评估肝毒性的工具和方法技术

本发明专利技术涉及化合物风险分级的毒理学评估领域。具体来说，本发明专利技术涉及诊断肝毒性的方法。其还涉及测定化合物能否在受试者中诱导所述肝毒性的方法和鉴别用来治疗肝毒性的药物的方法。而且，本发明专利技术涉及包含至少５种代谢产物的特征值的数据集、包含所述数据集的数据存储介质以及用于诊断肝毒性的系统和设备。最后，本发明专利技术还涉及代谢产物组或用于其测定的工具在制备用来诊断受试者肝毒性的诊断设备或组合物中的用途。对于每种性别，公开了不同的代谢组模式，即不同组别的分析物。肝毒性标记物主要选自游离脂肪酸，但还包括各种磷脂酰胆碱、羟苯基丙酮酸、α－生育酚、胆固醇、肌醇－２－单磷酸酯、４－羟基二氢神经鞘氨醇、神经酰胺（ｄ１８：１，Ｃ２４：１）、神经酰胺（ｄ１８：２，Ｃ２４：０）、鞘磷脂（ｄ１８：１，Ｃ１６：０）、１，２－二油酰基－ｓｎ－甘油基－３－磷脂酰基－Ｌ－丝氨酸、１８：１Ｌｙｓｏ磷脂酰胆碱、辅酶Ｑ９、葡萄糖、甘油、磷酸甘油酯、磷酸酯、５－甲氧基鞘氨醇、赤式－鞘氨醇、苏氨酸、二酰基甘油酯和三酰基甘油酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及化合物风险分级的毒理学评估领域。具体来说，本专利技术涉及诊断肝毒 性的方法。其还涉及测定化合物能否在受试者中诱导这种肝毒性的方法和鉴别用于治疗 肝毒性的药物的方法。而且，本专利技术涉及包含至少5种代谢产物的特征值的数据集(data collection)、包含所述数据集的数据存储介质以及诊断肝毒性的系统和设备(device)。最 后，本专利技术还涉及代谢产物组或用于其测定的工具(means)在制备用于诊断受试者肝毒性 的诊断设备或组合物中的用途。肝毒性，也称为肝脏毒性，指的是化学诱导的或化学驱动的肝细胞损害。肝脏在体 内各种内源或外源化学品的代谢中起核心作用。由于肝脏为核心代谢器官，所以肝脏对来 源于毒性物质或它们的代谢产物的毒性尤其敏感。在肝脏暴露于其下的化合物中，存在主动施用的化合物例如药物或食物中含有的 营养化合物以及从环境中不可避免地摄入的化合物。毒性化合物也被称为肝毒素。许多肝毒素可以由肝脏以两步过程进行化学修饰。第一步通常包括化合物的功 能化。在第二步中，将功能化的化合物结合以便允许例如经由胆汁排泄。一些肝毒素仅可 能被结合。在功能化(主要是氧化)过程中，涉及本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．诊断肝毒性的方法，该方法包括：（ａ）在疑似患有肝毒性的雄性受试者的测试样品中测定至少５种下列分析物的量：４－羟苯基丙酮酸、棕榈酸（Ｃ１６：０）、亚油酸（Ｃ１８：顺式［９，１２］２）、花生四烯酸（Ｃ２０：顺式－［５，８，１１，１４］４）、二十二碳六烯酸（Ｃ２２：顺式［４，７，１０，１３，１６，１９］６）、α－生育酚、胆固醇、磷酸甘油酯、二十四烷酸（Ｃ２４：０）、十七酸（Ｃ１７：０）、二十三烷酸（Ｃ２３：０）、肌醇－２－单磷酸酯、山嵛酸（Ｃ２２：０）、４－羟基二氢神经鞘氨醇、神经酸（Ｃ２４：１）、二十碳三烯酸（Ｃ２０：３）、３－磷酸甘油、磷脂酰胆碱（Ｃ１８：２，Ｃ２０：４）、神经酰胺（ｄ１８：...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·范拉文兹韦，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE