本发明专利技术涉及用于外科手术的基于亲水性多异氰酸酯预聚物的新的迅速固化的粘合剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于外科手术的医用粘合剂本专利技术涉及用于外科手术的基于亲水性多异氰酸酯预聚物的新的迅速固化的粘合剂。近年来，在通过使用合适粘合剂替代或辅助外科手术缝合线中已经显现出增加的兴趣。特别地在其中对薄的尽可能不可见的疤痕特别重视的整形外科手术领域中，越来越多地使用粘合剂。组织粘合剂必须具有一系列性能以在外科医生当中被接受为缝合线的替代物。这些包括容易使用和初始粘度，使得粘合剂不会渗透到较深的组织层中或者流出。在典型外科手术中需要快速固化，而与此不同的是，在整形外科手术中校正粘合剂缝合应该是可能的并且因此固化速率不得过快(约1-5分钟)。粘合层应该是柔性透明膜，其在少于三周的时间内不会分解。粘合剂必须是生物相容的并且不得展现出组织毒性，也不能展现出凝血活性或者潜在的变应原性。用作组织粘合剂的各种材料可商购获得。这些包括氰基丙烯酸酯 Dermabond (2-氰基丙烯酸辛酯)和Histoacryl Blue (氰基丙烯酸丁酯)。然而，快速固化时间和粘合点的脆性限制了它们的使用。由于它们差的生物降解能力，因此氰基丙烯酸酯仅适用于外部的外科手术缝合。作为氰基丙烯酸酯的替代，生物粘合剂例如基于肽的物质(BioGluee)或纤维蛋白粘合剂(Tissucol)是有效的。除了它们的高成本，纤维蛋白粘合剂特征在于相对弱的粘结强度和快速分解，以致于其仅可用于非紧绷皮肤中较小的切口。含异氰酸酯的粘合剂全部基于芳族二异氰酸酯和亲水性多元醇，优选使用异氰酸酯TDI禾口 MDI (US 20030135238、US 20050129733)。这两者都可以带有吸电子取代基以增加它们的反应活性(W0-A 03/9323)。迄今为止，困难在于低机械强度(US 5，156，613)、过慢的固化速率(US 4，806，614)、过快的生物降解能力(US 6，123，667)和不受控制的溶胀(US 6, 265, 016) 0根据US专利20030135238，仅有具有三官能或支化结构的聚氨酯预聚物是合适的粘合剂，其还能够形成水溶胶。该粘合剂还必须能够与组织形成共价键。US 20030135238 和US 20050129733描述了三官能的富含环氧乙烧的TDI-和IPDI- (US 20030135238) S 预聚物的合成，该预聚物与水或者与组织液反应得到水凝胶。迄今为止仅仅使用芳族异氰酸酯实现了足够快速的固化，然而其反应形成泡沫。这导致粘合剂渗透到伤口中并且因此导致伤口边缘的相互挤压，这导致较差的愈合，伴随着增加的疤痕形成。另外，粘合层的机械强度和附着力被泡沫形成降低。另外，由于预聚物高的反应活性，因此出现异氰酸酯基团与组织反应，其结果是通常出现变性，这可通过组织的变白辨别。作为芳族异氰酸酯的替代物，研究了赖氨酸二异氰酸酯，但由于其低反应活性，因此其不或者仅仅缓慢地与组织反应(us 20030135238)。为了增加它们的反应活性，将脂族异氰酸酯氟化(US 5，173，301)，然而这导致异氰酸酯自发的自聚合。EP-A 0 482 467描述了基于脂族异氰酸酯(优选HDI)和聚乙二醇(Carbowax400)的外科手术粘合剂的合成。当加入80 - 100%水和金属羧酸盐(辛酸钾)作为催化剂时进行固化，期间形成泡沫，其用硅油稳定。基于脂族异氰酸酯的体系仅仅展现出不充足的反应活性和因此过慢的固化时间。 尽管如EP-A 0 482 467中所述可以通过使用金属催化剂增加反应速率，但这导致泡沫形成，伴随着上述问题。用于预聚物交联形成强的组织粘合剂的天冬氨酸酯的组合已经描述于未提前公开的欧洲专利申请No. 08012901. 8,08004134. 6、08001四0. 9 和 070U984. 6 中。另一方面， 没有提及用于预聚物胺固化的备选化合物。将活性物质提供在组织粘合剂中对于各种领域而言是有吸引力的。通过使用止痛剂，在待治疗的位置疼痛的敏感性减少或消除，结果是可以省去皮下注射止痛剂。特别地在其中止痛药仅在非常少情况下用于局部切口例如绵羊的阉割或割皮防蝇法(Mulesing)的兽医学领域中，表现出集成在粘合剂中的止痛剂。另外，通过减少疼痛敏感性，创伤性休克的风险减少。