含有分选酶锚定乳房链球菌表面蛋白的组合物制造技术

本发明专利技术提供一种免疫原性组合物，其包含一种或多种乳房链球菌分选酶锚定的表面蛋白或其免疫原性部分，其中，当该组合物被给予受治体时能够诱发免疫反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有分选酶锚定乳房链球菌表面蛋白的组合物
本专利技术涉及一种用于诱发对乳房链球菌(Streptococcusuberis)的免疫反应的免疫原性组合物，尤其涉及一种能诱发保护性免疫反应的免疫原性组合物。
技术介绍
在英国，目前有约20-30%的临床乳腺炎病例由乳房链球菌(S.uberis)引起的，在世界范围内也有着相似的致病率。乳腺炎依然是对全世界乳牛业经济影响最重大的传染病。在英国，因临床乳腺炎造成的年度损失估计约为£1.7亿，在美国约为$15-20亿。这些损失可归因于牛奶生产的减少，相关治疗费用和淘汰持续性重复感染的奶牛。导致乳腺炎的微生物可分为：具有传染性传播途径的那些，例如金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）和无乳链球菌（Streptococcusagalactiae）；以及来自于环境储库(environmentalreservoir)的还会经常感染乳房的那些，例如大肠杆菌（Escherichiacoli）和乳房链球菌（Streptococcusuberis）。过去二十年间，基于改进的挤奶操作、挤奶后乳头消毒和每次哺乳期后例行的乳房内抗菌处理，各种控制措施的应用已经被证明对具有单一传染性传播路径的病原体是有效的，但是对来自环境储库的乳腺感染的发生几乎没有作用，如果有也是极少的。对S.uberis引起的牛乳腺炎的控制失败很大程度上是因为对传染的发病机理的不了解。引起乳腺（乳房）炎症的牛乳腺炎通常是由于乳房内的细菌感染所致。乳腺炎的病症随宿主内的因子而变化，且入侵病原体和乳房内感染可导致亚临床或临床疾病。亚临床乳腺炎，从定义上看，不表现出明显的病症。与临床疾病相关的感染可以是牛奶中的可见异物（蛋白聚集或凝块）并伴有被感染腺体的疼痛和肿胀，也可以是仅仅由浆液中聚集的蛋白组成的分泌物。在严重的病例中，也可以是全身性的病症，例如高温和食欲不振，这可发展为菌血症、败血症，和导致动物的死亡。来自未受感染乳腺的牛奶包含通常为150000细胞/ml以下的白细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。感染通常导致局部的炎症反应，其特征是中性粒细胞大量进入乳腺被感染部位和牛奶。国际上使用得到的牛奶细胞计数作为乳腺感染的替代测量方法，并作为牛奶质量和乳房健康状况的测量方法。来自亚临床感染部位(infectedquarters)的牛奶细胞计数的结果超过250000细胞/ml，但该数字变化很大。来自临床感染部位的乳房的牛奶通常含有超过2000000细胞/ml。细菌和/或其产物与分泌物中大量中性粒细胞之间的相互作用已被视为是引起牛奶生产率降低、分泌物降解、和诱导具有乳腺炎特征的普遍炎性变化的主要原因。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种或多种组合物，它们可被用来诱发对乳房链球菌（Streptococcusuteris）的保护性免疫反应，从而预防或降低乳腺炎的发病率。按照本专利技术的第一个方面，本专利技术提供一种免疫原性组合物，其包含一种或多种乳房链球菌蛋白或其免疫原性部分，其中，当该组合物被用于研究对象时能诱发免疫反应。优选地，该一种或多种多种乳房链球菌蛋白是分选酶锚定蛋白（sortase-anchoredproteins）或其免疫原性部分。乳房链球菌分选酶锚定蛋白是指任何在野生型乳房链球菌中因酶分选作用而锚定在细菌表面的蛋白。一种或多种分选酶锚定蛋白，或一种或多种乳房链球菌蛋白可选自包含下列蛋白的组：蛋白SUB0145、SUB1095和SUB1154，或与上述蛋白中的一种具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，优选80%或更高的序列同源性的蛋白。免疫原性组合物可包括两种或两种以上乳房链球菌蛋白或其免疫原性部分。两种或两种以上分选酶锚定蛋白，或两种或两种以上乳房链球菌蛋白可选自包含下列蛋白的组：蛋白SUB0145、SUB1095和SUB1154，或与上述蛋白中的一种具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，优选80%或更高的序列同源性的蛋白。免疫原性组合物可包括蛋白SUB0145、SUB1095和SUB1154，或与上述蛋白中的一种具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，优选80%或更高的序列同源性的蛋白。免疫原性组合物可包括蛋白SUB1095和SUB1154，或与上述蛋白中的一种具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，优选80%或更高的序列同源性的蛋白。一种或多种分选酶锚定蛋白，或一种或多种乳房链球菌蛋白可选自包含下列蛋白的组：蛋白SUB0135、SUB0145、SUB0207、SUB0826、SUB0888、SUB1095、SUB1154、SUB1370、SUB1730和SUB0241，或与上述蛋白中的一种具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，优选80%或更高的序列同源性的蛋白。