药物沉积在其上的基体的分析制造技术

描述了改善的分析、诊断、监测和其它方法（及其相关装置），用于评价药物在基体上的沉积程度。示例性方法可用于患者牙齿健康的监测，或用于在它们将口腔活性剂沉积到牙齿表面上的用途的方面，快速、有效筛选和／或表征制剂。该方法包括使用近红外光谱法和／或紫外光谱法，直接或原位分析药物沉积在其上的基体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物沉积在其上的基体的分析专利
本专利技术涉及用于测定药物(agent)(例如，口腔活性剂)在基体(例如，羟基磷灰石表面至模拟牙齿表面)上的沉积或摄取程度的方法和装置。使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法，可有效地测定基体上的药物的量或浓度(例如，药物和基体均为固态)。
技术介绍
用于分析药物例如用于牙齿护理的口腔活性剂的沉积的常规方法包括孵育药物与基体，清洗孵育的基体，然后使其经受溶剂提取。随后，使用高效液相色谱法(HPLC)分析提取液，以提供沉积药物的间接定量。在这样的分析的特定类型中，以净溶液或洁齿剂制剂存在的口腔活性剂例如三氯生，与用于模拟硬组织基体的唾液涂覆的羟基磷灰石盘一起孵育，然后在盘上进行溶剂提取。然而，溶剂提取/HPLC方法具有限制。例如，该方法依赖于提取液的间接分析，而不是药物沉积在其上的表面的直接分析。由于提取和随后的HPLC步骤，该分析经常花费相当长的时间。此外，该方法依赖于提取剂的使用，该提取剂可能不总是与给定药物/基体系统相容(例如，可通过例如与被分析的药物反应而分解或不利地影响，或另外影响药物的形式)。因此，对于可以有效分析或表征药物在基体上的沉积速率或量的方法，在本领域中存在需要。理想地是，这样的方法可以通过药物/基体系统的直接分析而进行，并提供快速的结果。专利技术概述本专利技术涉及用于表征药物(例如，口腔活性剂)在表面上的沉积的有效、可靠方法例如筛选方法。这样的方法可用于评价和比较包含待沉积药物的不同制剂，以及药物的不同释放系统。此类方法也适用于患者或其他使用者中的评价或诊断目的，并因此可以应用于体内系统，例如，口腔活性剂在患者牙齿表面上的沉积的分析。此类方法也适用于个人使用，例如，使用者期望监测特定牙齿护理方案的有效性的情况。本文描述的直接方法可用于在相对短时间内获得分析结果，例如大约数分钟(例如，5-10分钟)或甚至数秒(例如，小于60秒或10-45秒)。依照一些实施方案，此类分析方法测定不同药物在表面上的分布，例如，它们可用于测定药物是否均勻分布。因此，本专利技术的各方面涉及用于测定口腔用药物(oral agent)例如口腔护理活性剂在基体上的沉积的方法。该方法包括使基体与口腔用药物接触，以在其上沉积一定量的口腔用药物，和使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法分析基体。本专利技术的其它方面涉及诊断患者口腔状况的方法。该方法包括使用近红外 (近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法，测定在患者样品中口腔用药物的存在。本专利技术的其它方面涉及用于评价口腔释放系统的有效性的方法。该方法包括使用牙科器械，将口腔用药物沉积在基体上，和另外使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法分析基体，以测定沉积程度。本专利技术的其它方面涉及用于实施以上方法中任一种的装置或器械。本专利技术的其它方面涉及一种或多种可触摸(tangible)计算机可读介质，该介质贮存可进行指令，当进行此类指令时，引起数据处理系统实施包括以下步骤的方法使用数学方法分析依照上述方法产生的近红外光谱或紫外光谱，所述数学方法选自一阶和二阶导数、峰面积积分、偏最小二乘回归法(PLQ、Kubelka-Mimk变换、多元线性回归和光谱差减法(spectral subtraction)(例如，以减去背景信号)。以上方法和装置可以用于药物沉积在基体上的量或浓度的绝对测定。或者，此类方法可用于获得这些药物的相对量或相对浓度(例如，在监测应用的情况下)。