疼痛治疗制造技术

本发明专利技术总体上涉及疼痛的治疗和预防的方法。依照本发明专利技术，提出了ＧＭ－ＣＳＦ的拮抗剂在疼痛的治疗中是有效的。ＧＭ－ＣＳＦ的拮抗剂包括，但不局限于，对ＧＭ－ＣＳＦ或ＧＭ－ＣＳＦ受体特异性的抗体。本发明专利技术还提供了用于在某些疾病模型中试验拮抗剂的转基因动物，比如ＧＭ－ＣＳＦ敲除的小鼠。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疼痛治疗本申请要求于2008年12月22日提交的美国临时专利申请第61/139,687号、和于2009年3月30日提交的美国临时专利申请第61/164,491号的权益，这两项申请在此以其整体通过引用并入。专利
本专利技术总体上涉及疼痛的治疗和预防的方法。依照本专利技术，提出了GM-CSF的拮抗剂在疼痛的治疗中是有效的。GM-CSF的拮抗剂包括，但不局限于，对GM-CSF或GM-CSF受体特异性的抗体。本专利技术还提供了用于在某些疾病模型中试验拮抗剂的转基因动物，比如GM-CSF敲除的小鼠。专利技术背景疼痛任何类型的疼痛在美国是医师咨询的最常见原因，其促使每年一半的美国人寻求医疗护理。其是许多医疗病症中的主要症状，严重干扰了人的生活质量和一般机能。根据持续时间、强度、类型(钝痛、灼痛或刺痛)、来源或体内部位，诊断以用多种方式来表征疼痛为基础。通常不进行治疗而疼痛停止或疼痛对诸如休息或服用止痛药的简单措施响应，则其被称作急性疼痛。但其还可变为难治的并可发展至称作慢性疼痛的病症，其中疼痛不再被认为是症状而其本身被认为是疾病。可根据许多方案和状况对疼痛进行分类。有两种基本的疼痛类型：急性的和慢性的。急性疼痛发生持续短期时间并与暂时疾患相关。然而，其常为警报信号：某些可能出错了。慢性疼痛是持续的且是复发的。其与慢性疾病相关并是它们的症状之一。疼痛强度不仅取决于引起疼痛的刺激源的类型，还取决于疼痛的主观感觉。除了广泛的主观感觉之外，一些疼痛类型已根据以下被分类：·引起疼痛的刺激源·疼痛的持续时间·疼痛的特征(强度、部位等)另一个分类系统如下：·咬痛。以恒定强度持续。其通常由于运动而恶化。·搏动性疼痛。典型的是偏头痛。其是由大脑血管的扩张和收缩引起的。·刺痛。强烈的且严重的。其是由机械刺激源引起的。·灼痛。恒定的、如灼烧一样的感觉，例如由胃灼热引起的疼痛的类型。·压痛。由血管或肌肉的收缩引起的。还存在疼痛的具体类型：·肌肉痛。也称作肌痛，这种疼痛涉及肌肉并且在过度用力后或炎症期间发生。·绞痛。由某些器官的肌肉收缩引起，比如月经期过程中的子宫。通常自然循环。·牵涉痛。当在除疼痛实际发生的部位之外的部位感觉到疼痛的感觉时发生，取决于大脑如何解析其从机体接收的信息。·手术后(Post-surgicalorPost-operative)疼痛。在手术后发生且由于手术过程的损伤而引起。·骨癌疼痛。某些类型的癌症可进展为疼痛的骨疾患，被称为转移性骨疾病，所述癌症例如前列腺癌、乳腺癌或其他软组织肿瘤。疼痛治疗的标准护理有多种方式治疗疼痛。治疗根据疼痛的起因而不同。主要的治疗选择如下：醋氨酚(Acetaminophen)：泰诺(Tylenol，Acetaminophen)被用来治疗疼痛。与一些其它用于疼痛的药物不同，泰诺没有抗炎作用。然而通常，在慢性疼痛的情况下，在疼痛的部位处没有炎症，且因此泰诺可作为合适的治疗选择。当适当使用的时候泰诺是安全的，但当过量使用时可能是危险的。并且，当与某些其它药物一起使用时，泰诺可导致不想要的效应。非甾体抗炎药物(NSAID)：在急性疼痛或患有慢性疼痛的患者突然发作的情况下，NSAID(比如布洛芬(Ibuprofen)、摩特林(Motrin)、萘普生钠(Aleve)等)是最有益的。NSAID也擅于治疗炎症病症，所述炎症包括腱炎、滑囊炎和关节炎。通常，因为考虑到发展到肠胃问题，对于患有慢性疼痛的患者，NSAID使用是受限制的。而较新型的，所谓的COX-2抑制物，比如西乐葆(Celebrex)，其被设计为避免这种并发症，当使用这些药物较长时间时仍要加以注意。皮质类固醇：如NSAID一样，皮质类固醇是有效的抗炎药物，且最适用于急性疼痛或慢性炎症问题的突然发作。皮质类固醇可口服(比如美卓乐(Medrol)，强的松(Prednisone))，或可注射到软组织或关节中(可的松(cortisone)注射液)。麻醉药：如果疼痛不能以其它方式被控制，则应考虑麻醉药。许多麻醉药可能是危险的且是成瘾的。