具有抗微生物/防腐作用的物质的使用防止细菌渗入伤口并且使得已经存在的任何细菌死亡。这在兽医学中特别有吸引力，因为其中只在很少的情形下能无菌地工作。这同样适用于治疗真菌感染用的具有抗霉菌活性的化合物。一般而言，药理学活性化合物被理解为是指打算给药至人或动物体以治愈、减轻、 防止或识别疾病、病患、身体受伤或病症的物质和物质制剂。这些还包括用于保护免于、消除病原体、寄生虫或外来物质或使之无害化的物质和制剂。组织粘合剂应该 -与组织形成强的粘结 -形成透明膜-形成柔性接合缝-作为控制粘度的结果，容易施加并且不渗透到较深的组织层中 -取决于应用领域，具有几秒至10分钟的固化时间 -固化期间不表现出显著放热 -生物相容并且没有表现出细胞和组织毒性在本专利技术的上下文中，组织被理解为是指由相同形式和功能的细胞组成的细胞群，例如上皮组织(Deckgewebe)(皮肤)、上皮组织(Epithelgewebe)、心肌、结缔或支持组织、肌肉、神经和软骨。尤其地，其还包括由细胞群构成的所有器官，例如肝脏、肾脏、肺、心脏等。现已发现，通过基于脂族异氰酸酯的异氰酸酯官能的预聚物，例如未提前公开的欧洲专利申请No. 08012901. 8,08004134. 6、08001290. 9和07012984. 6中的那些与衍生自氨基酸的特殊结构仲二胺的组合，可以制得也符合上述条件的组织粘合剂。因此本专利技术的主题是粘合剂体系，其包含A)能由以下组分得到的异氰酸酯官能的预聚物 Al)脂族异氰酸酯，和A2)具有彡400 g/mol的数均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇 Bi)通式(I)的仲二胺权利要求1.粘合剂体系，其包含A)能由以下组分得到的异氰酸酯官能的预聚物 Al)脂族异氰酸酯，和A2)具有彡400 g/mol的数均分子量和2 — 6的平均OH官能度的多元醇 Bi) 通式⑴的仲二胺 ιHHι2.根据权利要求1的粘合剂体系，特征在于在Al)中使用的异氰酸酯只具有脂族或脂环族连接的异氰酸酯基团。3.根据权利要求1或2的粘合剂体系，特征在于在Al)中使用的异氰酸酯具有2— 2. 4 的平均NCO官能度。4.根据权利要求1一 3中任一项的粘合剂体系，特征在于在A2)中使用的多元醇具有 4000 - 8500 g/mol的数均分子量。5.根据权利要求1一 4中任一项的粘合剂体系，特征在于在A2)中使用的多元醇具有 3 - 4的平均OH官能度。6.根据权利要求1一 5中任一项的粘合剂体系，特征在于在A2)中使用聚环氧烷聚醚。7.根据权利要求6的粘合剂体系，特征在于基于所含的环氧烷单元的总量，在A2)中使用的聚环氧烷聚醚具有60 - 90mol%的基于环氧乙烷的单元含量。8.根据权利要求1一 7中任一项的粘合剂体系，特征在于在式(I)中X是具有4 - 7 个碳原子的烷基链，R2 和 R3 相互独立地是-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)2、-C (CH3)3、-CH(CH3) CH2CH3、苯本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．粘合剂体系，其包含：Ａ）能由以下组分得到的异氰酸酯官能的预聚物： Ａ１） 脂族异氰酸酯，和 Ａ２） 具有≥４００ ｇ／ｍｏｌ的数均分子量和２－６的平均ＯＨ官能度的多元醇Ｂ１） 通式（Ｉ）的仲二胺 （Ｉ）其中Ｘ 是任选含杂原子的二价烃残基，Ｒ１ 相互独立地是相同或不同的不具有泽尔维季洛夫活泼氢的有机残基，和Ｒ２、Ｒ３ 相互独立地是氢或具有１－９个碳原子的任选取代和／或含杂原子的烃残基，Ｂ２） 任选的有机填料，其表现出根据ＤＩＮ ５３０１９在２３℃测量的１０－６０００ｍＰａｓ的粘度，和Ｃ） 任选的一种或多种药理学活性化合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H赫克罗斯，
申请(专利权)人：拜尔材料科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE
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