本发明专利技术涉及医药技术领域，是一种麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒制剂及其制备方法。本发明专利技术采用离子交联法制备昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒；并利用肺泡上皮存在特异性糖受体N-乙酰葡萄糖胺的特点，制成麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒，以便通过麦胚凝集素同肺泡上皮的特异性糖受体N-乙酰葡萄糖胺结合，使昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒具有导向肺泡膜的靶向性。体外糖结合试验结果表明，麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒具有导向肺泡膜的优势，从而可减少给药剂量，降低毒副作用；药物的缓释使药物在肺部维持的有效浓度时间长，增强治疗效果。本发明专利技术制剂可用于制备治疗哮喘病、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，是一种麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒制剂及其制备方法。
技术介绍
随着生活方式城市化进程的加快，哮喘患病率逐渐增高，这无疑将带来巨大的经济和社会负担。昔奈酸沙美特罗是一种长效肾上腺素受体激动剂，也是一个具有抗炎活性的支气管扩张药物，对夜间哮喘病患者具有较好的治疗作用，作为平喘、抗炎的首选药物， 它是近20多年来在哮喘治疗方面的首次重大突破，主要用于治疗哮喘病、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病。目前临床上常用的是一种昔奈酸沙美特罗气雾剂(昔奈酸沙美特罗气雾剂哈尔滨汇利药业有限公司)，其以吸入方式给药，药物吸入体内后，在肺部的保留与沉积量有限， 昔奈酸沙美特罗无法浓集于肺部发挥疗效，且给药间隔时间短，给药剂量大，容易产生毒副作用，对于在夜间发作或病情加重的哮喘病人非常不利。用纳米粒作药物载体，具有药物包封率高、缓释药物等优势。壳聚糖是甲壳素经脱乙酰化处理而得到的一种带正电荷的亲水性多糖，具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物黏附特性，壳聚糖纳米粒已被广泛作为药物载体。壳聚糖纳米粒的常见制备方法有沉淀法、共价交联法、离子交联法和乳化溶剂扩散挥发法等，其中离子交联法(详见=Zheng AP, Wang JC, Lu WL,et al. Thymopentin-Ioaded pH-sensitive chitosan nanoparticles for oral administration !preparation, characterization, and pharmacodynamics. J Nanosci Nanotechnol，2006，6 (9-10) :2936-2944.)是利用无毒副作用的多聚磷酸钠对壳聚糖进行离子诱导凝胶化而制备纳米粒的一种方法，该反应条件温和，不使用任何有机溶剂。但至今未见将昔奈酸沙美特罗制备成纳米粒制剂的报道。凝集素是一种非免疫源性的糖蛋白或糖特异体，特别是源于麦胚的植物性麦胚凝集素几乎无免疫原性。凝集素可选择性识别细胞膜表面糖分子或受体样结构，从而同糖基化生物膜结合，因此，凝集素修饰的药物载体系统可经细胞黏附作用介导，有利于突破上皮生物膜屏障(详见=(I)Lis H，Sharon N. Lectins as molecules and as tools . Annual Review of Biochemistry，1986，55 :35-67. (2)Ezpeleta I，Arangoa MA, Irache JM, et al. Preparation of Ulex europaeus lectin—gliadin nanoparticle conjugates and their interaction with gastrointestinal mucus. Int J Pharm, 1999,191 :25-32. (3)Sharma A，Sharma S，Khuller GK.Lectin-functionalized poly(lactide-co-glycolide)nanoparticles as oral/aerosolized antitubercular drug carriers for treatment of tuberculosis. J Antimicrob Chemother，2004，54 : 761-766. (4)Fei YB, Li FQ, Li L，et al. Lectin-modified transmucosal microspheres drug delivery system . Pharm Care&Ites (药学服务与研究)，2010，10 :142-145.)。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有长效、控释、靶向及时辰药理调控作用的麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒制剂。本专利技术以三聚磷酸钠为交联剂，采用离子交联法制备昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒；并利用肺泡上皮存在特异性糖受体N-乙酰葡萄糖胺的特点，将昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒进行麦胚凝集素化修饰，制成麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒，以便通过麦胚凝集素同肺泡上皮的特异性糖受体N-乙酰葡萄糖胺结合，使昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒具有导向肺泡膜的靶向性。本专利技术制剂的制备方法如下一、组分与配比昔奈酸沙美特罗 l~500mg壳聚糖 IOO-IOOOmg三聚磷酸钠20~300mg 麦胚凝集素 0.1~40mg优选昔奈酸沙美特罗 10~200mg壳聚糖200~500mg 三聚磷酸钠 40-150mg麦胚凝集素 4~20mg二、制备步骤1)制备壳聚糖溶液按配比将壳聚糖分散于适量0.05 (ν/ν)稀醋酸水溶液(优选0. 1 0.5% (ν/ν)稀醋酸水溶液)中，隔夜溶胀，制成壳聚糖溶液；2)制备三聚磷酸钠溶液按配比将三聚磷酸钠溶于适量蒸馏水中，混勻即得三聚磷酸钠溶液；3)制备昔奈酸沙美特罗溶液在40°C左右加热的条件下，按配比将昔奈酸沙美特罗溶于适量乙醇中，得到昔奈酸沙美特罗溶液；4)按配比将幻中的昔奈酸沙美特罗溶液分散于2、中的三聚磷酸钠溶液中，制成含昔奈酸沙美特罗的三聚磷酸钠溶液；或者，按配比将幻中的昔奈酸沙美特罗溶液分散于1)中的壳聚糖溶液中，制成含昔奈酸沙美特罗的壳聚糖溶液；5)制备昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒胶体液在持续磁力搅拌下，按配比将幻中的三聚磷酸钠溶液缓慢滴加于4)中的含昔奈酸沙美特罗的壳聚糖溶液中，反应10分钟，即得昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒胶体液；或者，在持续磁力搅拌下，按配比将4)中的含昔奈酸沙美特罗的三聚磷酸钠溶液缓慢滴加于1)中的壳聚糖溶液中，反应10分钟，即得昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒胶体液；上述制得的为昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒制剂(其未经麦胚凝集素修饰)；6)活化昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒的表面氨基按配比向幻中的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒胶体液中加入适量0. 1 (ν/ ν)戊二醛水溶液(优选0. 2 0. 5% (ν/ν)戊二醛水溶液)，混合振摇使昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒的表面氨基活化，用磷酸盐缓冲液(ρΗ 7.4)分离未反应的戊二醛，高速离心后弃去上清液中多余的戊二醛(以防止其交联凝集素)，得表面氨基已活化的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒胶体液；7)制备麦胚凝集素溶液按配比将麦胚凝集素溶于适量磷酸盐缓冲液(ρΗ 7. 4)中，得到麦胚凝集素溶液；8)制备麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒制剂将7)中的麦胚凝集素溶液加入到6)中的表面氨基已活化的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒胶体液中，漩涡混勻，在室温下共孵育M小时，高速离心后弃去上清液中未结合的麦胚凝集素，即得麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒制剂。本方法还可以用于其他药物的麦胚凝集素修饰的壳聚糖纳米粒制剂的制备。经激光粒度分析仪检测，本专利技术制备的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒粒径范围为 200 300nm，透射电镜结果显示纳米粒外观圆整规则。体外糖结合试验结果表明，本专利技术制得的麦胚凝集素修饰的昔奈酸沙美特罗壳聚糖纳米粒具有导向肺泡膜的优势，从而可减少给药剂量，降低毒副作用；药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李凤前，李慧，毕娟，钱之光，
申请(专利权)人：上海市第八人民医院，
类型：发明
国别省市：
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