虽然麻醉药对于急性疼痛是有用的，但它们仍具有明显的副作用。短效类型的这些药物可导致过量使用并形成耐药性。长效类型具有较少的副作用，并且对慢性疼痛具有更好的控制。当使用麻醉药较长时间而不逐渐减少剂量时或如果为除了疼痛以外的原因服用药物，麻醉药可成瘾。抗惊厥药：抗惊厥药物是起减轻疼痛作用的药物类别。这些药物改变神经功能和传递到脑的信号。用于神经疼痛的最常见的处方抗惊厥药物叫做加巴喷丁(Neurontin/Gabapentin)。新近出现的另一种特别用于治疗纤维肌痛的选择，叫做乐瑞卡Lyrica(普瑞巴林(Pregabalin))。局部麻醉药：局部麻醉药能够向一个区域提供暂时性的疼痛缓解。当在慢性疼痛下使用时，局部麻醉药常用作疼痛区域的局部贴片。Lidoderm是施用于皮肤并降低该区域的敏感性的贴片。以上所述的所有治疗选择都具有缺点、副作用或局限于某种疼痛类型的使用。因此，对于疼痛的治疗仍有高度未满足的医疗需求。GM-CSF粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是作为白细胞生长因子行使功能的细胞因子。GM-CSF刺激干细胞产生粒细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)和单核细胞。单核细胞离开循环并迁移到组织中，然后它们开始成熟为巨噬细胞。因此，通过天然免疫/炎症级联反应中的部分，少量的巨噬细胞的激活能够快速地导致它们数量的增加，这是抵抗感染的关键过程。发现GM-CSF的活性形式在胞外作为同源二聚体。尤其是，GM-CSF已被鉴定为如类风湿性关节炎(RA)的自身免疫疾患中的炎性调节物，导致促炎性细胞因子、趋化因子和蛋白酶产生的增加，并且因此最终导致关节破坏。GM-CSF是参与人体和动物体中多种过程的细胞因子。并且，诸如炎性疾病的某些疾病和病状近来与GM-CSF相关，而且GM-CSF作为干预的潜在点而被提出。专利技术概述本专利技术首次公开了GM-CSF还是用于疼痛治疗的有效靶标。本专利技术首次证实了GM-CSF是用于疼痛治疗的有效靶标。该发现是新的，且现有技术没有教导、提出或提供对疼痛治疗中这样的干预点的任何合理解释。因此本专利技术提供了，例如，用于治疗受治疗者中的疼痛的方法，所述方法包括向所述受治疗者施用有效量的GM-CSF拮抗剂的步骤。在另一方面，本专利技术涵盖了用于预防受治疗者中的疼痛的方法，所述方法包括向所述受治疗者施用有效量的GM-CSF拮抗剂的步骤。在另一方面，本专利技术涉及包括GM-CSF拮抗剂的组合物，所述GM-CSF拮抗剂能够在患有疼痛或怀疑患有疼痛的受治疗者中拮抗GM-CSF的激活、增殖、诱导细胞生长和/或细胞存活的能力，所述组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体和/或稀释剂。在另一方面，本专利技术涉及包含用于疼痛治疗的GM-CSF拮抗剂的组合物，所述组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体和/或稀释剂。在本专利技术的具体的方面，GM-CSF拮抗剂是对GM-CSF特异性的抗体。在本专利技术的可选的方面，GM-CSF拮抗剂是对GM-CSF受体特异性的抗体。在其它方面，本专利技术涉及GM-CSF拮抗剂在制备疼痛治疗药物中的用途。在其它的方面，本专利技术提供了用于疼痛治疗的GM-CSF拮抗剂。在本专利技术的具体方面，所述疼痛是手术后疼痛。在本专利技术的可选方本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．用于治疗受治疗者中的疼痛的方法，所述方法包括向受治疗者施用ＧＭ－ＣＳＦ的拮抗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/139,6872008年12月22日1.一种粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF的拮抗剂在制备用于在个体中治疗疼痛的药物中的用途；其...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·艾伦·汉密尔顿，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：发明
国别省市：AU