，其含有以下通式的化合物 其中R单独是氢；R1单独是氢或羟基；R和R1一起代表一个双键；R2是C3-8环烷基；R3是氢或甲基，及惰性载体。本专利技术的杀线虫组合物用于杀死或消灭树线虫，如松树木线虫，即引起松树萎蔫病的Bursaphelenchus xylophilus线虫，因此可用于治疗或预防线虫感染如松树萎蔫病。因此，本专利技术也提供了一种治疗或预防树线虫感染的方法，其包括将上述杀线虫组合物对树给药。本专利技术提供了一种比常规的杀线虫剂具有更高杀线虫活性，特别针对松树线虫的杀线虫组合物。与常规的杀线虫剂相比，其具有更高的杀线虫活性，因此可减少对树给药的有效成分量，从而也减少了注射或输注方法时树干上洞的数量。因此，根据本专利技术，可提供一种治疗或预防树线虫感染(如松树萎蔫病)的更好的方法。本专利技术的杀线虫组合物包括上述通式(I)化合物作为活性成分。通式(I)化合物在日本专利申请公开No.H06-37501(美国专利No.5089480)中有详细描述，包括其的制备过程。如果简要描述该制备过程，通式(I)化合物可通过一种包括将适当的环烷羧酸或其盐、酯或酰胺或者氧化前体加入可产生有机体(例如Steptomyces avermitilisATCC 31267，31271或31272)的阿凡曼菌素发酵液中。适当的酸的实例包括环丙烷羧酸、环丁烷羧酸、环戊烷羧酸、环己烷羧酸和环辛烷羧酸。在一个优选的方案中，在环己烷羧酸钠盐的存在下进行发酵，得到通式(I)化合物，其中R是氢；R1是羟基；R2是环己基；R3是甲基。可使用Kokoku H06-37501中所述的常规化学修饰反应将R、R1或R3修饰成适宜的基团。例如，R和R1一起代表一个双键的通式(I)化合物可通过将R是H及R1是OH的通式(I)化合物进行已知的脱水反应。R3为H的通式(I)化合物可通过已知的脱甲基反应从R3为甲基的通式(I)化合物制得。本专利技术的一个优选的方案中，杀线虫组合物包括R和R1一起代表一个双键，R2是环己基，R3是氢的通式(I)化合物，R是氢，R1是羟基，R2是环己基，R3是氢的通式(I)化合物。本专利技术最优选的组合物包括由下式代表的化合物 杀线虫组合物中通式(I)化合物的含量可以根据该化合物的活性、待治疗树的状况、待治疗树的周围环境等等的不同而不同。一般地，通式(I)化合物的含量可以是0.001至70重量百分数，优选0.005至30重量百分数，更优选0.01至10重量百分数(基于组合物的总重)。如果需要，本专利技术的杀线虫组合物可含有另外的活性成分例如阿凡曼菌素或其盐、左咪唑和二己基硫蒽。本专利技术的杀线虫组合物包括一种液态或固态的惰性载体。惰性载体意指一种不或与活性成分反应的物质，并且其可对待治疗的树安全给药。适当的惰性载体为液态形式(例如溶剂)，因为杀线虫组合物通常是以注射或输注的方法对松树给药。适当的溶剂是对树无毒，并且具有等于或小于水的粘度，同时可溶解所用的活性成分。适当的溶剂包括，例如水、芳香烃(如苯、甲苯和二甲苯)、醇(如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇)、酯(如乙酸乙酯、二恶烷和四氢呋喃)、卤代烃(如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷)、酰胺(如N，N-二甲基甲酰胺)、腈(如乙腈)。特别适当的溶剂包括水、甲醇、丙酮、己烷、乙腈及其混合物。最适当的溶剂为水和甲醇的混合物，因为其可有效地溶解本专利技术通式(I)混合物。水和甲醇的比可从0.1∶99.9至60∶40，优选从5∶95至50∶50。当以液态形式使用杀线虫组合物时，杀线虫组合物溶液中活性成分的浓度大大不同，即从稀(约0.01％)到浓或者甚至饱和溶液。但是，从实用的角度看，优选使用具有0.001％至40％浓度的杀线虫组合物，更优选0.002％至20％，特别是0.004％至10％。可将杀线虫组合物溶液用于树，这样树中活性成分的浓度可以是0.1至300ppm的范围，优选0.3至100ppm，更优选0.5至50ppm。在使用杀线虫组合物前，鉴于操作方便，其可为一种含有所需量活性化合物的固体制剂。该固体制剂能在注射或输注方法中溶于或分散于上述溶剂中。通过将活性成分与适当的细分固体载体(例如滑石、硅藻土、碳酸钙、膨润土或豆粉)及其它所需添加剂均匀混合制备固体制剂。用于本专利技术的添加剂是农药中所用的任何已知添加剂，例如填料、崩解剂及粘合剂(包括淀粉、乳糖、滑石、硬脂酸镁和植物胶)。治疗或预防树线虫感染的方法如下所述。根据本专利技术的方法，受线虫感染的树(例如患萎蔫病的松树)可以用上述杀线虫组合物治疗。可用本专利技术方法治疗的适当的树包括松树，例如日本红松(Pinus densiflora)、黑松(P.thunbegii)和Ryukyu松(P.Luchuensis)。用本专利技术杀线虫组合物治疗树可通过将杀线虫组合物给予或引入待治疗树的树干中而进行。对树干给药通常是通过本领域专业人员已知的注射或输注方法完成的。在这种情况下，杀线虫组合物应是液体形式，其由本专利技术通式(I)化合物和可溶解所述化合物的溶剂组成。可用重力或压力装置将杀线虫组合物对树干给药。可在树上的多个位置进行注射或输注。多个输注位置能在最短时间内注入足量的杀线虫组合物而避免树汁液渗出的干扰。根据待治疗树所在的环境，在适当的时间将杀线虫组合物给药。在日本，在M.alternatus(Bursaphelenchu本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防树线虫感染的杀线虫组合物，其含有下列通式的化合物：＊＊＊ （１）其中Ｒ单独是氢；Ｒ↑［１］单独是氢或羟基；Ｒ和Ｒ↑［１］一起代表一个双键；Ｒ↑［２］是Ｃ↓［３－８］环烷基；Ｒ↑［３］是氢或甲基，及惰性载体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：H梅基，K尤奇达，K尤美赫拉，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：US[美国]