此类方法可作为其在初始组合物中(例如，在用于依照本文描述的方法孵育基体的洁齿剂中)的浓度的函数，作为不同释放系统的使用的函数(例如，糊剂对凝胶剂系统)，或作为本领域(本公开所属领域)技术人员将认识到的许多其它参数中的任何参数的函数，用于比较药物的沉积程度。本专利技术的这些和其它方面根据以下的详述将变得显而易见。附图简述通过结合附图，参考以下描述，可获得本专利技术及其优点的更完全的理解，这些附图应理解为对本专利技术和/或涉及原则的各个方面提供举例说明，且其中附图说明图1为电磁波谱的示例，包括用于近红外或紫外光谱法的合适波长；图2为显示口腔活性剂三氯生的〃指纹图谱〃的近红外光谱；图3为三氯生的近红外光谱的二阶导数；图4描述使用近红外测定的三氯生峰面积与使用HPLC测定的三氯生浓度(ppm) 之间的关系；图5描述在近红外分析方法的验证期间获得的数据；图6描述其中将HAP盘引入近红外或紫外光谱仪中的实验步骤；图7描述使近红外分析方法与常规的溶剂提取/HPLC方法相关的方法；图8描述在使近红外分析方法与常规的溶剂提取/HPLC方法相关中数据分析技术的使用；图9描述在使近红外分析方法与常规的溶剂提取/HPLC方法相关中，数据分析技术包括偏最小二乘回归法的使用；图10描述在使近红外分析方法与常规的溶剂提取/HPLC方法相关中，数据分析技术包括偏最小二乘回归法和多元线性回归的使用；图11描述两种组分混合物的紫外光谱，该两种组分使用紫外光谱法，通过用积分球附件改进的光谱仪获得；图12描述不同样品的紫外光谱，此类样品包括安慰剂样品和与三氯生一起孵育5 分钟和30分钟的基体；图13举例说明体现本专利技术的一个或多个方面的代表性计算机系统环境；图14举例说明体现本专利技术的一个或多个方面的代表性口腔护理实现环境；和图15为体现本专利技术的一个或多个方面的牙刷/探针(probe)的示意图。专利技术详述本专利技术的各方面涉及用于检测已释放和沉积在基体(例如，口腔中的基体如牙齿或软组织)上的药物(例如，口腔用药物)的方法和装置。其它基体包括体液例如血液和唾液，此类体液可依照用于分析药物(例如，药用化合物)的摄取(uptake)或沉积的本文所述方法分析。此类方法允许定量基体摄取的药物量，因此这些方法可用于例如比较在不同条件下沉积的药物的摄取速率和/或总量。此类方法也可用于表征药物与基体之间的相互作用的性质。药物例如口腔用药物包括用于口腔护理的那些和/或用作模拟(model) 口腔用药物的那些。实例包括磷酸盐、氨基酸、钾盐和亚锡化合物。三氯生和月桂基硫酸钠是用于口腔护理的活性剂的代表性实例。在口腔用药物的情况中，它们可作为纯化合物，但经常以含水或有机溶剂的溶液的形式用于此类方法和装置。为了最好地模拟实际使用的条件，溶液典型地为生理上可接受的。口腔用药物也可为洁齿剂的形式例如糊剂、凝胶剂或浆状物。一般使药物与基体接触，以便可以使用本文论述的方法分析含所得药物的基体， 以测定药物在基体上的摄取或沉积。在口腔用药物的情况，通常使用的基体为羟基磷灰石 (HAP)样品，例如用于模拟牙齿表面的HAP盘。例如，可在引起至少一些口腔用药物沉积在基体上的条件下，用口腔用药物处理或接触唾液涂覆的HAP盘(scHAP)。“唾液"可以指天然唾液或者可选择的指纯化的和/或另外处理的唾液，或甚至用于分析目的的设计用来模拟天然唾液性能的合成唾液。依照其它的实施方案，基体可以为真实的组织，例如牙齿患者或洁齿剂使用者的牙齿或软组织，该牙齿患者或洁齿剂使用者需要口腔用药物在牙齿表面上的沉积程度的知识。该信息可与由口腔护理专业人员给予的或由患者他/她自己给予的患者护理有关。在代表性实施方案中，用液体洁齿剂溶液或洁齿剂浆状物形式的口腔用药物例如三氯生处理或接触基体例如scHA本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种用于测定口腔用药物在基体上的沉积的方法，所述方法包括：（ａ）使所述基体与所述口腔用药物接触，以在其上沉积一定量的口腔用药物，和（ｂ）使用近红外（近－ＩＲ）光谱法或紫外（ＵＶ）光谱法分析所述基体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·格朗伦德，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：US