用于治疗整合素相关疾病的氮杂环丁烷衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的能够作为α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗整合素相关疾病的氮杂环丁烷衍生物


[0001]本专利技术涉及能够作为α
v
β6整合素拮抗剂的新型化合物、该新型化合物在治疗疾病中的用途、该新型化合物的制造方法以及为此用途包含该化合物的组合物。

技术介绍

[0002]整合素是由一组由α和β亚基形成的异二聚体糖蛋白复合物组成的细胞粘附受体。它们在信号转导通路中起作用。整合素通常与其他受体一起发挥作用，以控制细胞相互作用并与一系列配体(例如玻连蛋白和层粘连蛋白)协同作用。
[0003]已知整合素受体在一系列不同疾病的病因中发挥作用。比较特别的是RGD
‑
整合素(在其序列中含有精氨酸
‑
甘氨酸
‑
天冬氨酸基序)。例如，α
v
β3被称为重要的药物靶标，因为它的异常表达与血管生成、癌症和体内骨吸收抑制等疾病有关。
[0004]D.B.Whitman等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,14,4411
‑
4415描述了有效的α
v
β3受体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物：其中，R1选自：R
1a
、
‑
C(O)R
1a
、
‑
C(O)OR
1a
‑
C(O)NHR
1a
、
‑
C(O)N(R
1a
)2、
‑
SO2R
1a
，其中R
1a
各自独立地选自：烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基，其中每一种均能够被可选地取代；R2选自：氢、卤素、可选地取代的烷基或可选地取代的烷氧基；R
2a
各自独立地选自：氢、卤素、可选地取代的烷基或可选地取代的烷氧基；R3选自：氢、可选地取代的烷基或可选地取代的烷氧基；R4为羟基；Ar1为可选地取代的杂芳基或双环杂芳基；以及L为接头；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述接头选自式(II)至(VIII)中的任意一项：
其中，Het是一种4、5、6或7元饱和杂环，含有通过N或C连接的N、O、S或C，通常选自：氮杂环丁
烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、高吗啉、高哌嗪、氮杂环庚烷；R2如上所述；R5、R6和R7各自独立地选自：氢、可选地取代的烷基或可选地取代的烷氧基；l、m、n和p各自独立地为0到10内的整数；用“*”和“**”标记的位置分别代表所述接头的左侧和右侧；以及在式(VIII)中，所述芳基或杂芳基能够被取代。3.根据权利要求2所述的化合物，其中，所述接头的结构如式(II)、(V)或(VII)所示。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，Ar1为式(IXa)至(IXj)中任意一项所示的基团：其中，X1和X2各自独立地为供体原子，通常是氮；*表示Ar1和上述接头之间的可能连接点；环A至D各自独立为芳香杂环或非芳香杂环，条件是至少有一个环是芳香环；R9和R
10
各自独立地选自：氢、卤素、可选地取代的烷基、可选地取代的烷氧基、可选地取代的烯基、可选地取代的炔基、可选地取代的芳基、可选地取代的烷基烷氧基、可选地取代的杂芳基、可选地取代的烷基芳基或可选地取代的烷基杂芳基，或其组合。5.根据权利要求4所述的化合物，其中，Ar1选自式(Xa)至(Xr)所示基团中的一个基团：
其中，R8选自：氢或可选地取代的烷基；以及R9和R
10
各自独立地选自：氢、卤素、可选地取代的烷基、可选地取代的烷氧基、可选地取
代的烯基、可选地取代的炔基、可选地取代的芳基、可选地取代的烷基烷氧基、可选地取代的杂芳基、可选地取代的烷基芳基或可选地取代的烷基杂芳基，或其组合。6.根据权利要求4所述的化合物，其中，Ar1为式(XIa)至(XIc)所示的基团；其中R8选自：氢或可选地取代的烷基；以及R9和R
10
各自独立地选自：氢、卤素、可选地取代的烷基、可选地取代的烷氧基、可选地取代的烯基、可选地取代的炔基、可选地取代的芳基、可选地取代的烷基烷氧基、可选地取代的杂芳基、可选地取代的烷基芳基或可选地取代的烷基杂芳基，或其组合。7.根据前述权利要求中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：诺丁汉大学，
类型：发明
国别省市：