一种或多种分选酶锚定蛋白，或一种或多种乳房链球菌蛋白可选自包含下列蛋白的组：蛋白SUB0135、SUB0207、SUB0826、SUB0888、SUB1095、SUB1154、SUB1370、SUB1730和SUB0241，或与上述蛋白中的一种具有50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高，优选80%或更高的序列同源性的蛋白。同源性百分比的出处与两个被比对序列的相同性百分比(percentidentity)有关。相同性百分比指，当蛋白序列对比最大相似度时，且考虑到倒位和易位（inversionsandtranslocations）的情况下，两个蛋白中的相同残基。优选地，相同性百分比不考虑被比对序列之间不影响功能的保守性差别（conservativedifferences）。被比对序列间的相同性百分比可使用已为人们接受的工具（例如：BLAST算法-碱基局部对准检索工具（BasicLocalAlignmentSearchTool），Altschul等人，(1990)JMoIBiol.215:403-10）进行确定。在一个实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白为SUB0135。在另一实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白不是SUB0135。在一个实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白为SUB0145。在另一实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白不是SUB0145。在一个实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白为SUB0207。在另一实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白不是SUB0207。在一个实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白为SUB0826。在另一实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白不是SUB0826。在一个实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白为SUB0888。在另一实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白不是SUB0888。在一个实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白为SUB1095。在另一实施方式中，一种或多种分选酶锚定蛋白或一种或多种乳房链球菌蛋白不是SUB本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种免疫原性组合物，其包含一种或多种乳房链球菌蛋白或其免疫原性部分，其中，当该组合物被给予受治者时能诱发免疫反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB0818231.32008年10月6日1.一种免疫原性组合物，其包含一种或多种乳房链球菌分选酶锚定蛋白，其中，当该组合物被给予受治者时能诱发保护性免疫反应；其中，所述乳房链球菌分选酶锚定蛋白为：氨基酸序列为SeqIDNo:8的蛋白SUB1095；其中，所述免疫原性组合物能够诱发对组合物中抗原的免疫反应，并用来预防或减少乳房链球菌在被给予免疫原性组合物的受治者中的感染；所述组合物是对抗乳房链球菌引起的感染的疫苗；所述感染为乳腺炎。2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述免疫原性组合物包含两种或两种以上乳房链球菌分选酶锚定蛋白；其中，当该组合物被给予受治者时能诱发保护性免疫反应；其中，所述分选酶锚定蛋白选自包含下列蛋白的组：氨基酸序列为SeqIDNo:8的蛋白SUB1095、和氨基酸序列为SeqIDNo:2的蛋白SUB0145和/或氨基酸序列为SeqIDNo:7的蛋白SUB1154；其中，所述免疫原性组合物能够诱发对组合物中抗原的免疫反应，并用来预防或减少乳房链球菌在被给予免疫原性组合物的受治者中的感染；所述组合物是对抗乳房链球菌引起的感染的疫苗；所述感染为乳腺炎。3.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述受治者是哺乳动物。4.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物还包括除了一种或多种乳房链球菌分选酶锚定蛋白之外的另外一种或多种抗原。5.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物是对抗乳房链球菌的预防性或治疗性疫苗。6.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物进一步包括佐剂。7.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物包括聚合物或其它助剂以控制组合物的稠度，和/或控制蛋白从组合物中的释放。8.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性组合物，其中，所述组合物中的活性成分大于50％纯度。9.如权利要求1-2之任一项所述的免疫原性...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·利，
申请(专利权)人：诺丁汉大学，
类型：发明
国别省市：GB